Effekten av topisk 85 % TCA vid behandling av LSIL efter låggradig avvikelse vid screeningtest: en randomiserad kontrollerad studie (Trichlosil)

Studien syftar till att fastställa effektiviteten och HPV-clearance av en applicering av 85 % TCA jämfört med placebo vid behandling av LSIL. Denna studie kommer att genomföras på kvinnor i åldrarna 18-65 år med kolposkopisk biopsi bevisad HPV eller CIN1, med låggradiga abnormiteter av prekolposkopi cervikal screening. Låggradiga avvikelser inkluderar ASC-US+HPV-positiv, LSIL, HPV 16/18, ihållande högrisk HPV-infektion. Hos patienter som remitteras till kolposkopikliniken med ASC-US utan HPV-test kommer de att vara berättigade om det senare utförda HPV-testet är positivt för högrisktyp. Studien kommer att testa om 85 % TCA-applikation kommer att vara effektiv behandling vid LSIL. Den kliniska studiehypotesen är att TCA-applikation vid cervikal lesion och transformationszon kommer att uppnå histologisk fullständig remission av LSIL hos betydligt fler patienter än placeboterapi. En studiepopulation är en grupp patienter som kommer till gynekologisk mottagning efter att den histologiska diagnosen HPV/CIN I fastställts. Efter att kvalificeringen har bekräftats och demografisk data har samlats in, kommer patienterna att underteckna informerat samtycke, ett frågeformulär kommer att besvaras av dem och sedan kommer alla patienter att utvärderas vid förhandskontroll som omfattade cytologiskt test, ett typspecifikt HPV-test (om det inte gjorts) tidigare), en kolposkopisk kolposkopisk undersökning med 3 % ättiksyra. Detaljer om kolposkopiska fynd kommer att registreras. Patienterna kommer sedan att randomiseras mellan de två studiegrupperna. Grupp 1 kommer att vara interventionsarm och få 85 % TCA topisk applicering vid cervikal lesion och transformationszon. Applicering av TCA kommer att styras av kolposkopi med en liten applikator med bomullsspets och träände på applikatorerna. En tunn film av TCA kommer att appliceras för att täcka lesionen och transformationszonen. Appliceringen av den intilliggande endocerviala kanalen och den nedre delen av transformationszonen kommer att hanteras med försiktighet genom att använda träpinneänden på applikatorerna med bomullsspets indränkta med TCA. Proteindenaturering och utfällning bekräftades genom kolposkopisk observation av färgförändringen till vit. Grupp 2 kommer att vara kontrollarm och få topisk applicering av 3 % ättiksyra vid cervikal lesion och transformationszon på samma sätt. Vid avslutad behandling kommer det att finnas 22 patienter i varje grupp. Behandlingslösningar kommer att beredas av apoteket. Behandlingen är okänd för patienten men läkarna kommer att veta eftersom den olika graden av blekning av livmoderhalsvävnaden. Efter interventioner kommer patienterna att observeras i 5 minuter och kommer att förhöras angående obekväma förnimmelser med hjälp av en visuell analog skala från 0 till 10 (värdet 0 definieras som inget symptom och 10 värsta symptom). Obehagliga förnimmelser, det vill säga sveda eller ömhet, kommer att registreras. Patienter kommer att uppmanas att avstå från samlag, att använda bindor istället för tamponger och att duscha i stället för att bada i 2 veckor. Patienterna kommer att undersökas på nytt efter 2 veckor efter det första besöket. De kommer att tillfrågas om biverkningar sedan det senaste besöket. Därefter kommer patienterna att undersökas av ett tvåskaligt vaginalt spekulum för eventuella tecken på ofullständig läkning, sår och infektion. De kommer att schemaläggas för andra uppföljningsbesök 3 månader efter interventionen. Ett cytologiskt test, ett typspecifikt HPV-test, en kolposkopi inklusive flera guidade biopsier kommer att utföras. För fall utan lesion vid kolposkopi kommer biopsier med fyra kvadranter att utföras från varje kvadrant i transformationszonen. Bedömning av den patologiska diagnosen kommer att göras som blindhet av patologer 3 månader efter interventionen. Det primära effektmåttet är behandlingseffektivitet definierad som fullständig histologisk remission 3 månader efter behandling. Det sekundära effektmåttet är typspecifik HPV-clearance 3 månader efter behandling. En histologisk fullständig remission (histologisk bot) definieras som biopsibevisad normal histologi vid tidpunkten för slutlig kolposkopiundersökning vid 3 månaders uppföljning. Eftersom alla patienter i denna studie har låggradig histologi, kommer en histologisk regression att definieras som biopsibevisad normal histologi även vid tidpunkten för den slutliga kolposkopiundersökningen. En histologisk progression definieras som CIN2 eller värre lesioner som påvisas vid biopsi och histologisk persistens definieras som HPV/CIN 1 lesioner som återigen påvisas på biopsi vid den slutliga kolposkopiundersökningen. För att bestämma urvalsstorleken användes en randomiserad provstorleksformel för kliniska prövningar där typ ett (α) fel ansågs vara 5 % och studiekraften som 80 %. Baserat på tidigare studier och betraktar 46,6 % som skillnaden i fullständig remission mellan de två grupperna. En provstorlek på 17 patienter i varje grupp behövs (α=0,05, effekt=0,8). Med hänsyn till en bortfallsfrekvens på 20 % bestäms den slutliga urvalsstorleken till 22 försökspersoner per grupp. Den totala urvalsstorleken är 44. Analyserna kommer att utföras i alla randomiserade försökspersoner enligt ITT-principen (intention-to-treat). Patienter med saknade data om remission eller regression av LSIL och HPV-clearance till följd av vägran att fortsätta deltagande, och de som inte har infunnit sig vid schemalagda uppföljningsbesök, betraktas som icke-svarare. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med beskrivande statistik, inklusive antal, medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum. Kategoriska variabler kommer att sammanfattas med antal och procent. Oberoende urval Students t-test för att upptäcka medelskillnader i baslinjemått samt interventioner mellan de två grupperna. Dessutom används t-test för parade prover för att upptäcka skillnader inom gruppen. Pearson Chi-square test används för jämförelse av kategoriska variabler. Protokollet för projektet erhåller etiskt godkännande från Institutional Review Board och det stöds av ett anslag från Rajavithi Hospital. Det finns ingen extern finansiering.