Микробиом кишечника при FLT3-ITD+ AML, подвергающийся алло-ТГСК с поддерживающей терапию сорафенибом или без нее после алло-ТГСК
25 октября 2022 г. обновлено: Xuanli, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Изменения микробиома кишечника у пациентов с FMS-подобной тирозинкиназой 3 (FLT3)-ITD с положительным результатом острого миелоидного лейкоза, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с поддерживающей терапией сорафенибом или без нее после трансплантации
В этом проспективном исследовании изучается влияние поддерживающей терапии сорафенибом у пациентов с ОМЛ FLT3-ITD после алло-ТГСК с точки зрения кишечного микробиома.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) используется в качестве потенциально излечивающей терапии для пациентов со злокачественными новообразованиями кроветворной системы.
Сорафениб, ингибитор нескольких киназ, включая FLT3, продемонстрировал многообещающую активность при FLT3-ITD-положительном ОМЛ.
Наши предыдущие исследования показали, что поддерживающая терапия сорафенибом после трансплантации может улучшить исходы у FLT3-ITD-положительных пациентов с ОМЛ, что связано с усилением сорафенибом эффекта «трансплантат против лейкемии» (GVL).
Недавние исследования показывают, что кишечный микробиом связан с болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и GVL.
Однако точный механизм усиления сорафенибом эффекта ГВЛ и влияние кишечного микробиома на поддержание сорафениба после алло-ТГСК остаются неизвестными.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Li Xuan, MD
- Номер телефона: +86-020-62787883
- Электронная почта: 356135708@qq.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- Рекрутинг
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Контакт:
- Li Xuan
- Номер телефона: 15521251270
- Электронная почта: 356135708@qq.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
FLT3-ITD Положительный ОМЛ, проходящий алло-ТГСК
Описание
Критерии включения:
- FLT3-ITD положительный ОМЛ
- Алло-ТГСК реципиенты
Критерий исключения:
- Непереносимость сорафениба перед трансплантацией
- Сердечная дисфункция (особенно застойная сердечная недостаточность)
- Нарушения функции печени (билирубин ≥ 3 мг/дл, аминотрансферазы > 2 раз выше верхней границы нормы)
- Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
- Любые отклонения жизненно важных показателей (например, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания или артериального давления)
- Пациенты с любыми состояниями, не подходящими для исследования (по решению исследователей)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
группа сорафениба
FLT3-ITD+ пациенты с ОМЛ, получающие поддерживающую терапию сорафенибом после Алло-ТГСК.
Сорафениб будет использоваться с 30-го по 180-й день после трансплантации.
Начальная доза сорафениба составляет 400 мг перорально два раза в сутки и корректируется в случае подозрения на токсичность или резистентность (диапазон доз: 200–800 мг в сутки).
|
Начальная доза сорафениба составляет 400 мг перорально два раза в сутки и корректируется в случае подозрения на токсичность или резистентность (диапазон доз: 200–800 мг в сутки).
Другие имена:
|
|
группа без сорафениба
FLT3-ITD+ пациенты с ОМЛ, которые не получают поддерживающую терапию сорафенибом после Алло-ТГСК.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение состава и разнообразия кишечной микробиоты
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение состава и разнообразия кишечной микробиоты, определяемое секвенированием 16s рРНК серийных образцов стула, во время поддерживающей терапии сорафенибом.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Операционные системы
Временное ограничение: 1 год
|
Общая выживаемость
|
1 год
|
|
Изменение целостности кишечного барьера
Временное ограничение: 3 месяца
|
Определяется по уровням в сыворотке зонулина, I-FABP и цитруллина или других потенциальных кандидатов.
|
3 месяца
|
|
NRM
Временное ограничение: 1 год
|
Безрецидивная смертность (NRM)
|
1 год
|
|
Острая РТПХ
Временное ограничение: 100 дней
|
Острая болезнь «трансплантат против хозяина»
|
100 дней
|
|
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: 1 год
|
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина»
|
1 год
|
|
НЯ
Временное ограничение: 1 год
|
Неблагоприятные события
|
1 год
|
|
ОФС
Временное ограничение: 1 год
|
Выживаемость без лейкемии
|
1 год
|
|
Рецидив
Временное ограничение: 1 год
|
Совокупная частота рецидивов
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Li Xuan, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sidaway P. Intestinal microbiota predict HSCT outcome. Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):275. doi: 10.1038/s41571-020-0351-9. No abstract available.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, McCulloch JA, Vetizou M, Cogdill AP, Khan MAW, Zhang X, White MG, Peterson CB, Wong MC, Morad G, Rodgers T, Badger JH, Helmink BA, Andrews MC, Rodrigues RR, Morgun A, Kim YS, Roszik J, Hoffman KL, Zheng J, Zhou Y, Medik YB, Kahn LM, Johnson S, Hudgens CW, Wani K, Gaudreau PO, Harris AL, Jamal MA, Baruch EN, Perez-Guijarro E, Day CP, Merlino G, Pazdrak B, Lochmann BS, Szczepaniak-Sloane RA, Arora R, Anderson J, Zobniw CM, Posada E, Sirmans E, Simon J, Haydu LE, Burton EM, Wang L, Dang M, Clise-Dwyer K, Schneider S, Chapman T, Anang NAS, Duncan S, Toker J, Malke JC, Glitza IC, Amaria RN, Tawbi HA, Diab A, Wong MK, Patel SP, Woodman SE, Davies MA, Ross MI, Gershenwald JE, Lee JE, Hwu P, Jensen V, Samuels Y, Straussman R, Ajami NJ, Nelson KC, Nezi L, Petrosino JF, Futreal PA, Lazar AJ, Hu J, Jenq RR, Tetzlaff MT, Yan Y, Garrett WS, Huttenhower C, Sharma P, Watowich SS, Allison JP, Cohen L, Trinchieri G, Daniel CR, Wargo JA. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1632-1640. doi: 10.1126/science.aaz7015. Epub 2021 Dec 23.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Han L, Zhao K, Li Y, Han H, Zhou L, Ma P, Fan Z, Sun H, Jin H, Jiang Z, Liu Q, Peng J. A gut microbiota score predicting acute graft-versus-host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Transplant. 2020 Apr;20(4):1014-1027. doi: 10.1111/ajt.15654. Epub 2019 Dec 12.
- Andrews MC, Duong CPM, Gopalakrishnan V, Iebba V, Chen WS, Derosa L, Khan MAW, Cogdill AP, White MG, Wong MC, Ferrere G, Fluckiger A, Roberti MP, Opolon P, Alou MT, Yonekura S, Roh W, Spencer CN, Curbelo IF, Vence L, Reuben A, Johnson S, Arora R, Morad G, Lastrapes M, Baruch EN, Little L, Gumbs C, Cooper ZA, Prieto PA, Wani K, Lazar AJ, Tetzlaff MT, Hudgens CW, Callahan MK, Adamow M, Postow MA, Ariyan CE, Gaudreau PO, Nezi L, Raoult D, Mihalcioiu C, Elkrief A, Pezo RC, Haydu LE, Simon JM, Tawbi HA, McQuade J, Hwu P, Hwu WJ, Amaria RN, Burton EM, Woodman SE, Watowich S, Diab A, Patel SP, Glitza IC, Wong MK, Zhao L, Zhang J, Ajami NJ, Petrosino J, Jenq RR, Davies MA, Gershenwald JE, Futreal PA, Sharma P, Allison JP, Routy B, Zitvogel L, Wargo JA. Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1432-1441. doi: 10.1038/s41591-021-01406-6. Epub 2021 Jul 8.
- Peled JU, Devlin SM, Staffas A, Lumish M, Khanin R, Littmann ER, Ling L, Kosuri S, Maloy M, Slingerland JB, Ahr KF, Porosnicu Rodriguez KA, Shono Y, Slingerland AE, Docampo MD, Sung AD, Weber D, Alousi AM, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Taur Y, Pamer EG, Jenq RR, van den Brink MRM. Intestinal Microbiota and Relapse After Hematopoietic-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1650-1659. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3348. Epub 2017 Mar 15.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Microbiota-Sora-FLT3+AML-2022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .