Osteopatisk manipulerende terapieffekter på post-akutte følger av Covid-19 (PASC) eller Long Covid

Ii. Beskrivelse av protokollen og hypotesen med pilotdata:

Til dags dato har personer som lider av langstrakt fremdeles ikke en spesifikk bevist behandling for denne sykdommen som helhet; Imidlertid ble det vist at en OMT-sekvens som ble generert for langvarig post-dysfunksjon etter dysfunksjonen, generert betydelig økning i luktintensitet etter en behandling. Nedenfor er abstrakt for en pilotforsøk:

Osteopatisk manipulerende terapeeffekter på langvarig dysfunksjon etter kovid-dysfunksjon I 2019 skapte fremveksten av SARS-COV2 utallige trusler mot folkehelsen som var unike for patogenet. Et av de første kardinalsymptomene på infeksjon er et plutselig tap av lukt og smak. De fleste som overlever infeksjonen sin gjenvinner luktesansen; Imidlertid har en liten mengde av befolkningen forlenget reduksjon, fullstendig fravær eller unormaliteter av lukt lenge etter at infeksjonen har løst. Denne studien representerer en enkeltblindet pilotforsøk som ble utført i løpet av 2021 for å undersøke effekten av en enkelt behandling med OMT hos individer som har selvidentifisert langvarig post-dels anosmi, hyposmi eller parosmi (n = 20). Denne studien ble utført på 2 steder i Ohio University.

Pasientene ble tilfeldig tildelt enten OMT-gruppen eller en placebo/lett berørings/skamgruppe av en flip av mynten og gjennomgikk deretter testing av 4 elementer før behandling av 4 elementer (oransje, rødløk, bourbon og parfyme) de ble deretter behandlet basert på gruppevalg, og deretter gjennomgikk etterbehandling etter behandling av lukt. Det ble antatt at OMT -gruppen ville ha en større forbedring i luktfunksjon sammenlignet med placebogruppen. En Mann-Whitney-test indikerte at forskjeller for post- og forbehandling i riktig luktintensitetsscore for rødløk var betydelig høyere for deltakere som fikk OMT-behandling (MDN = 2,00) sammenlignet med deltakere som fikk en ikke-osteopatisk behandling (MDN = 1,00), U = 20, p = 0,019, r = 5. Det var en korrelasjon av en økning i luktintensitet hos 2 av de 3 gjenværende luktelementene, den gjennomsnittlige forskjellen mellom behandling før flukt og etter-smell-behandling i OMT-gruppen var høyere enn placebogruppen. Denne terapien er en potensiell behandling for individer som lider av dette PASC-relaterte symptomet og bør undersøkes nærmere for å bestemme størrelsen på OMTs effekter på langvarig post-dysfunksjon.

Bivirkninger fra behandlingsgruppen i studien ovenfor var mindre, men inkluderte letthet, døsighet. Etter en behandling var det betydelig forbedring av luktdysfunksjon hos deltakere i behandlingsgruppen som beskrevet av studien ovenfor. En plakatpresentasjon for ovennevnte studie ble akseptert på 3 nasjonale konferanser (American Academy of Osteopathy, American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation, og American College of Physicians i San Diego) det siste året.

OMT -sekvensen som genereres for studien ovenfor er reproduserbar og trygg. OMT -protokollen designet for studien ovenfor var som følger:

1. Ribbehising: En pasient sitter på kanten av et behandlingsbord, legen vender mot pasienten og legger hender på det bakre aspektet av brystkassen (fokus for palpasjon er på vertebralkondralkrysset), etter pasientinspirasjon og utløp av legen løftet og deprimerer ribbeina i tandem. Dette antas klassisk for å engasjere den sympatiske kjeden og forårsake en innledende stimulering etterfulgt av en reduksjon i sympatisk tone via synkende begrensning av det anatomiske rommet.
2. Suboccipital frigjøring: Pasienten ligger liggende. Legen plasserer putene på phalanges litt underordnede til occiput og bruker deretter en svak terapeutisk kraft for området for å stimulere CN-X. Legen slutter å bruke press når en "frigjøring" av fascialplanet blir verdsatt av legen. Dette antas klassisk for å engasjere det parasympatiske nervesystemet og stabilisere parasympatisk tone via synkende begrensning av det anatomiske rommet.
3. Thoracic Inlet Release: Pasienten ligger liggende. Legen plasserer hver hånd på det ipsilaterale aspektet av thoraxinnløpet og engasjerer deretter det anatomiske rommet i tre forskjellige bevegelsesplan (fleksjon/forlengelse, lateralisering (RT)/lateralisering (LT) og rotasjon (med klokken/mot klokken)). Når legen har engasjert alle plan, plasserer de deretter thoraxåpningen i begrensning i forholdet til de ovennevnte bevegelsesplanene og holder posisjonen til det er en "frigjøring" eller en økning i pulsen av karotisene som innebærer et fascielt plan som endres til en tilstand av nedgangstone. Dette antas klassisk for å redusere begrensningen til strømning der det angår thoraxinnløpet for lymfatisk drenering.
4. MILLER PUMP: Pasienten ligger liggende. Legen plasserer hver hånd på de ipsilaterale ribbeina 2-4 på det fremre aspektet av brystkassen. Pasienten blir instruert om å inhalere og puste ut gjennom munnen. Ved utånding plasserer legen en styrke i brystkassen for å komprimere brystkassen litt. I innåndingsfasen av respirasjonssyklusen opprettholder legen trykket for å forhindre at ribbeholderen utvides. I den følgende utåndingsfasen bruker legen makt på brystkassen for å "ta opp slakk" som brystkassen fysiologisk ville generere på følgende innåndingsbevegelse. Legen gjentar deretter 2-3 ganger i påvente av pasientens overholdelse av legen innførte kraft/brystbegrensning. Ved følgende innånding frigjør legen styrken og brystkassen rebounds til fysiologisk bevegelsesområde. Dette antas klassisk for å generere en negativ trykkgradient som genererer en rebound thoraxutvidelse som korrelerer med en tilstrømning av lymfatisk drenering i thoraxhulen via thoraxinnløpet.
5. Pedalpumpe: Pasienten ligger liggende. Legen plasserer hver hånd på dorsum på pasientens føtter og flytter føttene inn i dorsi-fleksjon etterfulgt av plantarfleksjon 3 ganger. Dette antas klassisk for å hjelpe til med venøs sammenslåing i nedre ekstremitet og "pumpe" venøs strømning samt lymfatisk strømning inn i den større sirkulasjonen.
6. Suboccipital utgivelse: Dette gjentas da dette var en del av den innledende protokollen. Det er uetisk å ikke inkludere dette trinnet som individer som hadde godt av den innledende protokollen, gjennomgikk denne gjentatte manøvren og fikk symptomatisk lettelse fra langvarig post-dysfunksjon etter dysfunksjon. Dette stadiet antas også å kontinuerlig stimulere det parasympatiske nervøse symptomet gjennom gjenvinning av vagusnerven som oppført ovenfor.
7. Kranial sekvens av sinusutseende etterfulgt av indirekte kraft i hvelvhold: Dette er det endelige aspektet og hypotetisk det viktigste aspektet av sekvensen. Beskrivelsen av denne protokollen vil bli delt i to deler (handlingene som kreves for å fullføre og den eksperimentelle hypotesen som skiller den klassiske hypotesen)

1. Pasienten ligger liggende. Legen plasserer putene på phalanges overtop av lambdoid sutur. Legen bruker deretter en svak terapeutisk kraft på suturen til en "frigjøring" av det fasciale planet blir verdsatt av legen. En "utgivelse" føles noen ganger som en økning i pulserende aktivitet. Legen plasserer deretter putene på phalanges bare sideveis til det bakre aspektet av den sagittale suturen til en "løslatelse" av det fasciale planet blir verdsatt av legen. Legen plasserer deretter putene til deres kontralaterale tommelen bare sideveis til det bakre aspektet av den sagittale suturen og sprer fasciaen som ligger til suturen sideveis til en "løslatelse" av fascialplanet blir verdsatt av legen. Legen plasserer deretter putene på phalanges bare sideveis til midtlinjen til frontalbenet for å påføre en svak terapeutisk spredningskraft til en "frigjøring" av det fasciale planet blir verdsatt av legen. Legen engasjerer deretter hodeskallen i "Vault Hold" der det 5. sifferet i hver hånd over det ipsilaterale plateepitel sifferet over kraniet. Legen holder deretter denne stillingen lett til den kraniale luftveisbevegelsen (fenomenet sammenkoblede hodeskalleben bevegelse langs suturlinjer) blir verdsatt. Dette gjør at legen kan bestemme hvordan sphenoid beveger seg i forhold til occiput og parietalben, avhengig av bevegelsen som blir verdsatt, flytter legen strukturene til minst mulig begrensning og flytter beinene tilbake til deres fysiologiske baseline som en "frigjøring" blir verdsatt.

2. Vault Hold antas klassisk å føle "pulsen" av CSF -bevegelsen når den beveger seg gjennom CNS. Det er her hypotesen som brukes i denne studien skiller seg fra den klassiske hypotesen.

   • Den klassiske hypotesen virker feil. CSF produseres og konsumeres i "Steady State". Koroidpleksen genererer CSF som en kontinuerlig funksjon og arachnoid granulasjoner absorberer CSF i en kontinuerlig funksjon. Det er ingen "pumpe" som det er med hjertet for å generere blodstrøm fremover. Det virkelige spørsmålet er, hva er å generere den sammenkoblede hodeskallebenbevegelsen langs suturlinjer, og hvorfor hjalp denne manøvren til å forbedre luktfunksjonen?
   • Dette forskerteamet antar at denne pulsen verdsatte på sammenkoblede kraniale bein på suturlinjer kan være en puls av det sympatiske nervesystemet. Dette er ikke bevist, og det beskrives heller ikke i klassisk osteopatisk eller allopatisk litteratur. Denne hypotesen støttes mer dyptgående nedenfor.

Den opprinnelige pilotstudien ble designet for å engasjere luktområdet og korrelert lymfatiske og vaskulære drenering. Nedenfor er en kort diskusjon om hypotesen for pilotstudien:

Patologien til SARS-COV-2 virale partikler har blitt studert mye; Imidlertid er det fremdeles spekulasjoner om hvordan viruset forårsaker en langvarig luktdysfunksjon. Det er signifikante bevis på at SARS-COV-2 viral partikkel har et piggprotein (S2) som får inngang til den menneskelige verten via å feste angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2) reseptor og endocytoseres i cellen i luftveispitel. Det har også blitt bestemt at transmembran serine protease -gen 2 (TMPRSS2) -genet også er ansvarlig for viral inntreden i verten [1]. ACE-2-reseptoren og TMPRSS2 er fordelt i høy konsentrasjon gjennom nasale luftveisveier [1], [2].

Generelt er det 4 hovedhemmede mekanismer rundt SARS-COV-2 OLLACTORY Dysfunksjon:

1. Generell nasal hindring på grunn av rhinoré
2. Olfactory neuron ødeleggelse
3. Viral CNS -infiltrasjon som påvirker olfaktoriske nevroner
4. Skade for å støtte celler i nesepitel [3].

Et betydelig antall individer som ble smittet med SARS-COV-2 og har luktdysfunksjon rapporterer ikke rhinoré eller nesetetthet [4]. Tidslinjen for utvinning fra anosmia stemmer ikke overens med tidslinjen for regenerering av luktende nevroner og støtter celler, noe som fører til at denne hypotesen er mindre sannsynlig [3]. I tillegg har CNS -infiltrasjonen via inngang gjennom olfaktoriske nevroner begrenset bevis basert på mangelen på endring av hjernevev observert via magnetisk resonansavbildning [3].

Skade på støttecellene har økende bevis som den mest sannsynlige virkningsmekanismen i SARS-COV-2 som forårsaker luktdysfunksjon. Disse støttecellene har signifikant TMPRSS2 og ACE-2 reseptoruttrykk som diskutert ovenfor. Det er vist at infeksjonen av den gyldne syriske hamsteren med SARS-COV-2 har vist betydelig skade på olfaktorisk epitel (OE). Bryche, et al. bestemte at skadene på OE skyldtes betydelig infeksjon av en stor andel av de sustentakulære cellene (OE -støtteceller) og at det ikke ble påvist viral belastning i selve luktpæren. De observerte også betydelig betennelse i de sustentakulære cellene at de bestemte seg for å være en potensiell årsak til OE -desquamasjonen. [5]

Pilotforsøket fortsatte med hypotesen om at betydelig betennelse forårsaket av SARS-COV-2 skader Sustentacular-celler og OE, noe som forårsaket langvarig luktdysfunksjon. Betennelse får cytokinfrigjøring til å rekruttere immunceller og bekjempe invaderende patogener. Denne betennelsen kan forlenges hvis det ikke er tilstrekkelig blodstrøm til eller fra det betente området. Cytokinfrigjøring forårsaker rekruttering av immunceller som frigjør flere cytokiner og stimulerer en kjedereaksjon av betennelse. Denne positive tilbakemeldingssløyfen genererer utmerket rekruttering av immunceller og er grunnlaget for kroppens vellykkede immunrespons. Mangelfull rydding av immunceller og cytokiner kan potensielt fortsette denne positive tilbakemeldingssløyfen lenge etter at patogenet er blitt fjernet.

Lukkesonen er relativt liten så vel som vaskulaturen relatert til den. På grunn av den betydelige betennelsen forårsaket av SARS-COV-2-infeksjon, ble det antatt at grunnen til at individer har forlenget luktdysfunksjon skyldes utilstrekkelig drenering og rydding av betennelse. Den vaskulære og lymfatiske drenering assosiert med sustentakulære celler blir ikke ryddet for betennelse og cellulært rusk, som igjen fortsetter å bidra til individers langvarige luktdysfunksjon.

Forskerteamet brukte osteopatisk manipulerende terapi (OMT) i et forsøk på å øke venøs og lymfatisk drenering fra luktområdet for å kvitte seg med systemet med den positive tilbakemeldingssløyfen. OMT er en minimalt invasiv behandlingsmodalitet som for tiden er i bruk for en rekke plager. Når du gjøres av en erfaren lege, er det minimale bivirkninger, og de terapeutiske effektene merkes av pasienten i en relativt kort tidsperiode. OMT har vist seg å øke lymfatisk drenering [6] så vel som antydet for å øke venøs bihuledrenering av kraniet og enda viktigere stimulere kavernøs sinusdrenering som er ansvarlig for en betydelig mengde av luktegionens venøse retur. Ved å bruke OMT, kan legen endre væskemekanikken i dette flytende statiske området og la luktområdet gjenopprette luktesansen.

Etter avslutningen av den opprinnelige pilotstudien og beviset på at terapien ga fordel; Andre som led med andre langvarige symptomer ba om OMT-sekvensen ovenfor og hadde subjektiv forbedring av andre ikke-ulfaktoriske symptomer. Det var ganske overraskende å finne at disse individene ville gjenvinne funksjonen og ha en reduksjon i symptomer relatert til lang-dels selv om behandlingssekvensen var designet for å målrette luktesonen for å redusere en positiv tilbakemeldingssløyfe av betennelse.

Denne anekdotiske beviset på at individer har forbedring i funksjon relatert til andre langvarige symptomer med den samme protokollen som var målrettet mot å behandle luktdysfunksjon antyder hypotesen om hvorfor denne OMT-behandlingsprotokollarbeidet bør endres. Selv om behandlingsprotokollen som ble brukt i den originale pilotstudien er designet for å forbedre lymfe og vaskulær drenering, kan det være en annen effekt behandlingsprotokollen har på kroppen, noe som resulterer i reduksjon i langstrakt symptombelastning.

SARS-COV-2-infeksjon er beryktet for å forårsake utbredt sympatisk hyperaktivitet. I de tidlige stadiene av pandemien bukket individer som var i kritisk tilstand for akutt respirasjonssyndrom (ARDS). Det antas at patofysiologien bak ARDS er relatert til sympatisk hyperaktivitet etter en fornærmelse. Denne sympatiske hyperaktiviteten genererer "lekker" kapillærer som fører til at ekstravasasjon av lymfe bekjemper infeksjon. I ARDS fører denne økningen i permeabilitet i vaskulær vegg til lymfe som fyller viscera og hemmer lungekomplikering og gassutveksling som igjen genererer respirasjonssvikt.

Denne hypotesen har endret seg med hensyn til hvorfor folk får lettelse fra denne OMT -sekvensen og derfor patofysiologien til lang covid. Selv om det sannsynligvis er en komponent av gjenværende betennelse i kroppen relatert til en væskemekanikkmodell, vil anekdotisk bevis tyder på at en sterkere drivkraft fører til lange kovidsymptomer. Kunne langvarig sympatisk hyperaktivitet være grunnårsaken til lang covid?

Denne behandlingsprotokollen kan generere en betydelig reduksjon i sympatisk tone raskt, samt forbedre lymfatiske og vaskulære strømninger. Dette vil forklare hvorfor deltakere i den opprinnelige pilotstudien hadde en betydelig økning i lukt bare 10 minutter etter behandlingen. Denne hypotesen vil også forklare hvorfor andre behandlet med sekvensen hadde en betydelig forbedring av deres ikke-relaterte luktesymptomer innen 10 minutter etter en behandling.

Iii. Prøvedesign:

Den kliniske forsøksdesignet er et modifisert kryss over studie utført over en 8 ukers periode for å vurdere effekten av OMT på langfelt. Denne studien ville evaluere individer med langvarig symptombelastning gjennom symptombyrden spørreskjema ™ for lang COVID (SBQ ™ -LC) [7] som skal tas før behandling. SBQ ™ -LC er et validert verktøy generert for å vurdere for langvarig symptombelastning generert av University of Birmingham i Storbritannia. Det er gitt en brukerlisens til forskerteamet for å bruke SBQ ™ -LC. Denne brukerlisensen lar forskerteamet elektronisk designe og implementere denne undersøkelsen uavhengig, dette vil bli gjort gjennom rødkaps.

I tillegg til undersøkelsen, vil forskerteamet skaffe seg blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) fra alle deltakere før og etter behandling, som en fullmaktsmåling av sympatisk aktivitet. BP og HR er forhøyet i økte sympatiske tonetilstander og kan derfor være en relativ måling av sympatisk tone på en ikke-invasiv og lav risiko måte.

Det vil være 2 grupper: en OMT-gruppe (eksperimentell) og en SHAM-OMT/placebogruppe (kontroll). Kontrollgruppen vil motta en OMT -behandling som ikke er designet for å stimulere det sympatiske nervesystemet, men er designet for å få deltakerne til å føle at de har mottatt OMT som de vil. Sham/placebo -behandlingsregimentet er listet opp nedenfor. Den eksperimentelle gruppen vil motta den terapeutiske OMT -behandlingen som oppført ovenfor. Deltakerne vil bli plassert i respektive grupper via randomiseringsprogramvare eller CoinFlip hvis programvare ikke er tilgjengelig. Etter å ha fylt ut sitt samtykkeskjema.

Den eksperimentelle gruppen vil motta OMT på uke 1 og uke 2. Kontrollgruppen vil motta Sham-OMT i 1 uke og deretter motta OMT i 1 uke. Denne utformingen vil tillate sammenligning av behandling kontra ingen behandling samt 1 behandling kontra 2 påfølgende behandlinger.

Denne rettssaken vil ha deltakerne som fullfører SBQ ™ -LC totalt 4 ganger. Den første var ved samtykke og før en behandling (grunnlinje). Den andre var ved ankomst for den andre behandlingen (7 dager etter den første behandlingen). Den tredje var 7 dager etter deres andre behandling. Den fjerde undersøkelsen vil være 8 uker etter innledende behandling. Målet er n = 20. Basert på median effektstørrelse på innledende pilotdata, ved bruk av en behandlingsgruppe og en kontroll/skamgruppe, var median observert effektstørrelse 1,2 som førte til en ideell n = 8 per gruppe, etterfulgt av en omtrentlig 20% ​​utmattelsesgrad vil gi n = 10 per gruppe som er totalt n = 20.

Det primære endepunktet for denne studien vil være 8-ukers Mark Post Initial Treatment.

OMT-Sham-behandlingen er listet opp nedenfor:

1. Bilateral Trapezius Direkte myofascial frigjøring

   en. Pasienten ligger liggende med lege som sitter ved sengen. Legen plasserer 2-3 sifre på det overordnede aspektet av trapezius og engasjerer seg med lite trykk til det fasciale laget er engasjert. Deretter beveger legen fascia mens han vedlikeholder nok trykk for å sikre at det ikke er glidning av dermis i kontakt med legens fingerputer og flytter myofascialplanet i 3 bevegelsesplan (overlegen/underordnet, lateral/medial, og med klokken/motklokken vil legen være med på den 3 -retningen som er begrenset til bevegelse til bevegelse. Palpated.

2. Stills teknikk for den første ribben bilateralt:

   en. Pasienten ligger rygg med lege som står på siden av ribben som blir behandlet. Legen tar tak i underarmen på siden av ribben som blir behandlet mens hun plasserer legens andre hånd over det posterolaterale aspektet av det aktuelle ribbeina ved T1/Rib 1 Costal -artikulasjon. Legen plasserer pasientens arm anteriort og tilsatt. Deretter vil legen løfte armen i fleksjon og bortføring i en omskjæringsbevegelse, fortsette bevegelsen med armen bak (bak bagasjerommet) og deretter tilbake til siden av pasienten.

3. Hamstring muskelenergi

   1. Pasienten ligger liggende. Lege står på samme side som blir behandlet. Hoften er bøyd og kneet utvides til poenget med begrensningen. Legen vil holde beinet i denne stillingen og be pasienten om å bøye kneet og utvide hoften mens legen motstår denne kraften i 3-5 sekunder. Pasienten vil da slappe av, og legen vil "ta opp slakk" ved å øke hoftefleksjonen og knelforlengelsen. Gjenta dette 3 ganger. La pasienten slappe av og sette beinet forsiktig tilbake på bordet.

      Iiia. Inkludering og eksklusjonskriterier: Som med all forskning er dette vanskelig, spesielt i innstillingen av langfelt. Til dags dato er det ingen offisielle diagnostiske kriterier for langstrakt eller den postakutte sequlaen til Covid-19. Det er en diagnose av ekskludering og kommer fra en relevant medisinsk historie og tegn og symptomer presentert av en person som lider av denne plagen.

      I lys av over er følgende inkludering og eksklusjonskriterier:

      -Enkeltpersoner må hevde at de har hatt en tidligere positiv SARS-COV-2-test minst 6 uker før samtykkeprosessen for å fortsette med studien

      -Enkeltpersoner må hevde at de har minst ett av følgende symptomer større enn 6 uker etter infeksjon som påvirker deres daglige liv (disse symptomene korrelerer med SBQ ™ -LC):

      Tabell II: Symptomer på Kovid -inkluderingskriterier:

      Korthet av pust eller vanskeligheter med å puste vanskeligheter med bevegelse (balanse eller skjelving) muskelsmerter eller stivhetsendringer i seksuell lyst forverring av generaliserte smertevansker med søvnforandringer i humør (angst eller depresjon) endringer i erektil funksjon (bare biologiske menn) bare palpasjoner. Vanskeligheter med erkjennelse (minne eller tenking) Magesmerter endringer i menstruasjon (bare biologiske kvinner) frysninger eller skjelvende

      - Hvis noen benekter ovennevnte før samtykke, vil de bli ekskludert fra rettsaken

      • De vil også bli ekskludert fra forsøket hvis de har fått noen bruddbener de siste tre månedene (dette vil redusere risikoen for pasienten ytterligere, da pasienten vil bli flyttet av legen under behandlingsprotokollen)
      • Deltakere som er påmeldt i andre langvarige studier som har et inngrep under deres deltakelse i denne studien, vil bli ekskludert. Imidlertid, hvis de har en historie med påmelding i en langvarig studie som ikke har noen inngrep under denne studien, vil de ikke bli ekskludert basert på deres historie med å skaffe seg eksperimentell behandling.

      IV: Statistisk analyseplan:

      Dataene som er anskaffet fra SBQ ™ -LC vil bli brukt til å bestemme endringer i lang covid symptombelastning og endring i forhold til mottatt behandlingsdeltaker. Per nå har teamet sikret lisensen for å bruke Physical Paper SBQ ™ -LC; Det er aktuelle forsøk på å skaffe seg en digital versjon for å hjelpe til med logistikk og få byrden ned for forskningsdeltakerne i forhold til datainnsamling. Alle deltakerne vil ta undersøkelsen totalt 4 ganger, den første administreres ved ankomst og samtykkende prosess som en grunnlinje etterfulgt av en administrert hver 7. dag. Undersøkelsen vil bli lastet opp via REDCAP og sendt til deltakerne elektronisk.

      SBQ ™ -LC har n = 123 symptomer i 17 forskjellige skalaer målt, og målpopulasjonen er voksne (18+ år) som lever med post-covid-tilstand, også kjent som post-akutte følger av Covid-19 (PASC), eller lang covid. I tillegg, det faktum at det er flere forskjellige skalaer i SBQ ™ -LC, kan det være analyse basert på denne behandlingseffekten basert på forskjellige symptomkonstellasjoner. For eksempel: Denne behandlingen kan bare være nyttig for luktfunksjon og ikke gastro-tarmsymptomer, denne undersøkelsen vil bidra til å differensiere dette spørsmålet.

      Det vil være en eksperimentell gruppe som kontrollerer gruppeundersøkelse som vil gi informasjon om fordel av en vs ingen behandling. Da vil det være en 2 påfølgende behandlingsgruppe til 1 behandlingssammenligning. Dette vil bidra til å identifisere om deltakerne drar nytte av flere behandlinger, eller om bare en behandling er nok for symptomhåndtering og hjelper til med å vurdere placebo -effekten.

      Til slutt vil BP og HR bli anskaffet for deltakere mens de er i klinikken. Dette vil gi oss fullmaktsinformasjon for å se om det er innvirkning på denne behandlingen i forhold til deltakernes sympatiske tone.

      Statistisk analyse: Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved bruk av middel- og standardavvik hvis de normalt distribueres eller bruker median og interkvartilt område hvis de ikke normalt distribueres. Smirnov-Kolmogorov-testen vil bli brukt til å evaluere normalitet. Kategoriske variabler vil bli oppsummert med frekvensantall og prosentandel. Lineære blandede modeller vil bli brukt til å evaluere endringen før postbehandling i symptomers score samt forskjellen på den endringen mellom forskjellige grupper. De blandede modellene vil omfatte en gruppevariabel (med 2 kategorier: OMT, SHAM), en tidspunktvariabel (før postbehandling) og deres kryss. Tilfeldig avskjæring og skråning vil bli inkludert for hver deltaker for å redegjøre for individuell variasjon og endring. Lineære kontraster vil bli bygget på samhandlingsbegrepet for å oppnå estimater av forskjellige sammenligninger for studien. Alle testene vil være tosidig. Betydningsnivået vil bli satt til 5%. Hvis de lineære modellforutsetningene ikke er fornøyde, vil variable transformasjoner bli utforsket. For å redegjøre for flere sammenligninger, vil p-verdiene bli justert i samsvar med Bonferroni-korreksjon eller lignende metoder, og det blir tatt vare i tolkningen av resultatene.

      Kraftanalyse: I analysen vil endringene før postbehandling sammenlignes mellom behandlingsgruppen (OMT) og Sham Group. I pilotstudien har vi observert en effekt av OMT av effektstørrelser på 0,63-1,9. Vi vil oppdage medianen av disse effektstørrelsene, 1,2 klassifisert som enorm på Sawilowskys forlengelse av Cohen -kriterier. Gruppeprøvestørrelser på 8 for OMT og 8 for SHAM oppnår over 80% kraft for å oppdage denne effektstørrelsen ved å bruke en 2-sidig Mann-Whitney U-test forutsatt en dobbel eksponentiell datafordeling av dataene (et konservativt alternativ) med et signifikansnivå på 0,05. For å redegjøre for potensielt tap av data, vil vi registrere 20% deltakere i hver gruppe, dvs. 10 deltakere per gruppe for totalt 20.

      Iva. Risiko for pasienter:

      - Lightheadedness/svimmelhet etter behandling

      - Døsighet etter behandling

      - Potensiell frustrasjon relatert til ingen forbedring av symptomer

      IVB. Risikoreduseringssystem:

      - Det vil være en 10-minutters tidtaker etter hver behandling før vitaliteter blir vurdert.

      - Deltakerne vil bli bedt om å rapportere noen bivirkninger

      - Alle bivirkninger vil bli spilt inn og sendt til University of Louisville IRB i samsvar med IRB Adverse Event Identification Protocol.

      IVC. God klinisk praksis og god laboratoriepraksis Alle deltakerne vil ha tilstrekkelig tid til å bli samtykket i tillegg til å stille spørsmål angående prosjektet. University of Louisville IRB -godkjenning vil være fullført før de starter forskningen. Deltakerne vil bli gjort oppmerksom på alle bivirkninger før behandling. Alle deltakerne vil bli gjort oppmerksom på at deltakelse i denne rettsaken er frivillig og at de når som helst kan forlate rettssaken.

      Ivd. Diskusjon av store forventede utfordringer:

      Den største utfordringen i denne studien vil være å opprettholde oppfølgingen med disse deltakerne. Forskerteamet vil generere en elektronisk SBQ ™ -LC-undersøkelse for å gjøre deltakerdeltakelse som har større sannsynlighet for fullføring på grunn av redusert fysisk logistisk belastning.

      V Informert samtykkeprosess:

      Samtykke vil bli innhentet ved deltakerens fysiske ankomst til studiestedet. Samtykkedokumenter vil bli gitt til deltakeren før enhver undersøkelsesdistribusjon eller vitale tegn erverv. Etter at samtykke er innhentet, vil deltakeren begynne undersøkelsen før vitale tegn eller behandling initieres. Et godkjent studieteammedlem vil skaffe seg samtykke for alle deltakere.

      Sitasjoner

      [1] Mollica V, Rizzo A, Massari F. Den sentrale rollen til TMPRSS2 i Coronavirus Disease 2019 og prostatakreft. Future Oncol. 2020; 16 (27): 2029-2033. doi: 10.2217/fon-2020-0571

      [2] Gengler, I, Wang, JC, Speh, MM, Sedaghat, AR. Sinonasal patofysiologi av SARS-COV-2 og COVID-19: En systematisk gjennomgang av det nåværende beviset. Laryngoskopundersøkende otolaryngologi. 2020; 5: 354- 359. https://doi.org/10.1002/lio2.384

      [3] Butowt R, von Bartheld CS. Anosmia i Covid-19: Underliggende mekanismer og vurdering av en luktrute til hjerneinfeksjon [publisert online foran trykket, 2020 11. september]. Nevrovitenskapsmann. 2020; 1073858420956905. doi: 10.1177/1073858420956905

      [4] Lechien, Jerome R et al. "Olfactory og gustatory dysfunksjoner som en klinisk presentasjon av milde til moderate former for koronavirussykdommen (Covid-19): en multisenter europeisk studie." European Archives of Oto-Rhino-Laryngology: Official Journal of the European Federation of Oto-Rhino-Layngological Sociations (EUFOS): Tilknyttet det tyske Society for Oto-Rhino-Laryng

      [5] Bryche B, St Albin A, Murri S, et al. Massiv forbigående skade av luktpitel assosiert med infeksjon av sustentakulære celler av SARS-COV-2 i gyldne syriske hamstere. Hjerneopprop immun. 2020; 89: 579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032

      [6] Knott EM, Tune JD, Stoll ST, Downey HF. Økt lymfatisk strømning i thoraxkanalen under manipulerende intervensjon. J Am Osteopath Assoc. 2005 okt; 105 (10): 447-56. PMID: 16314677.

      [7] Hughes SE, Haroon S, Subramanian A, McMullan C, Aiyegbusi OL, Turner GM, Jackson L, Davies EH, Frost C, McNamara G, Price G, Matthews K, Camaradou J, Ormerod J, Walker A, Calvert MJ. Utvikling og validering av spørreskjemaet for symptombelastning for Long Covid (SBQ-LC): Rasch-analyse. BMJ. 2022 27. april; 377: E070230. doi: 10.1136/BMJ-2022-070230.