Sikkerhet og effektevaluering av β-globin-restaurerte autologe hematopoietiske stamceller hos store β-thalassemipasienter
26. november 2024 oppdatert av: Shenzhen Hemogen
Dette er en åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av β-globin-restaurerte autologe hematopoietiske stamceller hos ß-thalassemia major-pasienter
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi vil rekruttere ß-thalassaemia major-pasienter og samle inn deres autologe hematopoietiske stamceller, som vil bli modifisert med LentiHBBT87Q-systemet for å gjenopprette β-globinekspresjon.
Etter kondisjonering vil de autologe hematopoietiske stamcellene med gjenopprettet β-globin bli reinfundert til pasientene og fulgt opp i to år for å samle inn data.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Haigang Sun
- Telefonnummer: 13823168465
- E-post: sunhaigang@genomics.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518083
- Rekruttering
- Shenzhen Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Haigang Sun
- Telefonnummer: 13823168465
- E-post: sunhaigang@genomics.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år til 16 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 8-16 år gammel. Subjektet og/eller subjektets juridiske verge forstår fullt ut og signerer frivillig informert samtykke;
- Klinisk diagnostisert som transfusjonsavhengig β-thalassemia major;
- Ved tilstrekkelig RBC-infusjon må forsøkspersonene opprettholde hemoglobin ≥9g/dL, serumferritinterskel ≤ 3000 ng/ml og leverjernoverskuddet mildt eller fraværende i minst 3 måneder før mobilisering av hematopoietiske stamceller;
- Følg ordningene for behandling og regelmessige medisinske kontroller innen to år etter transplantasjon
Ekskluderingskriterier:
- Den fysiske tilstanden oppfyller ikke kravene til hematopoetisk stamcellemobilisering og transplantasjonsmyeloablasjon;
- Mottatt genterapi og allogen HSCT tidligere.
- Ha en tilgjengelig HLA-matchet donor.
- Påmelding til en annen klinisk studie.
- Andre uegnede tilstander identifisert av leger.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
Ti transfusjonsavhengige β-thalassaemia-individer i alderen 8-16 år vil bli reinfundert med β-globin-restaurerte autologe hematopoietiske stamceller modifisert med LentiHBBT87Q.
|
β-globin-restaurerte autologe hematopoietiske stamceller modifisert med LentiHBBT87Q
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 0-100 dager
|
Antall og prosentandel av uønskede hendelser relatert til transplantasjon i løpet av 100 dager vil bli oppsummert i henhold til NCI CTCAE 5.0
|
0-100 dager
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 0-24 måneder
|
Antall pasienter i live gjennom hele studien vil bli registrert
|
0-24 måneder
|
|
Andel av engraftment
Tidsramme: 0-24 måneder
|
Nøytrofiltall [ANC] >=500 /mm3 i 3 påfølgende dager og blodplatetall [PLT] >20 000/mm3 i 7 påfølgende dager
|
0-24 måneder
|
|
Replikasjonskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: 0-24 måneder
|
Prosentandelen av RCL skal være negativ i 24 måneder etter transplantasjon
|
0-24 måneder
|
|
Dynamikken til virale integrasjonssteder (VIS)
Tidsramme: 0-24 måneder
|
Evaluering av prosentandelen av deltakere uten unormal klonal spredning og polyklonal engraftment.
Mer enn 1000 VIS hentet fra perifert blod bør kontrolleres.
|
0-24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig Insertion Copy Number (VCN) i perifere mononukleære blodceller
Tidsramme: 18-24 måneder
|
Gjennomsnittlig insersjonskopinummer (VCN) bør være ≥0,1 i perifere mononukleære blodceller
|
18-24 måneder
|
|
Uttrykksnivået av eksogent voksent hemoglobin
Tidsramme: 18-24 måneder
|
Eksogent voksent hemoglobin vil bli evaluert ved globinkjeder og hemoglobinsyntese på perifert blod ved HPLC og det eksogene voksenhemoglobinnivået er ≥2,0g/dL
|
18-24 måneder
|
|
Endring fra baseline i annualisert frekvens av pakkede RBC-transfusjoner
Tidsramme: 18-24 måneder
|
Sammenlign det årlige antallet pRBC-transfusjoner før genterapi med måned 18 og måned 24 etter transplantasjon, den prosentvise endringen vil bli registrert
|
18-24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sixi Liu, Professor, Shenzhen Children's Hospital
- Hovedetterforsker: Chao Liu, PHD, Shenzhen Hemogen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2020
Primær fullføring (Antatt)
30. mai 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
27. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SZ-101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .