Effekten av aktuell 85 % TCA i behandling av LSIL etter lavgradig unormal screeningtest: en randomisert kontrollert studie (Trichlosil)

Studien tar sikte på å bestemme effekten og HPV-clearance av en påføring av 85 % TCA sammenlignet med placebo i behandlingen av LSIL. Denne studien vil bli utført på kvinner i alderen 18-65 år med kolposkopisk biopsi bevist HPV eller CIN1, som har lavgradige abnormiteter ved prekolposkopisk cervical screening. Lavgradige abnormiteter inkluderer ASC-US+HPV-positiv, LSIL, HPV 16/18, vedvarende høyrisiko HPV-infeksjon. Hos pasienter som henvises til kolposkopiklinikken med ASC-US uten HPV-testing, vil de være kvalifisert dersom HPV-testen senere utført er positiv for høyrisikotype. Studien vil teste om 85 % TCA-applikasjon vil være effektiv behandling ved LSIL. Den kliniske studiehypotesen er at TCA-applikasjon ved cervikal lesjon og transformasjonssone vil oppnå histologisk fullstendig remisjon av LSIL hos betydelig flere pasienter enn placeboterapi. En studiepopulasjon er en gruppe pasienter som kommer til gynekologisk klinikk etter at den histologiske diagnosen HPV/CIN I er etablert. Etter at kvalifikasjonen er bekreftet og demografiske data er samlet inn, vil pasienter signere informert samtykke, et spørreskjema vil bli besvart av dem, og deretter vil alle pasienter ha evaluering ved pre-intervensjonssjekk som omfattet cytologisk test, en typespesifikk HPV-test (hvis ikke utført). tidligere), en kolposkopisk kolposkopisk undersøkelse med 3 % eddiksyre. Detaljer om kolposkopiske funn vil bli registrert. Pasientene vil deretter bli randomisert mellom de to studiegruppene. Gruppe 1 vil være intervensjonsarm og motta 85 % TCA topisk påføring ved cervikal lesjon og transformasjonssone. Påføring av TCA vil bli styrt av kolposkopi ved bruk av en liten applikator med bomullspiss og treende av applikatorene. En tynn film av TCA vil påføres for å dekke lesjonen og transformasjonssonen. Påføring av den tilstøtende endocerviale kanalen og nedre del av transformasjonssonen vil bli håndtert med forsiktighet ved å bruke trepinneenden på applikatorene med bomullsspiss fuktet med TCA. Proteindenaturering og utfelling ble bekreftet ved kolposkopisk observasjon av fargeendringen til hvit. Gruppe 2 vil være kontrollarm og motta topisk påføring av 3 % eddiksyre ved cervikal lesjon og transformasjonssone på samme måte. Ved avsluttet behandling vil det være 22 pasienter i hver gruppe. Behandlingsløsninger vil bli utarbeidet av apotek. Behandlingen er ukjent for pasienten, men legene vil vite det på grunn av ulik grad av bleking av livmorhalsvev. Etter intervensjoner vil pasientene bli observert i 5 minutter og vil bli avhørt angående ubehagelige opplevelser ved bruk av en visuell analog skala fra 0 til 10 (verdien 0 er definert som ingen symptom og 10 verste symptom). Ubehagelige opplevelser, f.eks. svie eller sårhet, vil bli registrert. Pasienter vil bli bedt om å avstå fra samleie, å bruke bind i stedet for tamponger, og å dusje i stedet for å bade i 2 uker. Pasientene vil bli undersøkt på nytt etter 2 uker etter det første besøket. De vil bli spurt om uønskede hendelser siden siste besøk. Deretter vil pasientene bli undersøkt av et toskallet vaginalt spekulum for eventuelle tegn på ufullstendig tilheling, sår og infeksjon. De vil bli planlagt for andre oppfølgingsbesøk 3 måneder etter intervensjonen. En cytologisk test, en typespesifikk HPV-test, en kolposkopi inkludert flere veilede biopsier vil bli utført. For tilfeller uten lesjon ved kolposkopi, vil fire-kvadrantbiopsier bli utført fra hver kvadrant i transformasjonssonen. Vurdering av patologisk diagnose vil bli gjort som blindhet av patologer 3 måneder etter intervensjonen. Det primære endepunktet er behandlingseffekt definert som fullstendig histologisk remisjon 3 måneder etter behandling. Det sekundære endepunktet er typespesifikk HPV-clearance 3 måneder etter behandling. En histologisk fullstendig remisjon (histologisk kur) er definert som biopsi-bevist normal histologi på tidspunktet for endelig kolposkopiundersøkelse ved 3-måneders oppfølging. Fordi alle pasientene i denne studien har lavgradig histologi, vil en histologisk regresjon også bli definert som biopsibevist normal histologi på tidspunktet for den endelige kolposkopiundersøkelsen. En histologisk progresjon er definert som CIN2 eller verre lesjoner som påvises ved biopsi, og histologisk persistens er definert som HPV/CIN 1-lesjoner som igjen påvises ved biopsi ved den endelige kolposkopiundersøkelsen. For å bestemme utvalgsstørrelsen brukes en randomisert prøvestørrelsesformel for kliniske forsøk der type én (α) feil ble ansett som 5 % og studiestyrken som 80 %. Basert på tidligere studier og vurderer 46,6 % som forskjellen i fullstendig remisjon mellom de to gruppene. En prøvestørrelse på 17 pasienter i hver gruppe er nødvendig (α=0,05, effekt=0,8). Med et frafall på 20 %, er den endelige prøvestørrelsen bestemt til å være 22 forsøkspersoner per gruppe. Den totale prøvestørrelsen er 44. Analysene vil bli utført i alle randomiserte forsøkspersoner etter intention-to-treat (ITT)-prinsippet. Pasienter med manglende data om remisjon eller regresjon av LSIL- og HPV-clearance som følge av nektet å fortsette deltakelse, og de som ikke har møtt opp ved planlagte oppfølgingsbesøk, regnes som non-responders. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med beskrivende statistikk, inkludert antall, gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum. Kategoriske variabler vil bli oppsummert etter antall og prosent. Uavhengige prøver Students t-test for å oppdage gjennomsnittlige forskjeller i grunnlinjemål samt intervensjoner mellom de to gruppene. I tillegg brukes parede prøver t-test for å oppdage forskjeller innenfor gruppe. Pearson Chi-square test brukes for sammenligning av kategoriske variabler. Protokollen for prosjektet mottar etikkgodkjenning fra Institutional Review Board og den er støttet av et tilskudd fra Rajavithi Hospital. Det er ingen ekstern finansiering.