Efectos de la terapia manipulativa osteopática en secuelas post-agudas de Covid-19 (PASC) o Long Covid

II. Descripción del protocolo y la hipótesis con datos piloto:

Hasta la fecha, las personas que sufren de coóvidas largas todavía no tienen un tratamiento probado específico para esta enfermedad en su conjunto; Sin embargo, se demostró que una secuencia de OMT que se generó para la disfunción olfativa posterior al cové, se demostró que genera un aumento significativo en la intensidad del olor después de un tratamiento. A continuación se muestra el resumen para una prueba piloto:

Efectos de la terapia manipuladora osteopática en la disfunción olfativa posterior al covid en 2019, la aparición de SARS-CoV2 creó innumerables amenazas para la salud pública que eran exclusivas del patógeno. Uno de los primeros síntomas cardinales de infección es una pérdida repentina de olor y sabor. La mayoría de las personas que sobreviven a su infección recuperan su sentido del olfato; Sin embargo, una pequeña cantidad de la población tiene una disminución prolongada, ausencia completa o anomalías del olfato mucho después de que la infección se haya resuelto. Este estudio representa un ensayo piloto único cegado realizado durante 2021 para examinar los efectos de un solo tratamiento con OMT en individuos que han identificado anosmia, hiposmia o parosmia post-covid prolongadas autoidentificadas (n = 20). Este estudio se realizó en 2 ubicaciones dentro de la Universidad de Ohio.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo OMT o a un grupo placebo/táctil ligero/simulacro mediante un volteo de la moneda y posteriormente se sometieron a una prueba de olor previa al tratamiento de 4 elementos (naranja, cebolla roja, bourbon y perfume) que luego se trataron en función de la selección del grupo, y posteriormente se sometieron a pruebas de olor posteriores al tratamiento para determinar el cambio en la función olfactoría. Se planteó la hipótesis de que el grupo OMT tendría una mayor mejora en la función olfativa en comparación con el grupo placebo. Una prueba de Mann-Whitney indicó que las diferencias posteriores y previas al tratamiento en las puntuaciones correctas de intensidad del olor de las cebollas rojas fueron significativamente más altas para los participantes que recibieron tratamiento OMT (MDN = 2.00) en comparación con los participantes que recibieron un tratamiento no osteopático (MDN = 1.00), U = 20, p = 0.019, r = 5. Hubo una correlación de un aumento en la intensidad del olfato en 2 de los 3 elementos de olor restantes, la diferencia media entre el tratamiento previo a la muelle y el tratamiento posterior a la muelle en el grupo OMT fue mayor que el grupo placebo. Esta terapia es un tratamiento potencial para las personas que padecen este síntoma relacionado con PASC y deben investigarse más a fondo para determinar la magnitud de los efectos de OMT en la disfunción olfativa prolongada posterior al covid.

Los efectos secundarios del grupo de tratamiento en el estudio anterior fueron menores, pero incluyeron el alero, la somnolencia. Después de un tratamiento, hubo una mejora significativa en la disfunción olfativa en los participantes en el grupo de tratamiento como lo describe el estudio anterior. Se aceptó una presentación de carteles para el estudio anterior en 3 conferencias nacionales (Academia Americana de Osteopatía, Academia Americana de Medicina Física y Rehabilitación, y American College of Physicians en San Diego) el año pasado.

La secuencia OMT generada para la prueba anterior es reproducible y segura. El protocolo OMT diseñado para la prueba anterior fue el siguiente:

1. Rivalización de costillas: un paciente se sienta al borde de una mesa de tratamiento, el médico enfrenta al paciente y coloca las manos en la cara posterior del tórax (el enfoque de la palpación está en la unión vertebral-condal), después de la inspiración y el vencimiento del paciente, el médico elevó y deprime la jaula de la costilla en tándem. Esto se hipotetiza clásicamente para involucrar la cadena simpática y causar una estimulación inicial seguida de una disminución en el tono simpático mediante la disminución de la restricción del espacio anatómico.
2. Liberación suboccipital: el paciente se encuentra en supino. El médico coloca las almohadillas de sus falanges ligeramente inferiores al occiput y luego aplica una ligera fuerza terapéutica al área para estimular CN-X. El médico deja de aplicar presión cuando el médico aprecia una "liberación" del plano fascial. Esto se hipotetiza clásicamente para involucrar al sistema nervioso parasimpático y estabilizar el tono parasimpático mediante la disminución de la restricción del espacio anatómico.
3. Liberación de entrada torácica: el paciente se encuentra en supino. El médico coloca cada mano en el aspecto ipsilateral de la entrada torácica y luego involucra el espacio anatómico en tres planos diferentes de movimientos (flexión/extensión, lateralización (RT)/lateralización (LT) y rotación (en sentido horario/en sentido antihorario)). Una vez que el médico participa en todos los aviones, colocan la apertura torácica en restricción en las relaciones con los planos de movimiento anteriores y mantiene la posición hasta que haya una "liberación" o un aumento en el pulso de las carótidas que implica un plano fascial que cambia a un estado de tono disminuido. Esto se hipotetiza clásicamente para disminuir la restricción al flujo en el que se relaciona con la entrada torácica para el drenaje linfático.
4. Bomba Miller: el paciente se encuentra en supino. El médico coloca cada mano sobre las costillas ipsilaterales 2-4 en la cara anterior del tórax. Se le indica al paciente a inhalar y exhalar a través de su boca. En exhalación, el médico coloca una fuerza en el tórax para comprimir ligeramente el tórax. Durante la fase de inhalación del ciclo respiratorio, el médico mantiene presión para evitar que la caja torácica se expande. En la siguiente fase de exhalación, el médico aplica la fuerza al tórax para "retirar la holgura" que el tórax generaría fisiológicamente en el siguiente movimiento de inhalación. Luego, el médico repite 2-3 veces más a la espera del cumplimiento del paciente de la restricción de fuerza/tórax del médico. En la siguiente inhalación, el médico libera la fuerza y ​​el tórax se rebota al rango de movimiento fisiológico. Esto se hipotetiza clásicamente para generar un gradiente de presión negativo que genera una expansión torácica de rebote que se correlaciona con una afluencia de drenaje linfático dentro de la cavidad torácica a través de la entrada torácica.
5. Bomba de pedal: el paciente se encuentra en supino. El médico coloca cada mano sobre el dorso de los pies del paciente y mueve los pies a dorsi-flexión seguido de flexión plantar 3 veces. Esto se hipotetiza clásicamente para ayudar con la agrupación venosa en la extremidad inferior y la "bomba" del flujo venoso, así como el flujo linfático en la mayor circulación.
6. Liberación suboccipital: esto se repite ya que fue parte del protocolo inicial. No es ético no incluir este paso ya que las personas que se beneficiaron del protocolo inicial se sometieron a esta maniobra repetida y recibieron un alivio sintomático de la disfunción olfativa posterior a la cové. Esta etapa también tiene la hipótesis de estimular continuamente el síntoma nervioso parasimpático a través de la reengención del nervio vago como se menciona anteriormente.
7. Secuencia craneal de efleuraza del seno seguido de fuerza indirecta dentro de la bodega de bóveda: este es el aspecto final e hipotéticamente el aspecto más importante de la secuencia. La descripción de este protocolo se dividirá en dos partes (las acciones requeridas para completar y la hipótesis experimental que diferencia la hipótesis clásica)

1. El paciente se encuentra en supino. El médico coloca las almohadillas de sus falanges sobre la sutura lambdoidea. Luego, el médico aplica una ligera fuerza terapéutica sobre la sutura hasta que el médico aprecia una "liberación" del plano fascial. Una "liberación" a veces se siente como un aumento en la actividad pulsátil. Luego, el médico coloca las almohadillas de sus falanges justo laterales hasta el aspecto posterior de la sutura sagital hasta que el médico aprecia una "liberación" del plano fascial. Luego, el médico coloca las almohadillas de sus pulgares contralaterales justo laterales hasta el aspecto posterior de la sutura sagital y extiende la fascia que contiene la sutura lateralmente hasta que el médico aprecia una "liberación" del avión fascial. Luego, el médico coloca las almohadillas de sus falanges justo laterales a la línea media del hueso frontal para aplicar una ligera fuerza de propagación terapéutica hasta que el médico aprecie una "liberación" del plano fascial. The physician then engages the skull in the "vault hold" in which the 5th digit of each hand is overlying the ipsilateral squamous aspect of the occiput, the 4th digit is overlying the mastoid process of the temporal bones, the 3rd digit is overlying the zygomatic process of the temporal bones, the 2nd digit is overlying the greater wings of the sphenoid and the 1st digit is Subirrolando el cráneo. Luego, el médico mantiene esta posición ligeramente hasta que se aprecia el movimiento respiratorio craneal (el fenómeno del movimiento de los huesos del cráneo emparejado a lo largo de las líneas de sutura). Esto permite al médico determinar cómo el esfenoide se mueve en relación con el occiput y los huesos parietales, dependiendo del movimiento que se aprecie, el médico mueve las estructuras a la menor cantidad de restricción y mueve los huesos a su línea de base fisiológica de la cual se aprecia una "liberación".

2. La bodega de la bóveda está clásicamente hipotetizada como sintiendo el "pulso" del movimiento del CSF a medida que avanza a través del SNC. Aquí es donde la hipótesis que se usa en este estudio se diferencia de la hipótesis clásica.

   • La hipótesis clásica parece incorrecta. El CSF se produce y se consume en "estado estacionario". El plexo coroideo genera CSF como una función continua y las granulaciones aracnoides absorben CSF en una función continua. No hay "bomba" como con el corazón para generar flujo sanguíneo hacia adelante. La verdadera pregunta es, ¿qué está generando el movimiento de huesos de cráneo emparejado a lo largo de las líneas de sutura, y por qué esta maniobra ayudó a mejorar la función olfativa?
   • Este equipo de investigación es una hipótesis de que este pulso apreciado en los huesos craneales emparejados en las líneas de sutura podría ser un pulso del sistema nervioso simpático. Esto no está probado, ni se describe en la literatura osteopática o alopática clásica. Esta hipótesis es más profunda a continuación.

El estudio piloto original fue diseñado para involucrar la región olfativa y el drenaje linfático y vascular correlacionado. A continuación se muestra una breve discusión de la hipótesis del estudio piloto:

La patología de las partículas virales SARS-CoV-2 se ha estudiado ampliamente; Sin embargo, todavía hay especulaciones sobre cómo el virus causa una disfunción olfativa prolongada. Existe una evidencia significativa de que la partícula viral SARS-CoV-2 tiene una proteína de espiga (S2) que gana la entrada al huésped humano mediante unir el receptor 2 (ACE-2) de angiotensina-converting (ACE-2) y se endocito en la célula en el epitelio respiratorio. También se ha determinado que el gen del gen de la serina proteasa transmembrana 2 (TMPRSS2) también es responsable de la entrada viral en el huésped [1]. El receptor ACE-2 y TMPRSS2 se distribuyen en alta concentración en todo el tracto respiratorio nasal [1], [2].

En general, hay 4 mecanismos hipotéticos principales que rodean la disfunción olfativa SARS-CoV-2:

1. obstrucción nasal general debido a la rinorrea
2. Destrucción de neuronas olfativas
3. Infiltración viral del SNC que afecta las neuronas olfativas
4. lesión para apoyar las células dentro del epitelio nasal [3].

Un número significativo de individuos infectados con SARS-CoV-2 y que tienen disfunción olfativa no informan rinorrea o congestión nasal [4]. La línea de tiempo de recuperación de la anosmia no se alinea con la línea de tiempo para la regeneración de neuronas olfativas y células de apoyo, lo que hace que esta hipótesis sea menos probable [3]. Además, la infiltración del SNC a través de la entrada a través de las neuronas olfativas tiene evidencia limitada basada en la falta de alteración del tejido cerebral observada a través de imágenes de resonancia magnética [3].

La lesión en las células de apoyo tiene una evidencia creciente como el mecanismo de acción más probable en SARS-CoV-2 que causa disfunción olfativa. Estas células de apoyo tienen una expresión significativa del receptor TMPRS2 y ACE-2 como se discutió anteriormente. Se ha demostrado que la infección del hámster sirio dorado con SARS-CoV-2 ha mostrado un daño significativo al epitelio olfativo (OE). Bryche, et al. determinó que los daños al OE se debieron a una infección significativa de una gran proporción de las células sostenacentes (células de apoyo de OE) y que no hubo carga viral detectada dentro del bulbo olfativo en sí. También observaron una inflamación significativa dentro de las células sustentaculares que determinaron que era una causa potencial de la descamación de OE. [5]

El ensayo piloto procedió con la hipótesis de que la inflamación significativa causada por SARS-CoV-2 daña las células sostenacentes y el OE, causando disfunción olfativa prolongada. La inflamación hace que la liberación de citoquinas reclute células inmunes y luche contra los patógenos invasores. Esta inflamación puede prolongarse si no hay flujo sanguíneo adecuado hacia o desde el área inflamada. La liberación de citocinas causa el reclutamiento de células inmunes que libera más citocinas y estimula una reacción en cadena de la inflamación. Este ciclo de retroalimentación positiva genera un excelente reclutamiento de células inmunes y es la base de la respuesta inmune exitosa del cuerpo. La limpieza inadecuada de las células inmunes y las citocinas podría continuar este circuito de retroalimentación positiva mucho después de que el patógeno haya sido despejado.

La zona olfativa es relativamente pequeña, así como la vasculatura relacionada con ella. Debido a la inflamación significativa causada por la infección SARS-CoV-2, se planteó que la razón por la cual los individuos tienen una disfunción olfativa prolongada se deben a un drenaje inadecuado y a la limpieza de la inflamación. El drenaje vascular y linfático asociado con células sustentaculares no está siendo eliminado de inflamación y restos celulares, lo que a su vez continúa contribuyendo a la disfunción olfativa prolongada de los individuos.

El equipo de investigación utilizó la terapia manipuladora osteopática (OMT) en un intento de aumentar el drenaje venoso y linfático de la región olfativa para librar el sistema del circuito de retroalimentación positiva. OMT es una modalidad de tratamiento mínimamente invasiva que actualmente se usa para una variedad de dolencias. Cuando lo hace un médico experimentado, hay efectos secundarios mínimos y el paciente siente los efectos terapéuticos en un período de tiempo relativamente corto. Se ha demostrado que la OMT aumenta el drenaje linfático [6] e hipotetiza a aumentar el drenaje venoso de los senos del cráneo y, lo que es más importante, estimula el drenaje cavernoso sinusal que es responsable de una cantidad significativa del rendimiento venoso de la región olfatoria. Al usar OMT, el médico puede alterar la mecánica de fluido de esta región estática de fluido y permitir que el área olfativa restablezca el sentido del olfato.

Después de la conclusión del estudio piloto original y la evidencia de que la terapia ofreció beneficio; Otros que sufrían con otros síntomas de forma larga solicitaron la secuencia de OMT anterior y tuvieron una mejora subjetiva de otros síntomas no olfativos. Fue bastante sorprendente descubrir que estos individuos recuperarían la función y tendrían una disminución en los síntomas relacionados con el cov-covid a pesar de que la secuencia de tratamiento fue diseñada para dirigirse a la zona olfativa para reducir un circuito de retroalimentación positiva de la inflamación.

Esta evidencia anecdótica de que los individuos tienen una mejora en la función relacionada con otros síntomas de la covóvida larga con el mismo protocolo que fue dirigido para tratar la disfunción olfativa sugiere la hipótesis de por qué este protocolo de tratamiento OMT funciona. Aunque el protocolo de tratamiento utilizado en el estudio piloto original está diseñado para mejorar la linfa y el drenaje vascular, podría haber otro efecto que el protocolo de tratamiento está teniendo en el cuerpo, lo que resulta en una disminución de la carga de síntomas de la covóvida larga.

La infección SARS-CoV-2 es conocida por causar hiperactividad simpática generalizada. En las primeras etapas de la pandemia, los individuos que estaban en estado crítico sucumbieron al síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS). Se cree que la fisiopatología detrás de SDRA está relacionada con la hiperactividad simpática después de un insulto. Esta hiperactividad simpática genera capilares "fugas" que causan extravasación de la linfa para combatir la infección. En ARDS, este aumento en la permeabilidad de la pared vascular conduce a la linfa que llena las vísceras e inhibe el cumplimiento pulmonar y el intercambio de gases, lo que a su vez genera insuficiencia respiratoria.

Esta hipótesis ha cambiado con respecto a por qué las personas obtienen alivio de esta secuencia de OMT y, por lo tanto, de la fisiopatología de Long Covid. Aunque es probable que haya un componente de la inflamación residual en el cuerpo relacionada con un modelo de mecánica de fluidos, la evidencia anecdótica sugeriría que una fuerza impulsora más fuerte está conduciendo a síntomas covid largos. ¿Podría la hiperactividad simpática prolongada ser la causa de la raíz de la covid larga?

Este protocolo de tratamiento podría generar una disminución significativa en el tono simpático rápidamente, así como mejorar el flujo linfático y vascular. Esto explicaría por qué los participantes en el estudio piloto original tuvieron un aumento significativo en el olor solo 10 minutos después del tratamiento. Esta hipótesis también explicaría por qué otros tratados con la secuencia tuvieron una mejora significativa en sus síntomas olfativos no relacionados dentro de los 10 minutos de un tratamiento.

Iii. Diseño de prueba:

El diseño del ensayo clínico es un estudio transversal modificado realizado durante un período de 8 semanas para evaluar los efectos de OMT en el cov-covid. Este estudio evaluaría a las personas con una carga de síntomas de covelto largo a través del cuestionario de carga de síntomas ™ para Covid largo (SBQ ™ -LC) [7] que debe tomarse antes del tratamiento. SBQ ™ -LC es una herramienta validada generada para evaluar la carga de síntomas de la coved y la universidad generada por la Universidad de Birmingham en el Reino Unido. Se ha otorgado una licencia de usuario al equipo de investigación para utilizar el SBQ ™ -LC. Esta licencia de usuario permite al equipo de investigación diseñar e implementar electrónicamente esta encuesta de forma independiente, esto se realizará a través de Red-Cap.

Además de la encuesta, el equipo de investigación adquirirá la presión arterial (BP) y la frecuencia cardíaca (recursos humanos) de todos los participantes antes y después del tratamiento, como una medición proxy de la actividad simpática. BP y HR se elevan en un aumento de los estados de tono simpático y, por lo tanto, podrían ser una medición relativa del tono simpático de manera no invasiva y de bajo riesgo.

Habrá 2 grupos: un grupo OMT (experimental) y un grupo Sham-OMT/placebo (control). El grupo de control recibirá un tratamiento OMT que no está diseñado para estimular el sistema nervioso simpático, pero está diseñado para hacer que los participantes sientan que han recibido OMT que lo harán. El regimiento de tratamiento Sham/Placebo se enumera a continuación. El grupo experimental recibirá el tratamiento terapéutico de OMT como se menciona anteriormente. Los participantes serán colocados en grupos respectivos a través del software de aleatorización o Coinflip si el software no está disponible. Después de completar su formulario de consentimiento.

El grupo experimental recibirá OMT la semana 1 y la semana 2. El grupo de control recibirá el SHAM-OMT durante 1 semana y luego recibirá OMT durante 1 semana. Este diseño permitirá la comparación del tratamiento frente al tratamiento sin tratamiento, así como 1 tratamiento frente a 2 tratamientos consecutivos.

Este ensayo hará que los participantes completen SBQ ™ -lc un total de 4 veces. El primero está en consentimiento y antes de cualquier tratamiento (línea de base). El segundo está a su llegada para el segundo tratamiento (7 días después del primer tratamiento). El tercero es 7 días después de su segundo tratamiento. La cuarta encuesta será 8 semanas después del tratamiento inicial. El objetivo es n = 20. Según el tamaño mediano del efecto de los datos piloto iniciales, utilizando un grupo de tratamiento y un grupo de control/simulacro, el tamaño mediano del efecto observado fue 1.2 que condujo a una n = 8 por grupo ideal, seguido de una tasa de deserción aproximada del 20% dará n = 10 por grupo, que es un total de n = 20.

El punto final principal para este estudio será la marca de 8 semanas después del tratamiento inicial.

El tratamiento OMT-Sham se enumera a continuación:

1. Trapezius bilateral Directo Liberación miofascial

   a. El paciente está en supino con un médico sentado en la cabeza de la cama. El médico coloca 2-3 dígitos en la cara superior del trapecio y se involucra con una ligera presión hasta que la capa fascial esté atrapada. A continuación, el médico mueve la fascia mientras se mantiene suficiente presión para asegurarse de que no haya un resbalón de la dermis en contacto con las almohadillas de los dedos del médico y mueve el plano miofascial en 3 planos de movimiento (superiores/inferiores, laterales/mediales y en sentido antihorario/rotación de antemano) el médico) hasta que el médico se retire a los que se detenga en el movimiento de la retención de la salida de la cloque. palpado.

2. La técnica de Still de la primera costilla bilateralmente:

   a. El paciente está en supino con un médico parado al costado de la costilla que se trata. El médico agarra el antebrazo en el costado de la costilla que se trata mientras coloca la otra mano del médico sobre el aspecto posterolateral de la costilla en cuestión en la articulación costal T1/RIB 1. El médico coloca el brazo del paciente anteriormente y aducido. Luego, el médico levantará el brazo en flexión y abducción en un movimiento de circunstuición, continuando el movimiento con el brazo posterior (detrás del tronco) y luego volver al lado del paciente.

3. Energía muscular de los isquiotibiales

   1. El paciente se encuentra en supino. El médico se encuentra en el mismo lado que está siendo tratado. La cadera se flexiona y se extiende la rodilla hasta el punto de la restricción. El médico sostendrá la pierna en esta posición y le pedirá al paciente que flexione la rodilla y extienda su cadera mientras el médico resista esta fuerza durante 3-5 segundos. Luego, el paciente se relajará, y el médico "tomará la holgura" aumentando ligeramente la flexión de la cadera y la extensión de la rodilla. Repita esto 3 veces. Haga que el paciente se relaje y ponga suavemente su pierna sobre la mesa.

      Iiia. Criterios de inclusión y exclusión: como con cualquier investigación, esto es difícil, especialmente en el contexto de la covide larga. Hasta la fecha no existen criterios de diagnóstico oficiales para las sequlase de Covid-19. Es un diagnóstico de exclusión y proviene de un historial médico pertinente y signos y síntomas presentados por un individuo que padece esta dolencia.

      A la luz de lo anterior, lo siguiente son los criterios de inclusión y exclusión:

      -Las personas deben afirmar que han tenido una prueba SARS-CoV-2 positiva previa al menos 6 semanas antes del proceso de consentimiento para continuar con el estudio

      -Las personas deben afirmar que tienen al menos uno de los siguientes síntomas superiores a 6 semanas después de la infección que está afectando su vida diaria (estos síntomas se correlacionan con el SBQ ™ -LC):

      Tabla II: Síntomas de criterios de inclusión de covid largos:

      La falta de respiración o la dificultad para respirar dificultad con el movimiento (equilibrio o temblor) dolor muscular o rigidez cambios en el deseo sexual que empeora la dificultad generalizada del dolor con los cambios de sueño en el estado Con cognición (memoria o pensamiento) el dolor de estómago cambia en la menstruación (solo hembras biológicas) escalofríos o temblando

      - Si alguien niega lo anterior antes del consentimiento, serán excluidos del juicio

      • También serán excluidos del ensayo si han sufrido huesos fracturados en los últimos 3 meses (esto disminuirá aún más el riesgo para el paciente ya que el paciente será trasladado por el médico durante el protocolo de tratamiento)
      • Se excluirán los participantes que están inscritos en otros ensayos de forma larga que tienen una intervención durante su participación en este ensayo. Sin embargo, si tienen antecedentes de inscripción en un ensayo a largo plazo que no tiene intervenciones durante este ensayo, no serán excluidos en función de su historial de adquisición de tratamiento experimental.

      IV: Plan de análisis estadístico:

      Los datos adquiridos de la SBQ ™ -LC se utilizarán para determinar los cambios en la carga de síntomas y el cambio de síntomas de Covid largos en relación con el participante del tratamiento recibido. En este momento, el equipo ha asegurado la licencia para usar el Paper Físico SBQ ™ -LC; Existen intentos actuales de adquirir una versión digital para ayudar a ayudar con la logística y generar carga sobre los participantes de la investigación en relación con la recopilación de datos. Todos los participantes tomarán la encuesta un total de 4 veces, la primera administrada en el proceso de llegada y consentimiento como línea de base seguida de una administrada cada 7 días. La encuesta se cargará a través de RedCap y se enviará a los participantes electrónicamente.

      El SBQ ™ -LC tiene N = 123 síntomas en 17 escalas diferentes medidas con la población objetivo que son adultos (más de 18 años) que viven con la condición posterior al covid, también conocidas como secuelas posteriores a la aguda de Covid-19 (PASC) o Long Covid. Además, el hecho de que haya múltiples escalas diferentes dentro del SBQ ™ -LC, puede haber un análisis basado en esta eficacia del tratamiento basada en diferentes constelaciones de síntomas. Por ejemplo: este tratamiento solo puede ser útil para la función olfativa y no los síntomas gastrointestinales, esta encuesta ayudará a diferenciar esta pregunta.

      Habrá un grupo experimental para controlar la encuesta grupal que dará información sobre el beneficio de uno frente a no tratamiento. Luego habrá un grupo de tratamiento consecutivo a 1 comparación de tratamiento. Esto ayudará a identificar si los participantes se benefician de múltiples tratamientos o si solo un tratamiento es suficiente para el manejo de los síntomas, así como ayudar a evaluar el efecto placebo.

      Finalmente, BP y HR se adquirirán para los participantes mientras están en la clínica. Esto nos dará información de poder para ver si hay un impacto en este tratamiento en relación con el tono simpático de los participantes.

      Análisis estadístico: las variables continuas se resumirán utilizando la media y la desviación estándar si normalmente se distribuyen o utilizan un rango mediano e intercuartil si normalmente no se distribuyen. La prueba Smirnov-Kolmogorov se utilizará para evaluar la normalidad. Las variables categóricas se resumirán con el recuento de frecuencia y el porcentaje. Los modelos mixtos lineales se utilizarán para evaluar el cambio previo al tratamiento en las puntuaciones de los síntomas, así como la diferencia de ese cambio entre diferentes grupos. Los modelos mixtos incluirán una variable de grupo (con 2 categorías: OMT, Sham), una variable de punto de tiempo (tratamiento previo a la publicación) y su intersección. Se incluirá la intersección y la pendiente aleatoria para que cada participante tenga en cuenta la variabilidad y el cambio individuales. Los contrastes lineales se construirán en el término de interacción para obtener estimaciones de diferentes comparaciones para el estudio. Todas las pruebas serán de 2 lados. El nivel de significancia se establecerá en 5%. Si no se cumplen los supuestos del modelo lineal, se explorarán las transformaciones variables. Para tener en cuenta las comparaciones múltiples, los valores P se ajustarán en consecuencia utilizando la corrección de Bonferroni o métodos similares, y se tendrá en la interpretación de los resultados.

      Análisis de energía: en el análisis, los cambios de tratamiento previo al tratamiento se compararán entre el grupo de tratamiento (OMT) y el grupo simulado. En el estudio piloto, hemos observado un efecto de OMT de tamaños de efecto de 0.63-1.9. Nos gustaría detectar la mediana de esos tamaños de efecto, 1.2 clasificado como enorme en la extensión de los criterios de Cohen de Sawilowsky. Los tamaños de muestra de grupo de 8 para OMT y 8 para la SHARS logran más del 80% de potencia para detectar este tamaño de efecto utilizando una prueba de U Mann-Whitney de 2 lados suponiendo una distribución de datos de datos doble doble (una opción conservadora) con un nivel de significancia de 0.05. Para tener en cuenta la pérdida potencial de datos, inscribiremos a los participantes del 20% en cada grupo, es decir, 10 participantes por grupo para un total de 20.

      Iva. Riesgos para los pacientes:

      - Lightthheadness/mareos después del tratamiento

      - Somnolencia después del tratamiento

      - Frustración potencial relacionada con no mejorar los síntomas

      IVB. Sistema de mitigación de riesgos:

      - Habrá un temporizador de 10 minutos después de cada tratamiento antes de evaluar los vitales.

      - Se les pedirá a los participantes que denuncien cualquier efecto secundario

      - Todos los eventos adversos se registrarán y se presentarán a la Universidad de Louisville IRB en concordancia con el protocolo de identificación de eventos adversos de IRB.

      IVC. Buenas prácticas clínicas y buenas prácticas de laboratorio Todos los participantes tendrán el tiempo adecuado para ser consentidos y hacer cualquier pregunta sobre el proyecto. La aprobación del IRB de la Universidad de Louisville se completará antes de iniciar la investigación. Los participantes serán conscientes de todos los efectos secundarios antes del tratamiento. Todos los participantes serán conscientes de que la participación en este juicio es voluntaria y pueden salir del juicio en cualquier momento.

      Ivd. Discusión de los mayores desafíos anticipados:

      El desafío más grande en este estudio será mantener el seguimiento con estos participantes. El equipo de investigación generará una encuesta electrónica de SBQ ™ -LC para que la participación de los participantes tenga una mayor probabilidad de finalización debido a la disminución de la carga logística física.

      V Proceso de consentimiento informado:

      El consentimiento se obtendrá tras la llegada física del participante al sitio de estudio. Se otorgarán documentos de consentimiento al participante antes de la distribución de la encuesta o la adquisición de signos vitales. Después de obtener el consentimiento, el participante comenzará a la encuesta antes de que se inicie los signos vitales o el tratamiento. Un miembro del equipo de estudio aprobado adquirirá consentimiento para todos los participantes.

      Citas

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