- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06859762
Eine erste menschliche Studie von YL217 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine multizentrische, offene Label-, Erst-in-Human-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von YL217 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
YL217 ist ein Antikörper-Drogenkonjugat (ADC), das CDH17 (Cadherin-17) -Protein abzielt und zur Behandlung von Krebs entwickelt wird. YL217 besteht aus drei Komponenten: 1) yl217-mab, ein monoklonaler Antikörper von Cdh17-Targeting Rekombinant, 2) yl0010014, eine topoisomerase I-Inhibitorin und 3) -Hinkörper und 3) Ein enzymatisches Methyylsulfonyl-Pyrimidonyl-Dokument.
Die In-vivo-Anti-Tumor-Wirksamkeit von YL217 wurde bei Mäusen mit Immunmangel mit menschlichem Darmkrebs, Magenkrebs und von Patienten abgeleiteten Darmkrebs-Xenotransplantat-Tumoren bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass YL217 gut vertragen wurde und YL217 das Wachstum etablierter menschlicher Tumoren dosisabhängig in Krebszellen oder von Patienten abgeleiteten Xenotransplantatmodellen unterdrückte.
Um den enormen medizinischen Bedürfnissen auf dem Gebiet der Magen -Darm -Krebsbehandlung gerecht zu werden, ist es daher geplant, die erste klinische Phase -I -Studie von YL217 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren durchzuführen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Angie Cao, MD
- Telefonnummer: +86 0512-62858368
- E-Mail: clinicaltrials@medilinkthera.com
Studienorte
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Bejing
-
Beijing, Bejing, China, 100730
- Rekrutierung
- Peking Union Medical College Hospital
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Kontakt:
- Study Coordinator
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- Noch keine Rekrutierung
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150081
- Rekrutierung
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Study Coordinator
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Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Noch keine Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110001
- Noch keine Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Rekrutierung
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Kontakt:
- Study Coordinator
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
- Rekrutierung
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Kontakt:
- Study Coordinator
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Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
- Rekrutierung
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Kontakt:
- Study Coordinator
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Rekrutierung
- Zhejiang Cancer Hospital
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Kontakt:
- Study Coordinator
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Rekrutierung
- Mayo Clinic Arizona
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Kontakt:
- Study Coordinator
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California
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- Rekrutierung
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
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Kontakt:
- Study Coordinator
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
- Rekrutierung
- Yale Cancer Center
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- Rekrutierung
- The University of Kansas Cancer Center (KUCC)
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Kontakt:
- Study Coordinator
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Rekrutierung
- Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Study Coordinator
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New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Rekrutierung
- Columbia University Irving Medical Center
-
Kontakt:
- Study Coordinator
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-
North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Rekrutierung
- Duke University Medical Center (DUMC)
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Kontakt:
- Study Coordinator
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
- Rekrutierung
- University of Cincinnati Medical Center
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Kontakt:
- Study Coordinator
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Rekrutierung
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
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Kontakt:
- Study Coordinator
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-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Study Coordinator
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Rekrutierung
- UT Health San Antonio - Mays Cancer Center
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Kontakt:
- Study Coordinator
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- Rekrutierung
- University of Wisconsin Health - UW Carbone Cancer Center
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Kontakt:
- Study Coordinator
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Informiert über die Studie vor Beginn der Studie und unterzeichnet freiwillig ihren Namen und Datum im Formular für die Einverständniserklärung (ICF).
- In der Lage und bereit, Protokollbesuche und -verfahren einzuhalten
- Alter ≥ 18 Jahre alt
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 oder 1
- Tumortypen wie unten:
Für Teil 1 und Teil 2: Bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen festen Tumors, einschließlich Adenokarzinom und neuroendokrinem Neoplasma in Magen -Darm (GI), Ösophagus, gastroösophagealer Übergang, Pankreas oder Ampulla und anderen festen Tumoren.
Für Teil 3 (histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose+ lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastatische Erkrankungen): Kohorta (kolorektales Adenokarzinom): haben klare Dokumentation von Rattensarkom (Ras), Vrafmurin -Sarkom -Viral -Oncogen -Homolog B (BRAF) und Microsatellite Instability -Reparaturstatus. Die Teilnehmer müssen mindestens eine Linie früherer zytotoxischer chemotherapeutischer Regime erhalten haben. Kohorte (Humanes epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) -negatives Magen-, Ösophagus- oder Gastroösophageal-Übergang Adenokarzinom): Die Teilnehmer müssen mindestens eine Linie früherer zytotoxischer chemotherapeutischer Regime erhalten haben. Cohortc (Pankreas -Adenokarzinom): Die Teilnehmer müssen mindestens eine Linie früherer zytotoxischer chemotherapeutischer Regime erhalten haben. Kohortd (andere fortgeschrittene feste Tumoren)
- Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion.
- Haben mindestens 1 extrakranielle messbare Tumorläsion.
- Angemessener Archival-Formalin-fixiertes Paraffin eingebettet (ffpe) Gewebe aus der früheren Biopsie.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff, der CDH17 abzielt
- Vorabbruch eines Topoisomerase-I-Inhibitors aufgrund behandlungsbedingter Toxizitäten.
- Haben innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis Studienmedikamente einen Topoisomerase I -Inhibitor erhalten.
- Haben einen ADC erhalten, der aus einer Topoisomerase I -Inhibitor besteht.
- Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie.
- Unzureichende Auswaschzeit für frühere Krebsbehandlung vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten
- Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten oder erwartet eine größere Operation während der Studie.
- Erhielt langfristige systemische Steroide oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten.
- Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Studienmedikamente einen lebenden Impfstoff oder beabsichtige, während der Studie einen lebenden Impfstoff zu erhalten.
- Diagnose oder Hinweis auf eine Rückenmarkskompression oder eine Leptomeningenalkarzinomatose.
- Unkontrollierte oder klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen.
- Eine Vorgeschichte einer nicht-infektiösen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/einer Pneumonitis, die Steroide benötigt, aktuelle aktive ILD/Pneumonitis.
- Haben klinisch schwere Lungenkompromisse, die sich aus interkurtigen Lungenerkrankungen ergeben.
- Unkontrollierte Flüssigkeit im dritten Raum, für die wiederholte Entwässerung erforderlich ist.
- Erkrankung des Verdauungssystems, die zu Blutungen, Perforation, Gelbsucht und Magen -Darm -Obstruktion führen können.
- Eine aktive Tuberkulose, die auf der Anamnese basiert.
- Bekannte Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV).
- Aktive Hepatitis -C -Infektion.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Combo-Dose Escalation,Backfill and Expansion
Participants will receive YL217 in combination of bevacizumab with or without 5-FU/LV
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Patients will receive specific dose of YL217 administered via intravenous(IV)infusion.
Participants will receive bevacizumab administered via intravenous(IV) infusion,at 5mg/kg,Q2W.
Participants will receive 5 fluorouracil 2400mg/m2 and leucovorin 400mg/m2, administered via intravenous (IV) infusion, Q2W
|
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Experimental: Mono-Dose Escalation,Backfill and Expansion
Participants will receive YL217 monotherapy
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Patients will receive specific dose of YL217 administered via intravenous(IV)infusion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Art und Häufigkeit der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Der Zweck von DLT besteht darin, eine maximal tolerierte Dosis (MTD) zu finden.
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AES) mit Schweregrad
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Die Art und Häufigkeit von AES mit Schweregrad zielen darauf ab, die Sicherheit von YL217 zu bewerten.
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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ORR: definiert als der Anteil der Patienten, die eine beste Gesamtreaktion der vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) erreichten.
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Verschlechterung des Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Bewertung des Sicherheitsendpunkts der peripheren Sauerstoffsättigung (SPO2)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik (PK) Parameter AUC
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Die Fläche unter Kurve: AUC ist die Gesamtmenge von YL217 im Blutkreislauf nach der Arzneimittelverabreichung.
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Charakterisieren die Parameter des Pharmakokinetik (PK) CMAX
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Maximale Konzentration: Die höchste gemessene Konzentration von YL217 im Blutkreislauf.
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Charakterisieren Sie den Parameter der Pharmakokinetik (PK)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Trog -Konzentration
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Charakterisieren die Pharmakokinetik (PK) Parameter Tmax
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Zeit bis maximal beobachtete Konzentration
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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|
Charakterisieren pharmakokinetik (pk) parameter cl
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
|
Clearance: definiert als die Menge an Arzneimittel, die durch den Körper pro Zeiteinheit aus dem Blutkreislauf entfernt wurde.
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik (PK) Parameter VD
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
|
Verteilungsvolumen
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik (PK) Parameter T1/2
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Halbwertszeit: definiert als die Zeit, die die Konzentration des Arzneimittels in Plasma oder Serum um 50%reduziert wird.
|
Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Immunogenitätsendpunkt: Inzidenz von Anti-Dyl217-Antikörper (ADAs).
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Das Vorhandensein von ADAs bei Patienten, die mit YL217 behandelt werden, wird zur Bewertung der Immunogenität bewertet.
|
Bis zu ungefähr 3 Jahre
|
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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DCR: definiert als der Anteil der Patienten, die eine beste Gesamtreaktion der vollständigen Reaktion (CR), teilweise Reaktion (PR) oder stabile Erkrankung (SD) erreichten.
|
Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
|
DOR: definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten Dokumentation der objektiven Antwort (CR oder PR) bis zum Datum der ersten Dokumentation der progressiven Krankheit (PD).
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
|
|
Zeit für die Reaktion (TTR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
|
TTR: definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten Dosis Studienmedikamente bis zum Datum der ersten Dokumentation der objektiven Antwort (CR oder PR).
|
Bis zu ungefähr 3 Jahre
|
|
Reaktionstiefe (DPR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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DPR: definiert als der Anteil der Zielläsionsschrumpfung von der Grundlinie bis zur maximalen Tumorgröße.
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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PFS: definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten Dosis Studienmedikamente bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 3 Jahre
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OS: definiert als das Zeitintervall ab dem Datum der ersten Dosis Studienmedikamente bis zum Todesdatum aufgrund eines beliebigen Grundes.
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Bis zu ungefähr 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Enzyme und Coenzyme
- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Pyrimidine
- Formyltetrahydrofolate
- Tetrahydrofolate
- Folsäure
- Pterins
- Pteridine
- Uracil
- Pyrimidinone
- Coenzyme
- Bevacizumab
- Fluoruracil
- Leucovorin
Andere Studien-ID-Nummern
- YL217-INT-101-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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