El microbioma intestinal en FLT3-ITD+ AML sometido a alo-HSCT con o sin mantenimiento con sorafenib después de alo-HSCT
25 de octubre de 2022 actualizado por: Xuanli, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Cambios en el microbioma intestinal en pacientes con leucemia mieloide aguda positiva tipo tirosina quinasa 3 (FLT3)-ITD similar a FMS que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con o sin mantenimiento con sorafenib después del trasplante
Este ensayo prospectivo investiga el efecto de la terapia de mantenimiento con sorafenib en pacientes con AML FLT3-ITD después de alo-HSCT en términos de microbioma intestinal.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) se utiliza como una terapia potencialmente curativa para pacientes con neoplasias malignas hematopoyéticas.
Sorafenib, un inhibidor de múltiples cinasas, incluida FLT3, ha mostrado una actividad prometedora en la AML con FLT3-ITD positivo.
Nuestros estudios anteriores demostraron que el mantenimiento con sorafenib después del trasplante podría mejorar los resultados de los pacientes con LMA positivos para FLT3-ITD, lo que se asocia con sorafenib que mejora el efecto de injerto contra leucemia (GVL).
Estudios recientes muestran que el microbioma intestinal está asociado con la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y GVL.
Sin embargo, el mecanismo exacto por el que sorafenib mejora el efecto de GVL y la influencia del microbioma intestinal en el mantenimiento de sorafenib después del alo-HSCT siguen sin conocerse.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
60
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Li Xuan, MD
- Número de teléfono: +86-020-62787883
- Correo electrónico: 356135708@qq.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Reclutamiento
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Contacto:
- Li Xuan
- Número de teléfono: 15521251270
- Correo electrónico: 356135708@qq.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
FLT3-ITD AML positivo sometido a alo-HSCT
Descripción
Criterios de inclusión:
- FLT3-ITD positivo AML
- Receptores de alo-HSCT
Criterio de exclusión:
- Intolerancia a sorafenib pretrasplante
- Disfunción cardíaca (particularmente insuficiencia cardíaca congestiva)
- Alteraciones hepáticas (bilirrubina ≥ 3 mg/dL, aminotransferasa > 2 veces el límite superior de la normalidad)
- Disfunción renal (tasa de aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
- Cualquier anomalía en un signo vital (p. ej., frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria o presión arterial)
- Pacientes con cualquier condición no adecuada para el ensayo (según la decisión de los investigadores)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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grupo sorafenib
Pacientes con AML FLT3-ITD+ que reciben terapia de mantenimiento con sorafenib después de Allo-HSCT.
El sorafenib se utilizará del día 30 al 180 después del trasplante.
La dosis inicial de sorafenib es de 400 mg por vía oral dos veces al día y se ajusta en caso de sospecha de toxicidad o resistencia (rango de dosis, 200-800 mg al día).
|
La dosis inicial de sorafenib es de 400 mg por vía oral dos veces al día y se ajusta en caso de sospecha de toxicidad o resistencia (rango de dosis, 200-800 mg al día).
Otros nombres:
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grupo no sorafenib
Pacientes con AML FLT3-ITD+ que no reciben terapia de mantenimiento con sorafenib después de Allo-HSCT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Variación de la composición y diversidad de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: 3 meses
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Variación de la composición y diversidad de la microbiota intestinal, según lo determinado por la secuenciación de ARNr 16s de muestras de heces en serie, durante la terapia de mantenimiento con sorafenib.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: 1 año
|
Sobrevivencia promedio
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1 año
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Variación de la integridad de la barrera intestinal
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Según lo determinado por los niveles séricos de zonulina, I-FABP y citrulina u otros posibles candidatos.
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3 meses
|
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NMR
Periodo de tiempo: 1 año
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Mortalidad sin recaída (NRM)
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1 año
|
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EICH aguda
Periodo de tiempo: 100 días
|
Enfermedad aguda de injerto contra huésped
|
100 días
|
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EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año
|
Enfermedad crónica de injerto contra huésped
|
1 año
|
|
AE
Periodo de tiempo: 1 año
|
Eventos adversos
|
1 año
|
|
LFS
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia libre de leucemia
|
1 año
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Recaída
Periodo de tiempo: 1 año
|
Incidencia acumulada de recaída
|
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Li Xuan, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Sidaway P. Intestinal microbiota predict HSCT outcome. Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):275. doi: 10.1038/s41571-020-0351-9. No abstract available.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, McCulloch JA, Vetizou M, Cogdill AP, Khan MAW, Zhang X, White MG, Peterson CB, Wong MC, Morad G, Rodgers T, Badger JH, Helmink BA, Andrews MC, Rodrigues RR, Morgun A, Kim YS, Roszik J, Hoffman KL, Zheng J, Zhou Y, Medik YB, Kahn LM, Johnson S, Hudgens CW, Wani K, Gaudreau PO, Harris AL, Jamal MA, Baruch EN, Perez-Guijarro E, Day CP, Merlino G, Pazdrak B, Lochmann BS, Szczepaniak-Sloane RA, Arora R, Anderson J, Zobniw CM, Posada E, Sirmans E, Simon J, Haydu LE, Burton EM, Wang L, Dang M, Clise-Dwyer K, Schneider S, Chapman T, Anang NAS, Duncan S, Toker J, Malke JC, Glitza IC, Amaria RN, Tawbi HA, Diab A, Wong MK, Patel SP, Woodman SE, Davies MA, Ross MI, Gershenwald JE, Lee JE, Hwu P, Jensen V, Samuels Y, Straussman R, Ajami NJ, Nelson KC, Nezi L, Petrosino JF, Futreal PA, Lazar AJ, Hu J, Jenq RR, Tetzlaff MT, Yan Y, Garrett WS, Huttenhower C, Sharma P, Watowich SS, Allison JP, Cohen L, Trinchieri G, Daniel CR, Wargo JA. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1632-1640. doi: 10.1126/science.aaz7015. Epub 2021 Dec 23.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Han L, Zhao K, Li Y, Han H, Zhou L, Ma P, Fan Z, Sun H, Jin H, Jiang Z, Liu Q, Peng J. A gut microbiota score predicting acute graft-versus-host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Transplant. 2020 Apr;20(4):1014-1027. doi: 10.1111/ajt.15654. Epub 2019 Dec 12.
- Andrews MC, Duong CPM, Gopalakrishnan V, Iebba V, Chen WS, Derosa L, Khan MAW, Cogdill AP, White MG, Wong MC, Ferrere G, Fluckiger A, Roberti MP, Opolon P, Alou MT, Yonekura S, Roh W, Spencer CN, Curbelo IF, Vence L, Reuben A, Johnson S, Arora R, Morad G, Lastrapes M, Baruch EN, Little L, Gumbs C, Cooper ZA, Prieto PA, Wani K, Lazar AJ, Tetzlaff MT, Hudgens CW, Callahan MK, Adamow M, Postow MA, Ariyan CE, Gaudreau PO, Nezi L, Raoult D, Mihalcioiu C, Elkrief A, Pezo RC, Haydu LE, Simon JM, Tawbi HA, McQuade J, Hwu P, Hwu WJ, Amaria RN, Burton EM, Woodman SE, Watowich S, Diab A, Patel SP, Glitza IC, Wong MK, Zhao L, Zhang J, Ajami NJ, Petrosino J, Jenq RR, Davies MA, Gershenwald JE, Futreal PA, Sharma P, Allison JP, Routy B, Zitvogel L, Wargo JA. Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1432-1441. doi: 10.1038/s41591-021-01406-6. Epub 2021 Jul 8.
- Peled JU, Devlin SM, Staffas A, Lumish M, Khanin R, Littmann ER, Ling L, Kosuri S, Maloy M, Slingerland JB, Ahr KF, Porosnicu Rodriguez KA, Shono Y, Slingerland AE, Docampo MD, Sung AD, Weber D, Alousi AM, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Taur Y, Pamer EG, Jenq RR, van den Brink MRM. Intestinal Microbiota and Relapse After Hematopoietic-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1650-1659. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3348. Epub 2017 Mar 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
27 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Microbiota-Sora-FLT3+AML-2022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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