Het darmmicrobioom in FLT3-ITD+ AML ondergaat allo-HSCT met of zonder sorafenib-onderhoud na allo-HSCT
25 oktober 2022 bijgewerkt door: Xuanli, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Veranderingen in het darmmicrobioom bij FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-ITD-positieve patiënten met acute myeloïde leukemie die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan met of zonder Sorafenib-onderhoud Post-transplantatie
Deze prospectieve studie onderzoekt het effect van sorafenib-onderhoudstherapie bij FLT3-ITD AML-patiënten na allo-HSCT in termen van darmmicrobioom.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) wordt gebruikt als een potentieel curatieve therapie voor patiënten met hematopoëtische maligniteiten.
Sorafenib, een remmer van meerdere kinasen, waaronder FLT3, heeft veelbelovende activiteit getoond in FLT3-ITD-positieve AML.
Onze eerdere onderzoeken toonden aan dat sorafenib-onderhoud na transplantatie de uitkomsten van FLT3-ITD-positieve AML-patiënten zou kunnen verbeteren, wat geassocieerd is met sorafenib dat het graft-versus-leukemie (GVL) -effect versterkt.
Recente studies tonen aan dat het darmmicrobioom geassocieerd is met graft-versus-host-ziekte (GVHD) en GVL.
Het exacte mechanisme van sorafenib dat het GVL-effect versterkt en de invloed van het darmmicrobioom op het onderhoud van sorafenib na allo-HSCT blijven echter onbekend.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
60
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Li Xuan, MD
- Telefoonnummer: +86-020-62787883
- E-mail: 356135708@qq.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Werving
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Contact:
- Li Xuan
- Telefoonnummer: 15521251270
- E-mail: 356135708@qq.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
FLT3-ITD Positieve AML Allo-HSCT ondergaan
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- FLT3-ITD Positieve AML
- Allo-HSCT-ontvangers
Uitsluitingscriteria:
- Intolerantie voor sorafenib vóór transplantatie
- Hartdisfunctie (in het bijzonder congestief hartfalen)
- Leverafwijkingen (bilirubine ≥ 3 mg/dl, aminotransferase > 2 keer de bovengrens van normaal)
- Nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min)
- Elke afwijking in een vitaal teken (bijvoorbeeld hartslag, ademhalingsfrequentie of bloeddruk)
- Patiënten met aandoeningen die niet geschikt zijn voor het onderzoek (volgens de beslissing van de onderzoekers)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
sorafenib-groep
FLT3-ITD+ AML-patiënten die sorafenib-onderhoudstherapie krijgen na Allo-HSCT.
Sorafenib wordt gebruikt van dag 30 tot dag 180 na de transplantatie.
De aanvangsdosis van sorafenib is 400 mg oraal tweemaal daags en wordt aangepast in geval van vermoedelijke toxiciteit of resistentie (dosisbereik, 200-800 mg per dag).
|
De aanvangsdosis van sorafenib is 400 mg oraal tweemaal daags en wordt aangepast in geval van vermoedelijke toxiciteit of resistentie (dosisbereik, 200-800 mg per dag).
Andere namen:
|
|
niet-sorafenib-groep
FLT3-ITD+ AML-patiënten die geen sorafenib-onderhoudstherapie krijgen na Allo-HSCT.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatie van de samenstelling en diversiteit van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Variatie van de samenstelling en diversiteit van de darmmicrobiota, zoals bepaald door 16s rRNA-sequencing van seriële ontlastingsmonsters, tijdens onderhoudstherapie met Sorafenib.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Algemeen overleven
|
1 jaar
|
|
Variatie van de integriteit van de darmbarrière
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Zoals bepaald door serumspiegels van zonuline, I-FABP en citrulline of andere potentiële kandidaten.
|
3 maanden
|
|
NRM
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Sterfte zonder terugval (NRM)
|
1 jaar
|
|
Acute GVHD
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Acute graft-versus-host-ziekte
|
100 dagen
|
|
Chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Chronische graft-versus-host-ziekte
|
1 jaar
|
|
AE's
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Bijwerkingen
|
1 jaar
|
|
LFS
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Leukemie-vrije overleving
|
1 jaar
|
|
Terugval
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Cumulatieve incidentie van terugval
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Li Xuan, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sidaway P. Intestinal microbiota predict HSCT outcome. Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):275. doi: 10.1038/s41571-020-0351-9. No abstract available.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, McCulloch JA, Vetizou M, Cogdill AP, Khan MAW, Zhang X, White MG, Peterson CB, Wong MC, Morad G, Rodgers T, Badger JH, Helmink BA, Andrews MC, Rodrigues RR, Morgun A, Kim YS, Roszik J, Hoffman KL, Zheng J, Zhou Y, Medik YB, Kahn LM, Johnson S, Hudgens CW, Wani K, Gaudreau PO, Harris AL, Jamal MA, Baruch EN, Perez-Guijarro E, Day CP, Merlino G, Pazdrak B, Lochmann BS, Szczepaniak-Sloane RA, Arora R, Anderson J, Zobniw CM, Posada E, Sirmans E, Simon J, Haydu LE, Burton EM, Wang L, Dang M, Clise-Dwyer K, Schneider S, Chapman T, Anang NAS, Duncan S, Toker J, Malke JC, Glitza IC, Amaria RN, Tawbi HA, Diab A, Wong MK, Patel SP, Woodman SE, Davies MA, Ross MI, Gershenwald JE, Lee JE, Hwu P, Jensen V, Samuels Y, Straussman R, Ajami NJ, Nelson KC, Nezi L, Petrosino JF, Futreal PA, Lazar AJ, Hu J, Jenq RR, Tetzlaff MT, Yan Y, Garrett WS, Huttenhower C, Sharma P, Watowich SS, Allison JP, Cohen L, Trinchieri G, Daniel CR, Wargo JA. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1632-1640. doi: 10.1126/science.aaz7015. Epub 2021 Dec 23.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Han L, Zhao K, Li Y, Han H, Zhou L, Ma P, Fan Z, Sun H, Jin H, Jiang Z, Liu Q, Peng J. A gut microbiota score predicting acute graft-versus-host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Transplant. 2020 Apr;20(4):1014-1027. doi: 10.1111/ajt.15654. Epub 2019 Dec 12.
- Andrews MC, Duong CPM, Gopalakrishnan V, Iebba V, Chen WS, Derosa L, Khan MAW, Cogdill AP, White MG, Wong MC, Ferrere G, Fluckiger A, Roberti MP, Opolon P, Alou MT, Yonekura S, Roh W, Spencer CN, Curbelo IF, Vence L, Reuben A, Johnson S, Arora R, Morad G, Lastrapes M, Baruch EN, Little L, Gumbs C, Cooper ZA, Prieto PA, Wani K, Lazar AJ, Tetzlaff MT, Hudgens CW, Callahan MK, Adamow M, Postow MA, Ariyan CE, Gaudreau PO, Nezi L, Raoult D, Mihalcioiu C, Elkrief A, Pezo RC, Haydu LE, Simon JM, Tawbi HA, McQuade J, Hwu P, Hwu WJ, Amaria RN, Burton EM, Woodman SE, Watowich S, Diab A, Patel SP, Glitza IC, Wong MK, Zhao L, Zhang J, Ajami NJ, Petrosino J, Jenq RR, Davies MA, Gershenwald JE, Futreal PA, Sharma P, Allison JP, Routy B, Zitvogel L, Wargo JA. Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1432-1441. doi: 10.1038/s41591-021-01406-6. Epub 2021 Jul 8.
- Peled JU, Devlin SM, Staffas A, Lumish M, Khanin R, Littmann ER, Ling L, Kosuri S, Maloy M, Slingerland JB, Ahr KF, Porosnicu Rodriguez KA, Shono Y, Slingerland AE, Docampo MD, Sung AD, Weber D, Alousi AM, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Taur Y, Pamer EG, Jenq RR, van den Brink MRM. Intestinal Microbiota and Relapse After Hematopoietic-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1650-1659. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3348. Epub 2017 Mar 15.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Microbiota-Sora-FLT3+AML-2022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .