Werkzaamheid van topische 85% TCA bij de behandeling van LSIL na laaggradige afwijkingen van de screeningstest: een gerandomiseerde gecontroleerde studie (Trichlosil)

Het onderzoek heeft tot doel de werkzaamheid en HPV-klaring te bepalen van een toepassing van 85% TCA in vergelijking met placebo bij de behandeling van LSIL. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd bij vrouwen in de leeftijd van 18-65 jaar met colposcopisch-biopsie bewezen HPV of CIN1, die laaggradige afwijkingen hebben bij precolposcopie-cervixscreening. Laaggradige afwijkingen zijn onder meer ASC-US+HPV-positief, LSIL, HPV 16/18 en aanhoudende hoogrisico-HPV-infectie. Patiënten die zonder HPV-test naar de colposcopiekliniek zijn verwezen met ASC-US, komen in aanmerking als de later uitgevoerde HPV-test positief is voor het hoogrisicotype. De studie zal testen of 85% TCA-toepassing een effectieve behandeling bij LSIL zal zijn. De klinische studiehypothese is dat TCA-toepassing bij cervicale laesie en transformatiezone bij significant meer patiënten een histologische volledige remissie van LSIL zal bewerkstelligen dan placebotherapie. Een onderzoekspopulatie is een groep patiënten die naar de gynaecologische kliniek komt nadat de histologische diagnose HPV/CIN I is gesteld. Nadat de geschiktheid is bevestigd en demografische gegevens zijn verzameld, ondertekenen patiënten geïnformeerde toestemming, wordt een vragenlijst door hen beantwoord en worden alle patiënten beoordeeld tijdens een pre-interventiecontrole, die bestaat uit een cytologische test en een typespecifieke HPV-test (indien niet gedaan). eerder), een colposcopie colposcopisch onderzoek met 3% azijnzuur. Details van colposcopische bevindingen zullen worden vastgelegd. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd tussen de twee onderzoeksgroepen. Groep 1 zal de interventiearm zijn en 85% TCA topische toepassing krijgen op de cervicale laesie en transformatiezone. Het aanbrengen van TCA zal gebeuren via colposcopie met behulp van kleine applicators met een wattenstaafje en een houten uiteinde van de applicators. Er wordt een dunne film TCA aangebracht om de laesie- en transformatiezone te bedekken. Het aanbrengen van het aangrenzende endocerviale kanaal en het onderste deel van de transformatiezone zal voorzichtig gebeuren door gebruik te maken van het houten uiteinde van de applicators met wattenpuntjes gedrenkt in TCA. Denaturatie en precipitatie van eiwitten werden bevestigd door colposcopische observatie van de kleurverandering naar wit. Groep 2 zal de controlearm zijn en op dezelfde manier topische toediening van 3% azijnzuur op de cervicale laesie en transformatiezone krijgen. Aan het einde van de behandeling zullen er in elke groep 22 patiënten zijn. Behandelingsoplossingen worden door de apotheek bereid. De behandeling is onbekend bij de patiënt, maar de artsen zullen het weten vanwege de verschillende mate van wit worden van het baarmoederhalsweefsel. Na de interventies worden de patiënten gedurende 5 minuten geobserveerd en ondervraagd over ongemakkelijke sensaties met behulp van een visueel analoge schaal van 0 tot 10 (de waarde 0 wordt gedefinieerd als geen symptoom en 10 slechtste symptoom). Ongemakkelijke gevoelens, zoals een branderig gevoel of pijn, worden geregistreerd. Patiënten wordt geadviseerd om gedurende twee weken geen geslachtsgemeenschap te hebben, maandverband te gebruiken in plaats van tampons, en te douchen in plaats van te baden. De patiënten worden twee weken na het eerste bezoek opnieuw onderzocht. Zij zullen worden ondervraagd over bijwerkingen sinds het laatste bezoek. Vervolgens zullen de patiënten worden onderzocht met een tweekleppig vaginaal speculum op tekenen van onvolledige genezing, zweren en infecties. Drie maanden na de interventie wordt een tweede vervolgbezoek gepland. Er zal een cytologische test, een typespecifieke HPV-test en een colposcopie inclusief meerdere geleide biopsieën worden uitgevoerd. Voor de gevallen zonder laesie bij colposcopie zullen vierkwadrantbiopten worden uitgevoerd vanuit elk kwadrant van de transformatiezone. Beoordeling van de pathologische diagnose zal door pathologen worden gedaan als blindheid 3 maanden na de interventie. Het primaire eindpunt is de werkzaamheid van de behandeling, gedefinieerd als volledige histologische remissie drie maanden na de behandeling. Het secundaire eindpunt is de typespecifieke HPV-klaring drie maanden na de behandeling. Een histologische volledige remissie (histologische genezing) wordt gedefinieerd als door een biopsie bewezen normale histologie op het moment van het laatste colposcopieonderzoek na drie maanden follow-up. Omdat alle patiënten in dit onderzoek een laaggradige histologie hebben, zal een histologische regressie ook worden gedefinieerd als door een biopsie bewezen normale histologie op het moment van het laatste colposcopieonderzoek. Histologische progressie wordt gedefinieerd als CIN2-laesies of ergere laesies die worden aangetoond bij biopsie, en histologische persistentie wordt gedefinieerd als HPV/CIN 1-laesies die opnieuw worden aangetoond bij biopsie bij het laatste colposcopieonderzoek. Om de steekproefomvang te bepalen, wordt gebruik gemaakt van een gerandomiseerde formule voor de steekproefomvang van klinische onderzoeken, waarbij de type één (α)-fout werd beschouwd als 5% en de onderzoekskracht als 80%. Gebaseerd op eerdere onderzoeken en rekening houdend met 46,6% als het verschil in volledige remissie tussen de twee groepen. Er is een steekproefomvang van 17 patiënten in elke groep nodig (α=0,05, vermogen=0,8). Rekening houdend met een uitvalpercentage van 20%, wordt de uiteindelijke steekproefomvang vastgesteld op 22 proefpersonen per groep. De totale steekproefgrootte bedraagt ​​44. De analyses zullen bij alle gerandomiseerde proefpersonen worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat (ITT)-principe. Patiënten met ontbrekende gegevens over remissie of regressie van de LSIL- en HPV-klaring als gevolg van de weigering om door te gaan met deelname, en degenen die niet verschenen op geplande vervolgbezoeken, worden beschouwd als non-responders. Continue variabelen worden samengevat door beschrijvende statistieken, waaronder aantal, gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum. Categorische variabelen worden samengevat in aantal en percentage. Onafhankelijke steekproeven Student's t-test om gemiddelde verschillen in basismetingen en interventies tussen de twee groepen te detecteren. Daarnaast wordt de t-test met gepaarde monsters gebruikt om verschillen binnen de groep te detecteren. Pearson Chi-kwadraattest wordt gebruikt voor het vergelijken van categorische variabelen. Het protocol voor het project krijgt ethische goedkeuring van de Institutional Review Board en wordt ondersteund door een subsidie ​​van het Rajavithi Hospital. Er is geen externe financiering.