Эффективность местного применения 85% ТЦА в лечении LSIL после отклонений от нормы скринингового теста низкой степени тяжести: рандомизированное контролируемое исследование (Trichlosil)

Целью исследования является определение эффективности и клиренса ВПЧ применения 85% ТЦА по сравнению с плацебо при лечении LSIL. Это исследование будет проводиться у женщин в возрасте 18-65 лет с подтвержденным с помощью кольпоскопической биопсии ВПЧ или CIN1, а также с отклонениями низкой степени тяжести при прекольпоскопическом скрининге шейки матки. Аномалии низкой степени тяжести включают ASC-US+ВПЧ-положительный результат, LSIL, ВПЧ 16/18, персистирующую ВПЧ-инфекцию высокого риска. Пациенты, направленные в клинику кольпоскопии с ASC-US без тестирования на ВПЧ, будут иметь право на участие в программе, если проведенное позднее тестирование на ВПЧ окажется положительным для типа высокого риска. Исследование проверит, будет ли применение 85% ТЦА эффективным лечением при LSIL. Гипотеза клинического исследования заключается в том, что применение ТЦА в зоне поражения и трансформации шейки матки приведет к гистологической полной ремиссии LSIL у значительно большего числа пациентов, чем терапия плацебо. Исследуемая популяция представляет собой группу пациенток, которые обращаются в гинекологическую клинику после установления гистологического диагноза ВПЧ/ЦИН I. После подтверждения соответствия критериям и сбора демографических данных пациенты подпишут информированное согласие, ответят на анкету, а затем все пациенты пройдут оценку при проверке перед вмешательством, которая включала цитологический тест, типоспецифичный тест на ВПЧ (если он не проводился). ранее) кольпоскопическое исследование с 3% раствором уксусной кислоты. Подробности результатов кольпоскопии будут записаны. Затем пациенты будут рандомизированы между двумя исследовательскими группами. Группа 1 будет представлять собой группу вмешательства и получит местное применение 85% ТСА в зоне поражения и трансформации шейки матки. Применение ТСА будет проводиться под контролем кольпоскопии с использованием небольших аппликаторов с ватным наконечником и деревянного конца аппликаторов. Наносится тонкая пленка ТСА, чтобы покрыть зону поражения и трансформации. Наложение прилегающего эндоцервиального канала и нижней части зоны трансформации осуществляется осторожно, используя деревянный конец аппликатора с ватным наконечником, смоченный ТСА. Денатурацию и осаждение белка подтверждали кольпоскопическим наблюдением изменения цвета на белый. Группа 2 будет контрольной и получит местное применение 3% уксусной кислоты в зоне поражения шейки матки и зоне трансформации таким же образом. По завершении лечения в каждой группе будет по 22 пациента. Лечебные растворы будут готовиться в аптеке. Лечение неизвестно пациенту, но врачи будут знать, поскольку степень отбеливания тканей шейки матки разная. После вмешательства пациентов будут наблюдать в течение 5 минут и опрашивать относительно дискомфортных ощущений с использованием визуальной аналоговой шкалы от 0 до 10 (значение 0 определяется как отсутствие симптомов и 10 — худший симптом). Будут зафиксированы неприятные ощущения, например, жжение или болезненность. Пациентам будет рекомендовано воздерживаться от половых контактов, использовать гигиенические прокладки вместо тампонов и принимать душ, а не ванну, в течение 2 недель. Пациенты будут повторно обследованы через 2 недели после первого визита. Их спросят о нежелательных явлениях, произошедших с момента последнего визита. Затем пациентки будут осмотрены с помощью двустворчатого вагинального зеркала на предмет каких-либо признаков неполного заживления, язв и инфекции. Им будет назначен второй контрольный визит через 3 месяца после вмешательства. Будут проведены цитологический тест, типоспецифичный тест на ВПЧ, кольпоскопия, включая множественную биопсию. В случаях отсутствия повреждений при кольпоскопии будут выполнены четырехквадрантные биопсии из каждого квадранта зоны трансформации. Оценка патологического диагноза будет сделана патологоанатомами по слепоте через 3 месяца после вмешательства. Первичной конечной точкой является эффективность лечения, определяемая как полная гистологическая ремиссия через 3 месяца после лечения. Вторичной конечной точкой является клиренс тип-специфического ВПЧ через 3 месяца после лечения. Полная гистологическая ремиссия (гистологическое излечение) определяется как нормальная гистология, подтвержденная биопсией на момент заключительного кольпоскопического исследования через 3 месяца наблюдения. Поскольку все пациенты в этом исследовании имеют гистологию низкой степени злокачественности, гистологическая регрессия будет определяться как нормальная гистология, подтвержденная биопсией, и во время заключительного кольпоскопического исследования. Гистологическое прогрессирование определяется как поражение CIN2 или хуже, которое обнаруживается при биопсии, а гистологическая персистенция определяется как поражение ВПЧ/CIN 1, которое снова обнаруживается при биопсии при заключительном кольпоскопическом исследовании. Для определения размера выборки используется формула размера выборки рандомизированного клинического исследования, в которой ошибка первого типа (α) принимается равной 5%, а мощность исследования — 80%. На основе предыдущих исследований и с учетом разницы в полной ремиссии между двумя группами в 46,6%. Необходим размер выборки по 17 пациентов в каждой группе (α=0,05, мощность=0,8). С учетом процента отсева в 20% окончательный размер выборки определяется как 22 человека на группу. Общий размер выборки составляет 44 человека. Анализы будут проводиться у всех рандомизированных субъектов в соответствии с принципом «назначено лечение» (ITT). Пациенты, у которых отсутствуют данные о ремиссии или регрессии LSIL и клиренса ВПЧ в результате отказа от продолжения участия, а также те, кто не явился на плановые контрольные визиты, считаются неответившими на лечение. Непрерывные переменные будут суммироваться с помощью описательной статистики, включая число, среднее значение, медиану, стандартное отклонение, минимум и максимум. Категориальные переменные будут суммированы по числу и процентам. Независимые выборки. t-критерий Стьюдента для выявления средних различий в исходных показателях, а также в вмешательствах между двумя группами. Кроме того, для выявления внутригрупповых различий используется t-критерий парных выборок. Критерий Хи-квадрат Пирсона используется для сравнения категориальных переменных. Протокол проекта получает одобрение по этике от Институционального наблюдательного совета и поддерживается грантом больницы Раджавити. Внешнего финансирования нет.