Eficacia del TCA tópico al 85% en el tratamiento de LSIL después de una anomalía de bajo grado en la prueba de detección: un ensayo controlado aleatorio (Trichlosil)

El estudio tiene como objetivo determinar la eficacia y la eliminación del VPH de una aplicación de TCA al 85% en comparación con placebo en el tratamiento de LSIL. Este estudio se llevará a cabo en mujeres de 18 a 65 años con VPH o NIC1 demostrado mediante biopsia colposcópica, que tengan anomalías de bajo grado en el cribado cervical precolposcopia. Las anomalías de bajo grado incluyen ASC-US+VPH positivo, LSIL, VPH 16/18 e infección persistente por VPH de alto riesgo. En pacientes remitidos a la clínica de colposcopia con ASC-US sin prueba de VPH, serán elegibles si la prueba de VPH realizada posteriormente es positiva para el tipo de alto riesgo. El estudio probará si la aplicación de TCA al 85% será un tratamiento eficaz en LSIL. La hipótesis del estudio clínico es que la aplicación de ATC en la lesión cervical y la zona de transformación logrará la remisión histológica completa de LSIL en significativamente más pacientes que la terapia con placebo. Una población de estudio es un grupo de pacientes que acuden a la consulta de ginecología después de establecido el diagnóstico histológico de VPH/NIC I. Después de que se confirme la elegibilidad y se recopilen los datos demográficos, los pacientes firmarán el consentimiento informado, responderán un cuestionario y luego todos los pacientes serán evaluados en un control previo a la intervención que incluyó una prueba citológica, una prueba de VPH de tipo específico (si no se realizó previamente), un examen colposcópico con ácido acético al 3%. Se registrarán los detalles de los hallazgos colposcópicos. Luego, los pacientes serán asignados al azar entre los dos grupos de estudio. El grupo 1 será el brazo de intervención y recibirá una aplicación tópica de TCA al 85% en la lesión cervical y la zona de transformación. La aplicación de TCA se guiará mediante colposcopia utilizando pequeños aplicadores con punta de algodón y un extremo de madera de los aplicadores. Se aplicará una fina película de TCA para cubrir la lesión y la zona de transformación. La aplicación del canal endocervial adyacente y la parte inferior de la zona de transformación se realizará con precaución utilizando el extremo del palo de madera de los aplicadores con punta de algodón empapados con TCA. La desnaturalización y precipitación de proteínas se confirmaron mediante observación colposcópica del cambio de color a blanco. El grupo 2 será el brazo de control y recibirá la aplicación tópica de ácido acético al 3% en la lesión cervical y la zona de transformación de la misma manera. Al finalizar el tratamiento, habrá 22 pacientes en cada grupo. Las soluciones de tratamiento las preparará la farmacia. El tratamiento es desconocido para el paciente, pero los médicos lo sabrán debido al diferente grado de blanqueamiento del tejido cervical. Después de las intervenciones, los pacientes serán observados durante 5 minutos y se les preguntará sobre sensaciones incómodas utilizando una escala analógica visual de 0 a 10 (el valor 0 se define como ningún síntoma y 10 el peor síntoma). Se registrarán sensaciones incómodas, es decir, ardor o dolor. Se recomendará a los pacientes que se abstengan de tener relaciones sexuales, que utilicen toallas sanitarias en lugar de tampones y que se duchen en lugar de bañarse durante 2 semanas. Los pacientes serán reexaminados después de 2 semanas después de la visita inicial. Se les preguntará sobre eventos adversos, desde la última visita. Luego, las pacientes serán examinadas con un espéculo vaginal bivalvo en busca de cualquier evidencia de curación incompleta, úlcera e infección. Se les programará una segunda visita de seguimiento a los 3 meses de la intervención. Se realizará una prueba citológica, una prueba de VPH de tipo específico y una colposcopia que incluye múltiples biopsias guiadas. Para los casos sin lesión tras la colposcopia, se realizarán biopsias de cuatro cuadrantes de cada cuadrante de la zona de transformación. La evaluación del diagnóstico patológico la realizarán los patólogos como ceguera a los 3 meses de la intervención. El criterio de valoración principal es la eficacia del tratamiento definida como la remisión histológica completa a los 3 meses después del tratamiento. El criterio de valoración secundario es la eliminación del VPH de tipo específico a los 3 meses después del tratamiento. Una remisión histológica completa (cura histológica) se define como una histología normal comprobada por biopsia en el momento del examen final de colposcopia a los 3 meses de seguimiento. Debido a que todos los pacientes en este estudio tienen histología de bajo grado, una regresión histológica también se definirá como una histología normal comprobada por biopsia en el momento del examen final de colposcopia. Una progresión histológica se define como NIC2 o lesiones peores que se demuestran en la biopsia y la persistencia histológica se define como lesiones de VPH/CIN 1 que se demuestran nuevamente en la biopsia en el examen final de colposcopia. Para determinar el tamaño de la muestra, se utiliza una fórmula de tamaño de muestra de un ensayo clínico aleatorio en la que se consideró el error tipo uno (α) del 5 % y el poder del estudio del 80 %. Basado en estudios previos y considerando el 46,6% como diferencia de remisión completa entre ambos grupos. Se necesita un tamaño de muestra de 17 pacientes en cada grupo (α=0,05, potencia = 0,8). Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 20%, se determina que el tamaño de la muestra final será de 22 sujetos por grupo. El tamaño total de la muestra es 44. Los análisis se realizarán en todos los sujetos aleatorizados según el principio de intención de tratar (ITT). Los pacientes a los que les faltan datos sobre la remisión o regresión de LSIL y la eliminación del VPH como resultado de negarse a continuar con la participación, y aquellos que no se presentaron a las visitas de seguimiento programadas, se consideran no respondedores. Las variables continuas se resumirán mediante estadísticas descriptivas, incluido el número, la media, la mediana, la desviación estándar, el mínimo y el máximo. Las variables categóricas se resumirán por número y porcentaje. Muestras independientes Prueba t de Student para detectar diferencias de medias en las medidas iniciales, así como en las intervenciones entre los dos grupos. Además, la prueba t de muestras pareadas se utiliza para detectar diferencias dentro del grupo. La prueba de Chi-cuadrado de Pearson se utiliza para comparar variables categóricas. El protocolo del proyecto recibe la aprobación ética de la Junta de Revisión Institucional y cuenta con el apoyo de una subvención del Hospital Rajavithi. No hay financiación externa.