Účinnost topické 85% TCA v léčbě LSIL po abnormalitě screeningového testu nízkého stupně: Randomizovaná kontrolovaná studie (Trichlosil)

Cílem studie je zjistit účinnost a clearance HPV aplikace 85% TCA ve srovnání s placebem při léčbě LSIL. Tato studie bude provedena u žen ve věku 18-65 let s kolposkopicky biopsií prokázanou HPV nebo CIN1, které mají nízké abnormality prekolposkopického cervikálního screeningu. Abnormality nízkého stupně zahrnují ASC-US+HPV pozitivní, LSIL, HPV 16/18, přetrvávající vysoce rizikovou HPV infekci. U pacientů odeslaných na kolposkopickou kliniku s ASC-US bez testování na HPV budou způsobilí, pokud později provedené testování HPV bude pozitivní na vysoce rizikový typ. Studie otestuje, zda aplikace 85% TCA bude účinnou léčbou u LSIL. Hypotézou klinické studie je, že aplikace TCA v cervikální lézi a transformační zóně dosáhne histologické kompletní remise LSIL u významně více pacientů než terapie placebem. Studijní populace je skupina pacientek, které přicházejí na gynekologickou ambulanci po stanovení histologické diagnózy HPV/CIN I. Poté, co je potvrzena způsobilost a jsou shromážděny demografické údaje, pacienti podepíší informovaný souhlas, bude jim zodpovězen dotazník a všichni pacienti budou mít hodnocení na předintervenční kontrole, která zahrnovala cytologický test, typově specifický test HPV (pokud nebyl proveden dříve), kolposkopické kolposkopické vyšetření s 3% kyselinou octovou. Detail kolposkopického nálezu bude zaznamenán. Pacienti pak budou randomizováni mezi dvě studijní skupiny. Skupina 1 bude intervenční rameno a dostane 85% TCA topickou aplikaci na cervikální léze a transformační zónu. Aplikace TCA bude vedena kolposkopicky pomocí malých aplikátorů s bavlněnou špičkou a dřevěných konců aplikátorů. K pokrytí léze a transformační zóny bude aplikován tenký film TCA. Aplikace přilehlého endocerviálního kanálu a spodní části transformační zóny bude prováděna opatrně pomocí dřevěných tyčinek aplikátorů s bavlněnou špičkou napuštěných TCA. Denaturace proteinu a precipitace byly potvrzeny kolposkopickým pozorováním změny barvy na bílou. Skupina 2 bude kontrolní rameno a dostane topickou aplikaci 3% kyseliny octové na cervikální lézi a transformační zónu stejným způsobem. Po ukončení léčby bude v každé skupině 22 pacientů. Léčebné roztoky připraví lékárna. Léčba je pacientce neznámá, ale lékaři ji budou vědět kvůli různému stupni bělení cervikální tkáně. Po intervencích budou pacienti pozorováni po dobu 5 minut a budou dotázáni na nepříjemné pocity pomocí vizuální analogové stupnice od 0 do 10 (hodnota 0 je definována jako žádný symptom a 10 nejhorší symptom). Budou zaznamenány nepříjemné pocity, tj. pálení nebo bolestivost. Pacientům bude doporučeno, aby se zdrželi pohlavního styku, používali spíše hygienické vložky než tampony a po dobu 2 týdnů se raději sprchovali než koupali. Pacienti budou znovu vyšetřeni po 2 týdnech od první návštěvy. Budou dotázáni na nežádoucí účinky od poslední návštěvy. Poté budou pacientky vyšetřeny mlžovým vaginálním zrcadlem na jakékoli známky neúplného zhojení, vředu a infekce. Budou naplánováni na druhou kontrolní návštěvu 3 měsíce po intervenci. Bude proveden cytologický test, typově specifický HPV test, kolposkopie včetně více řízených biopsií. U případů bez lézí při kolposkopii budou provedeny čtyřkvadrantové biopsie z každého kvadrantu transformační zóny. Posouzení patologické diagnózy bude provedeno patology jako slepota 3 měsíce po zákroku. Primárním cílovým parametrem je účinnost léčby definovaná jako kompletní histologická remise 3 měsíce po léčbě. Sekundárním cílovým parametrem je typově specifická clearance HPV 3 měsíce po léčbě. Histologická kompletní remise (histologické vyléčení) je definována jako biopsií prokázaná normální histologie v době závěrečného kolposkopického vyšetření při 3měsíčním sledování. Protože všichni pacienti v této studii mají histologii nízkého stupně, histologická regrese bude také definována jako biopsií prokázaná normální histologie v době závěrečného kolposkopického vyšetření. Histologická progrese je definována jako léze CIN2 nebo horší, které jsou demonstrovány při biopsii, a histologická perzistence je definována jako léze HPV/CIN 1, které jsou opět demonstrovány při biopsii při závěrečném kolposkopickém vyšetření. Ke stanovení velikosti vzorku se používá vzorec pro velikost vzorku randomizované klinické studie, kde chyba typu jedna (α) byla považována za 5 % a síla studie za 80 %. Na základě předchozích studií a uvažujících 46,6 % jako rozdíl v kompletní remisi mezi těmito dvěma skupinami. Je zapotřebí velikost vzorku 17 pacientů v každé skupině (α=0,05, výkon = 0,8). S přihlédnutím k 20% úbytku je konečná velikost vzorku stanovena na 22 subjektů na skupinu. Celková velikost vzorku je 44. Analýzy budou provedeny u všech randomizovaných subjektů podle principu intence-to-treat (ITT). Pacienti s chybějícími údaji o remisi nebo regresi LSIL a clearance HPV v důsledku odmítnutí pokračovat v účasti a ti, kteří se nedostavili na plánované následné návštěvy, jsou považováni za nereagující. Spojité proměnné budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, včetně počtu, průměru, mediánu, standardní odchylky, minima a maxima. Kategoriální proměnné budou shrnuty počtem a procentem. Nezávislé vzorky Studentův t test ke zjištění průměrných rozdílů ve výchozích měřeních a také intervencí mezi těmito dvěma skupinami. K detekci rozdílů v rámci skupiny se navíc používá t-test párových vzorků. Pro srovnání kategoriálních proměnných se používá Pearsonův Chí-kvadrát test. Protokol projektu získává etický souhlas od Institutional Review Board a je podpořen grantem od Rajavithi Hospital. Neexistuje žádné externí financování.