Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een first-in-mens onderzoek van YL217 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

15 september 2026 bijgewerkt door: MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

Een fase 1, multicenter, open-label, first-in-mens onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van YL217 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Een fase 1 first-in-mens onderzoek van YL217 bij patiënten met geavanceerde solide tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

YL217 is een antilichaam-medicijnconjugaat (ADC) dat zich richt op CDH17 (cadherin-17) eiwit en wordt ontwikkeld voor de behandeling van kanker. YL217 is comprised of three components: 1) YL217-mAb, a CDH17-targeting recombinant humanized immunoglobulin G1 (IgG1) monoclonal antibody, 2) YL0010014, a topoisomerase I inhibitor, and 3) an enzymatically cleavable methylsulfonyl pyrimidine tripeptide drug linker.

De in vivo anti-tumor werkzaamheid van YL217 werd geëvalueerd in immuun-deficiënte muizen met menselijke colorectale kanker, maagkanker en patiënt afgeleide colorectale kanker xenograft-tumoren. De resultaten gaven aan dat YL217 goed werd verdragen en YL217 onderdrukte de groei van gevestigde menselijke tumoren op een dosisafhankelijke manier in kankercellen of patiënt afgeleide xenograft-modellen.

Daarom is het, om te voldoen aan de enorme onvervulde medische behoeften op het gebied van gastro -intestinale kankerbehandeling, gepland om de eerste klinische studie van de menselijke fase I van YL217 uit te voeren bij patiënten met gevorderde vaste tumoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

630

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Bejing
      • Beijing, Bejing, China, 100730
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Nog niet aan het werven
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Werving
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Werving
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
        • Werving
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Werving
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Werving
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Werving
        • Mayo Clinic Arizona
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Werving
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Werving
        • Yale Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • The University of Kansas Cancer Center (KUCC)
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical Center (DUMC)
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Werving
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • UT Health San Antonio - Mays Cancer Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Werving
        • University of Wisconsin Health - UW Carbone Cancer Center
        • Contact:
          • Study Coordinator

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Op de hoogte van de studie vóór het begin van de studie en ondertekenen vrijwillig hun naam en datum in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
  • In staat en bereid om te voldoen aan protocolbezoeken en -procedures
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1
  • Tumortypen zoals hieronder:

Voor deel 1 en deel 2: pathologisch bevestigde diagnose van een geavanceerde vaste tumor, inclusief adenocarcinoom en neuro -endocriene neoplasma in gastro -intestinale (GI), slokdarm, gastro -oesofageale junctie, pancreas of ampulla en andere vaste tumoren.

Voor deel 3 (histologisch of cytologisch bevestigde diagnose+ lokaal geavanceerde niet -resecteerbare of metastatische ziekte)): cohorta （Colorectaal adenocarcinoom）: hebben duidelijke documentatie van ratten sarcoom (RAS), Vrafmurine sarcoma virale oncogeen homoloog B (braf) en microSatellite Instability/Mismatch -herstelstatus. Deelnemers moeten ten minste één lijn van eerder cytotoxisch chemotherapeutisch regime hebben ontvangen. Cohortb （Human Epidermale groeifactorreceptor 2 （HER2） -negatieve maag-, slokdarm- of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom）: Deelnemers moeten ten minste één lijn van eerdere cytotoxisch chemotherapeutisch regimen hebben ontvangen. Cohortc (pancreas adenocarcinoom): Deelnemers moeten ten minste één lijn van eerder cytotoxisch chemotherapeutisch regime hebben ontvangen. Cohortd (andere geavanceerde solide tumoren)

  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
  • Hebben ten minste 1 extracraniële meetbare tumorlaesie.
  • Adequate archival Formaline-gefixeerde paraffine ingebed （FFPE） Tissue van eerdere biopsie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met een middel dat gericht is op CDH17
  • Eerdere stopzetting van een topoisomerase I-remmer als gevolg van behandelingsgerelateerde toxiciteit.
  • Hebben een Topoisomerase I -remmer ontvangen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis studiemedicijn.
  • Hebben een ADC ontvangen bestaande uit een Topoisomerase I -remmer.
  • Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationele klinische studie is.
  • Onvoldoende uitspoelingsperiode voor eerdere behandeling tegen kanker vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen
  • Een grote operatie ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen of verwachten een grote operatie tijdens het onderzoek.
  • Kreeg op lange termijn systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
  • Ontving een levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiemedicijn of is van plan een levend vaccin te ontvangen tijdens het onderzoek.
  • Diagnose of bewijs van compressie van ruggenmerg of leptomeningale carcinomatose.
  • Ongecontroleerde of klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten.
  • Een geschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis die steroïden vereist, huidige actieve ILD/pneumonitis.
  • Hebben klinisch ernstige longcompromis als gevolg van intercurrent longziekten.
  • Ongecontroleerde vloeistof van de derde ruimte die herhaalde drainage vereist.
  • Digestive System Disease die bloedingen, perforatie, geelzucht, gastro -intestinale obstructie kan veroorzaken.
  • Een actieve tuberculose op basis van medische geschiedenis.
  • Bekende infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve hepatitis C -infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combo-Dose Escalation,Backfill and Expansion
Participants will receive YL217 in combination of bevacizumab with or without 5-FU/LV
Geneesmiddel: YL217
Patients will receive specific dose of YL217 administered via intravenous(IV)infusion.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Participants will receive bevacizumab administered via intravenous(IV) infusion,at 5mg/kg,Q2W.
Geneesmiddel: 5-FU with leucovorin
Participants will receive 5 fluorouracil 2400mg/m2 and leucovorin 400mg/m2, administered via intravenous (IV) infusion, Q2W
Experimenteel: Mono-Dose Escalation,Backfill and Expansion
Participants will receive YL217 monotherapy
Geneesmiddel: YL217
Patients will receive specific dose of YL217 administered via intravenous(IV)infusion.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aard en frequentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Het doel van DLT is om maximaal getolereerde dosis (MTD) te vinden.
Tot ongeveer 3 jaar
Aard en frequentie van bijwerkingen (AE's) met ernst
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
De aard en frequentie van AE's met ernst is gericht op het evalueren van de veiligheid van YL217.
Tot ongeveer 3 jaar
objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
ORR: gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een beste algemene respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte.
Tot ongeveer 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Declation of Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
Tot ongeveer 3 jaar
Om het veiligheids eindpunt van perifere zuurstofverzadiging te evalueren (SPO2)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Tot ongeveer 3 jaar
Karakteriseer farmacokinetiek (PK) parameter AUC
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Het gebied onder Curve: AUC is de totale hoeveelheid YL217 in bloedbaan na toediening van geneesmiddelen.
Tot ongeveer 3 jaar
Karakteriseren farmacokinetiek (PK) parameter cmax
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Maximale concentratie ： De hoogste gemeten concentratie van YL217 in de bloedbaan.
Tot ongeveer 3 jaar
Karakteriseren de parameter Farmacokinetiek (PK) Ctrough
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Dogconcentratie
Tot ongeveer 3 jaar
Karakteriseren farmacokinetiek (PK) parameter tmax
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie
Tot ongeveer 3 jaar
Karakteriseren de parameter farmacokinetiek (PK) CL
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Opruiming: gedefinieerd als de hoeveelheid geneesmiddelen die door het lichaam per tijdseenheid uit de bloedbaan worden verwijderd.
Tot ongeveer 3 jaar
Karakteriseren farmacokinetiek (PK) parameter VD
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
distributievolume
Tot ongeveer 3 jaar
Karakteriseren de parameter Farmacokinetiek (PK) T1/2
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Halfwaardetijd ： Gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel in plasma of serum met 50%te verminderen.
Tot ongeveer 3 jaar
Immunogeniciteit eindpunt: incidentie van anti-yl217 antilichaam (ADAS).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
De aanwezigheid van ADAS bij patiënten die met YL217 worden behandeld, zal worden beoordeeld om de immunogeniteit te evalueren.
Tot ongeveer 3 jaar
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
DCR: gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een beste algemene respons van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikte.
Tot ongeveer 3 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
DOR: gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste documentatie van objectieve respons (Cr of PR) tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD).
Tot ongeveer 3 jaar
Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
TTR: Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste dosis studiemedicatie tot de datum van de eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR).
Tot ongeveer 3 jaar
Diepte van respons (DPR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
DPR: gedefinieerd als het aandeel van de krimp van de doelwit laesie van baseline naar maximale tumorgrootte.
Tot ongeveer 3 jaar
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
PFS: gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van eerste documentatie van PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
Tot ongeveer 3 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
OS: gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van overlijden als gevolg van enige oorzaak.
Tot ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YL217-INT-101-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren