O microbioma intestinal em FLT3-ITD+ AML passando por alo-HSCT com ou sem manutenção com sorafenibe após alo-HSCT
25 de outubro de 2022 atualizado por: Xuanli, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Alterações do microbioma intestinal em tirosina quinase 3 semelhante à FMS (FLT3)-ITD positivo em pacientes com leucemia mielóide aguda submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com ou sem manutenção com sorafenibe após o transplante
Este estudo prospectivo investiga o efeito da terapia de manutenção com sorafenibe em pacientes com LMA FLT3-ITD após alo-HSCT em termos de microbioma intestinal.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é usado como uma terapia potencialmente curativa para pacientes com neoplasias hematopoiéticas.
O sorafenibe, um inibidor de múltiplas quinases, incluindo FLT3, mostrou atividade promissora na LMA positiva para FLT3-ITD.
Nossos estudos anteriores demonstraram que a manutenção do sorafenibe pós-transplante poderia melhorar os resultados de pacientes com LMA FLT3-ITD-positivo, que está associado ao sorafenibe aumentando o efeito enxerto contra leucemia (GVL).
Estudos recentes mostram que o microbioma intestinal está associado à doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e GVL.
No entanto, o mecanismo exato do sorafenibe aumentando o efeito GVL e a influência do microbioma intestinal na manutenção do sorafenibe após o alo-HSCT permanecem desconhecidos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
60
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Li Xuan, MD
- Número de telefone: +86-020-62787883
- E-mail: 356135708@qq.com
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Recrutamento
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Contato:
- Li Xuan
- Número de telefone: 15521251270
- E-mail: 356135708@qq.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
FLT3-ITD AML positivo submetido alo-HSCT
Descrição
Critério de inclusão:
- FLT3-ITD positivo AML
- Destinatários Allo-HSCT
Critério de exclusão:
- Intolerância ao sorafenibe pré-transplante
- Disfunção cardíaca (particularmente insuficiência cardíaca congestiva)
- Anormalidades hepáticas (bilirrubina ≥ 3 mg/dL, aminotransferase > 2 vezes o limite superior do normal)
- Disfunção renal (taxa de depuração de creatinina < 30 mL/min)
- Qualquer anormalidade em um sinal vital (por exemplo, frequência cardíaca, frequência respiratória ou pressão arterial)
- Pacientes com quaisquer condições não adequadas para o estudo (de acordo com a decisão dos investigadores)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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grupo sorafenibe
Pacientes com LMA FLT3-ITD+ que recebem terapia de manutenção com sorafenibe após Allo-HSCT.
O sorafenibe será usado do 30º ao 180º dia pós-transplante.
A dose inicial de sorafenib é de 400 mg por via oral duas vezes ao dia e é ajustada em caso de suspeita de toxicidade ou resistência (intervalo de dose, 200-800 mg por dia).
|
A dose inicial de sorafenib é de 400 mg por via oral duas vezes ao dia e é ajustada em caso de suspeita de toxicidade ou resistência (intervalo de dose, 200-800 mg por dia).
Outros nomes:
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grupo não sorafenibe
Pacientes com LMA FLT3-ITD+ que não recebem terapia de manutenção com sorafenibe após Allo-HSCT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variação da composição e diversidade da microbiota intestinal
Prazo: 3 meses
|
Variação da composição e diversidade da microbiota intestinal, conforme determinado pelo sequenciamento de 16s rRNA de amostras seriadas de fezes, durante a terapia de manutenção com sorafenibe.
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SO
Prazo: 1 ano
|
Sobrevida geral
|
1 ano
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Variação da integridade da barreira intestinal
Prazo: 3 meses
|
Conforme determinado pelos níveis séricos de zonulina, I-FABP e citrulina ou outros candidatos potenciais.
|
3 meses
|
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NRM
Prazo: 1 ano
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Mortalidade sem recaída (NRM)
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1 ano
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DECH aguda
Prazo: 100 dias
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Doença Aguda do Enxerto versus Hospedeiro
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100 dias
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DECH crônica
Prazo: 1 ano
|
Doença Crônica do Enxerto versus Hospedeiro
|
1 ano
|
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EAs
Prazo: 1 ano
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Eventos adversos
|
1 ano
|
|
LFS
Prazo: 1 ano
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Sobrevida livre de leucemia
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1 ano
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Recaída
Prazo: 1 ano
|
Incidência cumulativa de recaída
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Li Xuan, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sidaway P. Intestinal microbiota predict HSCT outcome. Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):275. doi: 10.1038/s41571-020-0351-9. No abstract available.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, McCulloch JA, Vetizou M, Cogdill AP, Khan MAW, Zhang X, White MG, Peterson CB, Wong MC, Morad G, Rodgers T, Badger JH, Helmink BA, Andrews MC, Rodrigues RR, Morgun A, Kim YS, Roszik J, Hoffman KL, Zheng J, Zhou Y, Medik YB, Kahn LM, Johnson S, Hudgens CW, Wani K, Gaudreau PO, Harris AL, Jamal MA, Baruch EN, Perez-Guijarro E, Day CP, Merlino G, Pazdrak B, Lochmann BS, Szczepaniak-Sloane RA, Arora R, Anderson J, Zobniw CM, Posada E, Sirmans E, Simon J, Haydu LE, Burton EM, Wang L, Dang M, Clise-Dwyer K, Schneider S, Chapman T, Anang NAS, Duncan S, Toker J, Malke JC, Glitza IC, Amaria RN, Tawbi HA, Diab A, Wong MK, Patel SP, Woodman SE, Davies MA, Ross MI, Gershenwald JE, Lee JE, Hwu P, Jensen V, Samuels Y, Straussman R, Ajami NJ, Nelson KC, Nezi L, Petrosino JF, Futreal PA, Lazar AJ, Hu J, Jenq RR, Tetzlaff MT, Yan Y, Garrett WS, Huttenhower C, Sharma P, Watowich SS, Allison JP, Cohen L, Trinchieri G, Daniel CR, Wargo JA. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1632-1640. doi: 10.1126/science.aaz7015. Epub 2021 Dec 23.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Han L, Zhao K, Li Y, Han H, Zhou L, Ma P, Fan Z, Sun H, Jin H, Jiang Z, Liu Q, Peng J. A gut microbiota score predicting acute graft-versus-host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Transplant. 2020 Apr;20(4):1014-1027. doi: 10.1111/ajt.15654. Epub 2019 Dec 12.
- Andrews MC, Duong CPM, Gopalakrishnan V, Iebba V, Chen WS, Derosa L, Khan MAW, Cogdill AP, White MG, Wong MC, Ferrere G, Fluckiger A, Roberti MP, Opolon P, Alou MT, Yonekura S, Roh W, Spencer CN, Curbelo IF, Vence L, Reuben A, Johnson S, Arora R, Morad G, Lastrapes M, Baruch EN, Little L, Gumbs C, Cooper ZA, Prieto PA, Wani K, Lazar AJ, Tetzlaff MT, Hudgens CW, Callahan MK, Adamow M, Postow MA, Ariyan CE, Gaudreau PO, Nezi L, Raoult D, Mihalcioiu C, Elkrief A, Pezo RC, Haydu LE, Simon JM, Tawbi HA, McQuade J, Hwu P, Hwu WJ, Amaria RN, Burton EM, Woodman SE, Watowich S, Diab A, Patel SP, Glitza IC, Wong MK, Zhao L, Zhang J, Ajami NJ, Petrosino J, Jenq RR, Davies MA, Gershenwald JE, Futreal PA, Sharma P, Allison JP, Routy B, Zitvogel L, Wargo JA. Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1432-1441. doi: 10.1038/s41591-021-01406-6. Epub 2021 Jul 8.
- Peled JU, Devlin SM, Staffas A, Lumish M, Khanin R, Littmann ER, Ling L, Kosuri S, Maloy M, Slingerland JB, Ahr KF, Porosnicu Rodriguez KA, Shono Y, Slingerland AE, Docampo MD, Sung AD, Weber D, Alousi AM, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Taur Y, Pamer EG, Jenq RR, van den Brink MRM. Intestinal Microbiota and Relapse After Hematopoietic-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1650-1659. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3348. Epub 2017 Mar 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
27 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Microbiota-Sora-FLT3+AML-2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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