Eficácia do TCA tópico a 85% no tratamento de LSIL após anormalidade de baixo grau no teste de triagem: um ensaio clínico randomizado (Trichlosil)

O estudo tem como objetivo determinar a eficácia e eliminação do HPV de uma aplicação de 85% de TCA em comparação com placebo no tratamento de LSIL. Este estudo será realizado em mulheres de 18 a 65 anos com HPV ou CIN1 comprovado por biópsia colposcópica, com anormalidades de baixo grau na triagem cervical pré-colposcopia. Anormalidades de baixo grau incluem ASC-US+HPV positivo, LSIL, HPV 16/18, infecção persistente por HPV de alto risco. Em pacientes encaminhados para a clínica de colposcopia com ASC-US sem teste de HPV, eles serão elegíveis se o teste de HPV realizado posteriormente for positivo para o tipo de alto risco. O estudo testará se a aplicação de 85% de TCA será um tratamento eficaz em LSIL. A hipótese do estudo clínico é que a aplicação de TCA na lesão cervical e na zona de transformação alcançará a remissão histológica completa de LSIL em significativamente mais pacientes do que a terapia com placebo. Uma população de estudo é um grupo de pacientes que chegam à clínica ginecológica após o diagnóstico histológico de HPV/NIC I ser estabelecido. Depois que a elegibilidade for confirmada e os dados demográficos coletados, os pacientes assinarão o consentimento informado, um questionário será respondido por eles e, em seguida, todos os pacientes terão avaliação na verificação pré-intervenção que incluiu teste citológico, um teste de HPV específico do tipo (se não for feito anteriormente), colposcopia, exame colposcópico com ácido acético a 3%. Detalhes dos achados colposcópicos serão registrados. Os pacientes serão então randomizados entre os dois grupos de estudo. O Grupo 1 será braço de intervenção e receberá aplicação tópica de TCA 85% na lesão cervical e zona de transformação. A aplicação do TCA será guiada por colposcopia com pequenos aplicadores com ponta de algodão e ponta de madeira dos aplicadores. Uma fina película de TCA será aplicada para cobrir a lesão e zona de transformação. A aplicação do canal endocervial adjacente e da parte inferior da zona de transformação será feita com cautela usando a ponta de madeira dos aplicadores com ponta de algodão embebida em TCA. A desnaturação e a precipitação das proteínas foram confirmadas pela observação colposcópica da mudança de cor para branco. O Grupo 2 será braço controle e receberá aplicação tópica de ácido acético 3% na lesão cervical e zona de transformação da mesma forma. Ao final do tratamento, serão 22 pacientes em cada grupo. As soluções de tratamento serão preparadas pela farmácia. O tratamento é desconhecido para o paciente, mas os médicos saberão devido aos diferentes graus de clareamento do tecido cervical. Após as intervenções, os pacientes serão observados por 5 minutos e serão questionados quanto às sensações desconfortáveis ​​por meio de uma escala visual analógica de 0 a 10 (o valor 0 é definido como nenhum sintoma e 10 pior sintoma). Sensações desconfortáveis, ou seja, queimação ou dor, serão registradas. Os pacientes serão aconselhados a evitar relações sexuais, a usar absorventes higiênicos em vez de absorventes internos e a tomar banho em vez de tomar banho por 2 semanas. Os pacientes serão reexaminados 2 semanas após a visita inicial. Eles serão questionados sobre eventos adversos, desde a última consulta. Em seguida, os pacientes serão examinados por um espéculo vaginal bivalve em busca de qualquer evidência de cicatrização incompleta, úlcera e infecção. Eles serão agendados para uma segunda visita de acompanhamento 3 meses após a intervenção. Um teste citológico, um teste de HPV específico do tipo, uma colposcopia incluindo múltiplas biópsias guiadas serão realizadas. Para os casos sem lesão à colposcopia, serão realizadas biópsias de quatro quadrantes de cada quadrante da zona de transformação. A avaliação do diagnóstico patológico será feita como cegueira pelos patologistas 3 meses após a intervenção. O endpoint primário é a eficácia do tratamento definida como remissão histológica completa 3 meses após o tratamento. O endpoint secundário é a depuração específica do tipo de HPV 3 meses após o tratamento. Uma remissão histológica completa (cura histológica) é definida como histologia normal comprovada por biópsia no momento do exame de colposcopia final no acompanhamento de 3 meses. Como todos os pacientes neste estudo apresentam histologia de baixo grau, uma regressão histológica também será definida como histologia normal comprovada por biópsia no momento do exame de colposcopia final. Uma progressão histológica é definida como lesões NIC2 ou piores que são demonstradas na biópsia e a persistência histológica é definida como lesões HPV/NIC 1 que são novamente demonstradas na biópsia no exame de colposcopia final. Para determinar o tamanho da amostra, utilizou-se uma fórmula de tamanho de amostra de ensaio clínico randomizado onde o erro tipo um (α) foi considerado como 5% e o poder do estudo como 80%. Com base em estudos anteriores e considerando 46,6% como diferença na remissão completa entre os dois grupos. É necessário um tamanho de amostra de 17 pacientes em cada grupo (α=0,05, potência=0,8). Permitindo uma taxa de abandono de 20%, o tamanho final da amostra é determinado em 22 sujeitos por grupo. O tamanho total da amostra é 44. As análises serão realizadas em todos os indivíduos randomizados de acordo com o princípio da intenção de tratar (ITT). Pacientes com dados faltantes sobre remissão ou regressão de LSIL e eliminação de HPV resultantes da recusa em continuar a participação, e aqueles que não compareceram nas consultas de acompanhamento agendadas, são considerados como não respondedores. As variáveis ​​contínuas serão resumidas por estatística descritiva, incluindo número, média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo. As variáveis ​​​​categóricas serão resumidas por número e porcentagem. Amostras independentes Teste t de Student para detectar diferenças médias nas medidas basais, bem como nas intervenções entre os dois grupos. Além disso, o teste t de amostras pareadas é usado para detectar diferenças dentro do grupo. O teste Qui-quadrado de Pearson é utilizado para comparação de variáveis ​​​​categóricas. O protocolo do projeto recebe aprovação ética do Conselho de Revisão Institucional e é apoiado por uma doação do Hospital Rajavithi. Não há financiamento externo.