- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06859762
En første-i-menneskelig studie av YL217 hos pasienter med avanserte solide svulster
En fase 1, multisenter, åpen, første-i-menneskelig studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av YL217 hos pasienter med avanserte faste svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
YL217 er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som retter seg mot CDH17 (Cadherin-17) protein og utvikles for behandling av kreft. YL217 består av tre komponenter: 1) YL217-MAB, en CDH17-målrettet rekombinant humanisert immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff, 2) YL0010014, en topoisomerase I-inhibitor og 3) en enzymatisk.
Den in vivo anti-tumoreffektiviteten til YL217 ble evaluert i immunmangel mus som hadde humant kolorektal kreft, gastrisk kreft og pasientavledet kolorektal kreft xenograftsvulster. Resultatene indikerte at YL217 ble godt tolerert, og YL217 undertrykte vekst av etablerte menneskelige svulster på en doseavhengig måte i kreftceller eller pasientavledede xenograft-modeller.
For å imøtekomme de enorme uoppfylte medisinske behovene innen behandling av gastrointestinal kreft, er det derfor planlagt å gjennomføre den første menneskelige fase I kliniske studien av YL217 hos pasienter med avanserte faste svulster.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Angie Cao, MD
- Telefonnummer: +86 0512-62858368
- E-post: clinicaltrials@medilinkthera.com
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Rekruttering
- Mayo Clinic Arizona
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Rekruttering
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Rekruttering
- Yale Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
- Rekruttering
- The University of Kansas Cancer Center (KUCC)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Rekruttering
- Karmanos Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University Irving Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Rekruttering
- Duke University Medical Center (DUMC)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Rekruttering
- University of Cincinnati Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Rekruttering
- UT Health San Antonio - Mays Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- Rekruttering
- University of Wisconsin Health - UW Carbone Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
-
-
Bejing
-
Beijing, Bejing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
- Har ikke rekruttert ennå
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Rekruttering
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Rekruttering
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
- Rekruttering
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Rekruttering
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Rekruttering
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Informert om studien før studiestart og frivillig signerer navnet og datoen i det informerte samtykkeform (ICF)
- I stand til og villig til å overholde protokollbesøk og prosedyrer
- Alder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
- Tumortyper som nedenfor:
For del 1 og del 2: Patologisk bekreftet diagnose av en avansert fast tumor, inkludert adenokarsinom og neuroendokrin neoplasma i gastrointestinal (GI), spiserør, gastroøsofageal veikryss, bukspyttkjertelen eller ampulla og andre faste svulster.
For del 3 (histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose+ lokalt avansert ubehandlet eller metastatisk sykdom): Cohorta (Kolorektal adenokarsinom): Ha klar dokumentasjon av rotte -sarkom (RAS), vrafmurin sarkom viral oncogen homolog b (Braf), og mikrosatellittinstabilitet/Mispatch reparat status. Deltakerne må ha mottatt minst en linje med tidligere cytotoksisk kjemoterapeutisk regime. Kohortb (human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) -negativ gastrisk, spiserør eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom): Deltakerne må ha mottatt minst en linje med tidligere cytotoksisk kjemoterapeutisk regime. CohortC (pankreas adenocarcinoma): Deltakerne må ha mottatt minst en linje med tidligere cytotoksisk kjemoterapeutisk regime. Kohortd (andre avanserte solide svulster)
- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
- Har minst 1 ekstrakraniell målbar tumorlesjon.
- Tilstrekkelig arkivformalinfikert parafin innebygd (FFPE) Vev fra tidligere biopsi.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere behandling med et middel som er målrettet mot CDH17
- Tidligere seponering av en topoisomerase I-hemmer på grunn av behandlingsrelaterte toksisiteter.
- Har fått en topoisomerase I -hemmer innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen.
- Har mottatt en ADC bestående av en topoisomerase I -hemmer.
- Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell klinisk studie.
- Mangelfull utvaskingsperiode for tidligere kreftbehandling før den første dosen av studiemedisinen
- Gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedisin eller forventer større operasjoner under studien.
- Mottatt langsiktig systemisk steroider eller annen immunsuppressiv terapi innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen.
- Mottok enhver live -vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedisin eller har til hensikt å motta en live -vaksine under studien.
- Diagnose eller bevis på ryggmargskomprimering eller leptomeningeal karsinomatose.
- Ukontrollerte eller klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
- En historie med ikke-smittsom interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krever steroider, nåværende aktiv ILD/pneumonitt.
- Har klinisk alvorlig pulmonalt kompromiss som følge av lungesykdommer.
- Ukontrollert tredje romvæske som krever gjentatt drenering.
- Sykdom av fordøyelsessystem som kan forårsake blødning, perforering, gulsott, gastrointestinal hindring.
- En aktiv tuberkulose basert på sykehistorie.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
- Aktiv hepatitt C -infeksjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Combo-Dose Escalation,Backfill and Expansion
Participants will receive YL217 in combination of bevacizumab with or without 5-FU/LV
|
Patients will receive specific dose of YL217 administered via intravenous(IV)infusion.
Participants will receive bevacizumab administered via intravenous(IV) infusion,at 5mg/kg,Q2W.
Participants will receive 5 fluorouracil 2400mg/m2 and leucovorin 400mg/m2, administered via intravenous (IV) infusion, Q2W
|
|
Eksperimentell: Mono-Dose Escalation,Backfill and Expansion
Participants will receive YL217 monotherapy
|
Patients will receive specific dose of YL217 administered via intravenous(IV)infusion.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Natur og frekvens av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Hensikten med DLT er å finne maksimal tolerert dose (MTD).
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Natur og hyppighet av bivirkninger (AES) med alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Natur og frekvens av AEer med alvorlighetsgrad er mål å evaluere sikkerheten til YL217.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
ORR: Definert som andelen pasienter som oppnådde en beste generelle respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
|
Opptil omtrent 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Forverring av Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
For å evaluere sikkerhets endepunkt for perifer oksygenmetning (SPO2)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
|
Karakterisere farmakokinetikk (PK) parameter AUC
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Området under kurve: AUC er den totale mengden YL217 i blodomløpet etter medikamentadministrasjon.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Karakteriser farmakokinetikk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Maksimal konsentrasjon : Den høyest målte konsentrasjonen av YL217 i blodomløpet.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Karakteriser farmakokinetikk (PK) parameter cTrough
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Travkonsentrasjon
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Karakteriser farmakokinetikk (PK) parameter Tmax
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Karakteriser farmakokinetikk (PK) parameter CL
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Klaring : definert som mengden medikament fjernet fra blodomløpet av kroppen per tidsenhet.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Karakteriser farmakokinetikk (PK) parameter VD
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
distribusjonsvolum
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Karakteriser farmakokinetikk (PK) parameter T1/2
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Halveringstid : definert som tiden det tar for konsentrasjonen av medikamentet i plasma eller serum å reduseres med 50%.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Immunogenisitet Endepunkt: forekomst av anti-OL217 antistoff (ADAS).
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Tilstedeværelsen av ADA -er hos pasienter behandlet med YL217 vil bli vurdert for å evaluere immunogenisitet.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
DCR: Definert som andelen pasienter som oppnådde en beste generelle respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD).
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
DOR: Definert som tidsintervallet fra datoen for den første dokumentasjonen av objektiv respons (CR eller PR) til datoen for den første dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD).
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
TTR: definert som tidsintervallet fra datoen for den første dosen av studiemedisinen til datoen for den første dokumentasjonen av objektiv respons (CR eller PR).
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Dybde av respons (DPR)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
DPR: definert som andelen av mållesjons krymping fra baseline til maksimal tumorstørrelse.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
PFS: definert som tidsintervall fra datoen for den første dosen av studiemedisin til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
OS: definert som tidsintervall fra datoen for den første dosen av studiemedisin til dødsdato på grunn av enhver årsak.
|
Opptil omtrent 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Enzymer og koenzymer
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Pyrimidiner
- Formyltetrahydrofolater
- Tetrahydrofolater
- Folsyre
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leucovorin
Andre studie-ID-numre
- YL217-INT-101-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .