Osteopathische manipulatieve therapie-effecten op post-acute gevolgen van COVID-19 (PASC) of Long Covid

II. Beschrijving van het protocol en de hypothese met pilootgegevens:

Tot op heden hebben personen die lijden aan lang-bekende nog steeds geen specifieke bewezen behandeling voor deze ziekte als geheel; Er is echter aangetoond dat een OMT-sequentie die werd gegenereerd voor langdurige post-bekende olfactorische disfunctie na één behandeling een significante toename van de geurintensiteit genereren. Hieronder is de samenvatting voor een pilotproef:

Osteopathische manipulatieve therapie-effecten op langdurige post-bekende olfactorische disfunctie in 2019, de opkomst van SARS-COV2 creëerde talloze bedreigingen voor de volksgezondheid die uniek waren voor de ziekteverwekker. Een van de eerste kardinale symptomen van infectie is een plotseling verlies van geur en smaak. De meeste mensen die hun infectie overleven, herwinnen hun reukvermogen; Een kleine hoeveelheid van de bevolking heeft echter een langdurige afname, volledige afwezigheid of reukafwijkingen lang nadat de infectie is opgelost. Deze studie vertegenwoordigt een enkelblinde pilotstudie uitgevoerd in 2021 om de effecten van een enkele behandeling met OMT te onderzoeken bij personen die zelf geïdentificeerde langdurige post-bekende anosmie, hyposmie of parosmie hebben (n = 20). Deze studie werd uitgevoerd op 2 locaties binnen de universiteit van Ohio.

Patiënten werden willekeurig toegewezen aan de OMT-groep of een placebo/lichte touch/schijngroep door een flip van de munt en ondergingen vervolgens voorbehandeling geurtests van 4 items (oranje, rode ui, bourbon en parfum) die vervolgens werden behandeld op basis van groepselectie, en vervolgens na behandeling geurt testen om te bepalen in olfactorische functie. De hypothese was dat de OMT -groep een grotere verbetering van de olfactorische functie zou hebben in vergelijking met de placebogroep. Een Mann-Whitney-test gaf aan dat de post- en voorbehandelingsverschillen in de juiste geurintensiteitsscores van rode uien significant hoger waren voor deelnemers die OMT-behandeling ontvingen (MDN = 2,00) vergeleken met deelnemers die een niet-osteopathische behandeling ontvingen (MDN = 1,00), U = 20, p = 0,019, r = 5. Er was een correlatie van een toename van de geurintensiteit in 2 van de 3 overgebleven geurartikelen, het gemiddelde verschil tussen pre-geurbehandeling en behandeling na de rol in de OMT-groep was hoger dan de placebogroep. Deze therapie is een potentiële behandeling voor personen die lijden aan dit PASC-gerelateerde symptoom en moet verder worden onderzocht om de omvang van de effecten van OMT op langdurige post-bekende olfactorische disfunctie te bepalen.

Bijwerkingen van de behandelingsgroep in de bovenstaande studie waren gering, maar omvatten lichthoofdigheid, slaperigheid. Na één behandeling was er een significante verbetering van de olfactorische disfunctie bij deelnemers aan de behandelingsgroep zoals beschreven door het bovenstaande onderzoek. Een posterpresentatie voor de bovenstaande studie werd geaccepteerd op 3 nationale conferenties (American Academy of Osteopathy, American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation, en American College of Physicians in San Diego) in het afgelopen jaar.

De OMT -reeks gegenereerd voor de bovenstaande proef is reproduceerbaar en veilig. Het OMT -protocol ontworpen voor de bovenstaande proef was als volgt:

1. Rib Raising: een patiënt zit op de rand van een behandelingstafel, de arts wordt geconfronteerd met de patiënt en plaatst handen op het achterste aspect van de thorax (focus van palpatie ligt op de wervel-chondrale junctie), na patiëntinspiratie en versterking de arts verhoogd en onderdrukt de ribbenkast in tandem. Dit wordt klassiek verondersteld om de sympathische keten te betrekken en een initiële stimulatie te veroorzaken, gevolgd door een afname van de sympathische toon door afnemende beperking van de anatomische ruimte.
2. Suboccipital -afgifte: de patiënt ligt in rugligging. De arts plaatst de kussens van hun vingjes enigszins inferieur aan de occiput en past vervolgens een lichte therapeutische kracht toe op het gebied om CN-X te stimuleren. De arts stopt met het uitoefenen van druk wanneer een "afgifte" van het fasciale vlak wordt gewaardeerd door de arts. Dit wordt klassiek verondersteld om het parasympathische zenuwstelsel te betrekken en de parasympathische toon te stabiliseren via afnemende beperking van de anatomische ruimte.
3. Thoracale inlaatafgifte: de patiënt ligt in rugligging. De arts plaatst elke hand op het ipsilaterale aspect van de thoracale inlaat en betrekt vervolgens de anatomische ruimte in drie verschillende vlakken van moties (flexie/extensie, lateralisatie (RT)/lateralisatie (LT) en rotatie (klokkenzijdige/tegengeklok)). Zodra de arts alle vliegtuigen betreft, plaatsen ze de thoracale opening tot beperking in relaties tot de bovenstaande bewegingsvliegtuigen en houden de positie vast totdat er een "release" of een toename van de pols van de carotiden is, wat een fasciaal vlak impliceert dat verandert in een toestand van de toon. Dit wordt klassiek verondersteld om de beperking tot stroom te verminderen waarin het betrekking heeft op de thoracale inlaat voor lymfedrainage.
4. Miller Pump: De patiënt ligt in rugligging. De arts plaatst elke hand op de ipsilaterale ribben 2-4 op het voorste aspect van de thorax. De patiënt wordt geïnstrueerd om in te ademen en uit te ademen door hun mond. Bij uitademing plaatst de arts een kracht in de thorax om de thorax enigszins te comprimeren. Tijdens de inhalatiefase van de ademhalingscyclus handhaaft de arts druk om te voorkomen dat de ribbenkast uitbreidt. In de volgende uitademingsfase past de arts kracht toe op de thorax om "speling op te nemen" die de thorax fysiologisch zou genereren bij de volgende inhalatiebeweging. De arts herhaalt vervolgens nog 2-3 keer in behandeling van de naleving van de patiënt van de door de arts geïntroduceerde kracht/thoraxbeperking. Bij de volgende inhalatie brengt de arts de kracht en de thorax terug op een fysiologische bewegingsbereik. Dit wordt klassiek verondersteld om een ​​negatieve drukgradiënt te genereren die een rebound thoracale expansie genereert die correleert met een instroom van lymfedrainage in de thoracale holte via de thoracale inlaat.
5. Pedaalpomp: de patiënt ligt in rugligging. De arts plaatst elke hand op het dorsum van de voeten van de patiënt en beweegt de voeten in dorsiflexie gevolgd door plantaire flexie 3 keer. Dit wordt klassiek verondersteld om te helpen bij veneuze pooling in de onderste extremiteit en "pomp" veneuze stroom en lymfatische stroom in de grotere circulatie.
6. Suboccipital -afgifte: dit wordt herhaald omdat dit deel uitmaakte van het initiële protocol. Het is onethisch om deze stap niet op te nemen, omdat individuen die profiteren van het initiële protocol deze herhaalde manoeuvre ondergingen en symptomatische verlichting hebben gekregen van langdurige post-bekende olfactorische disfunctie. Dit stadium wordt ook verondersteld om het parasympathische nerveuze symptoom continu te stimuleren door opnieuw de nervus vagus zoals hierboven vermeld.
7. Craniale sequentie van sinuseffleurage gevolgd door indirecte kracht in kluishold: dit is het uiteindelijke aspect en hypothetisch het belangrijkste aspect van de reeks. De beschrijving van dit protocol zal worden verdeeld in twee delen (de acties die nodig zijn om te voltooien en de experimentele hypothese die de klassieke hypothese onderscheidt)

1. De patiënt ligt in rugligging. De arts plaatst de kussens van hun vingerkootjes boven de lambdoïde hechting. De arts past vervolgens een lichte therapeutische kracht toe op de hechting totdat een "release" van het fasciale vlak wordt gewaardeerd door de arts. Een "release" wordt soms gevoeld als een toename van pulserende activiteit. De arts plaatst vervolgens de kussens van hun vingerkootjes net lateraal naar het achterste aspecten van de sagittale hechting totdat een "release" van het fasciale vlak wordt gewaardeerd door de arts. De arts plaatst vervolgens de kussens van hun contralaterale duimen net lateraal tot het achterste aspect van de sagittale hechtdraad en verspreidt de fascia die de hechting lateraal aanwspeld tot een "release" van het fasciale vlak wordt gewaardeerd door de arts. De arts plaatst vervolgens de kussens van hun vingerkootjes net lateraal aan de middellijn van het frontale bot om een ​​lichte therapeutische spreidingskracht aan te brengen totdat een "release" van het fasciale vlak wordt gewaardeerd door de arts. De arts betrekt vervolgens de schedel in het "kluishold" waarin het 5e cijfer van elke hand boven het ipsilaterale plaveiselaspect van de occiput is, het 4e cijfer is bovenaan het mastoïde proces van de temporele botten van de tijd is over het digit van de sphenoid en de 2e digit is het grotere digit van de sphenoid en de 2e digit is over het digit van de sphenoid en de 2e digit is het grotere digit van de sphenoid en het is een grotere digit. overliggen van de schedel. De arts houdt deze positie vervolgens licht vast totdat de schedel ademhalingsbeweging (het fenomeen van gepaarde schedelbottenbeweging langs hechtlijnen) wordt gewaardeerd. Dit stelt de arts in staat om te bepalen hoe de sphenoïde beweegt ten opzichte van de occiput en pariëtale botten, afhankelijk van de op prijs gesteld beweging, verplaatst de arts de structuren naar de minste hoeveelheid beperking en verplaatst de botten terug naar hun fysiologische basislijn waarvan een "release" wordt gewaardeerd.

2. De kluishold wordt klassiek verondersteld de "pols" van CSF -beweging te voelen terwijl deze door het centraal zenuwstelsel beweegt. Dit is waar de hypothese die in deze studie wordt gebruikt, onderscheidt van de klassieke hypothese.

   • De klassieke hypothese lijkt onjuist. CSF wordt geproduceerd en geconsumeerd in "stabiele toestand". De choroïde plexus genereert CSF als een continue functie en arachnoïde granulaties absorberen CSF in een continue functie. Er is geen "pomp" zoals het hart is om voorwaartse bloedstroom te genereren. De echte vraag is, wat genereert de gepaarde schedelbeenderbeweging langs hechtingslijnen, en waarom heeft deze manoeuvre geholpen de olfactorische functie te verbeteren?
   • Dit onderzoeksteam veronderstelt dat deze pols die wordt gewaardeerd op gepaarde schedelbeenderen op hechtlijnen een pols kan zijn van het sympathische zenuwstelsel. Dit is niet bewezen, noch wordt het beschreven in de klassieke osteopathische of allopathische literatuur. Deze hypothese wordt hieronder meer diepgaand ondersteund.

De oorspronkelijke pilotstudie was ontworpen om het reukgebied te betrekken en gecorreleerde lymfatische en vasculaire drainage. Hieronder is een korte bespreking van de hypothese voor de pilotstudie:

De pathologie van SARS-COV-2 virale deeltjes is uitgebreid bestudeerd; Er zijn echter nog steeds speculaties over hoe het virus een langdurige reukstoornissen veroorzaakt. Er zijn belangrijk bewijs dat het SARS-COV-2 virale deeltje een spike-eiwit (S2) heeft dat toegang krijgt tot de menselijke gastheer door het hechten van angiotensine-converting-enzym 2 (ACE-2) -receptor en wordt endocytosis in de cel in ademhalingsepitheel. Er is ook vastgesteld dat het transmembraan serineprotease -gen 2 (TMPRSS2) gen ook verantwoordelijk is voor virale toegang tot de gastheer [1]. De ACE-2-receptor en TMPRSS2 zijn verdeeld in hoge concentratie gedurende het neusholtekanaal [1], [2].

Over het algemeen zijn er 4 belangrijke veronderstelde mechanismen rond SARS-COV-2 olfactorische disfunctie:

1. Algemene neusobstructie als gevolg van rhinorroe
2. Olfactorische neuronvernietiging
3. Virale CNS -infiltratie die olfactorische neuronen beïnvloedt
4. Letsel om cellen in het nasale epitheel te ondersteunen [3].

Een aanzienlijk aantal personen die besmet waren met SARS-COV-2 en reukstoornissen hebben, meldt geen rhinorroe of nasale congestie [4]. De tijdlijn van herstel van anosmie komt niet overeen met de tijdlijn voor regeneratie van olfactorische neuronen en ondersteunende cellen, waardoor deze hypothese minder waarschijnlijk is [3]. Bovendien heeft de CNS -infiltratie via ingang door reukneuronen beperkt bewijs op basis van het gebrek aan verandering van hersenweefsel die wordt waargenomen via beeldvorming van magnetische resonantie [3].

Letsel aan de ondersteuningscellen heeft steeds meer bewijs als het meest waarschijnlijke werkingsmechanisme in SARS-COV-2 dat olfactorische disfunctie veroorzaakt. Deze ondersteunende cellen hebben een significante TMPRSS2- en ACE-2-receptorexpressie zoals hierboven besproken. Er is aangetoond dat de infectie van de Gouden Syrische hamster met SARS-COV-2 aanzienlijke schade heeft getoond aan olfactorisch epitheel (OE). Bryche, et al. vastgesteld dat de schade aan de OE te wijten was aan een significante infectie van een groot deel van de duurzame cellen (OE -ondersteuningscellen) en dat er geen virale belasting was gedetecteerd in de reukbol zelf. Ze zagen ook een significante ontsteking in de sustentaculaire cellen waarvan ze besloten dat ze een mogelijke oorzaak van de OE -desquamatie waren. [5]

De pilootstudie ging verder met de hypothese dat significante ontsteking veroorzaakt door SARS-COV-2 de sustentaculaire cellen en OE beschadigt, waardoor langdurige reukstoornissen veroorzaken. Ontsteking zorgt ervoor dat cytokine -afgifte immuuncellen rekruteert en binnenvallende pathogenen bestrijdt. Deze ontsteking kan worden verlengd als er niet voldoende bloedstroom van of naar het ontstoken gebied is. Cytokine -afgifte veroorzaakt immuuncelwerving die meer cytokines vrijgeeft en een kettingreactie van ontsteking stimuleert. Deze positieve feedback -lus genereert een uitstekende werving van immuuncellen en is de basis voor de succesvolle immuunrespons van het lichaam. Onvoldoende opruiming van immuuncellen en cytokines kunnen mogelijk deze positieve feedback -lus voortzetten lang nadat de ziekteverwekker is gewist.

De olfactorische zone is relatief klein, evenals het vasculatuur dat daaraan verband houdt. Vanwege de significante ontsteking veroorzaakt door SARS-COV-2-infectie, werd verondersteld dat de reden dat individuen langdurige reukstoornissen hebben te wijten aan onvoldoende drainage en het opruimen van ontsteking. De vasculaire en lymfedrainage geassocieerd met duurzame cellen worden niet vrijgemaakt van ontsteking en cellulair puin, die op zijn beurt blijven bijdragen aan de langdurige olfactorische disfunctie van individuen.

Het onderzoeksteam gebruikte osteopathische manipulatieve therapie (OMT) in een poging de veneuze en lymfatische drainage uit het reukgebied te vergroten om het systeem van de positieve feedback -lus te bevrijden. OMT is een minimaal invasieve behandelingsmodaliteit die momenteel wordt gebruikt voor verschillende kwalen. Wanneer u wordt gedaan door een ervaren arts, zijn er minimale bijwerkingen en worden de therapeutische effecten door de patiënt in een relatief korte periode gevoeld. Van OMT is aangetoond dat het de lymfedrainage verhoogt [6] en de hypothese is om de veneuze sinusafvoer van de schedel te verhogen en nog belangrijker de caverneuze sinusafvoer stimuleert die verantwoordelijk is voor een aanzienlijke hoeveelheid van het veneuze rendement van de reukregio. Door OMT te gebruiken, kan de arts de vloeistofmechanica van dit vloeibare statische gebied veranderen en het reukgebied toestaan ​​het reukvermogen te herstellen.

Na de conclusie van de oorspronkelijke pilotstudie en het bewijs dat de therapie voordeel bood; Anderen die leed aan andere langdurige symptomen vroegen om de bovenstaande OMT-sequentie en hadden een subjectieve verbetering van andere niet-olfactorische symptomen. Het was vrij verrassend om te ontdekken dat deze personen de functie zouden herwinnen en een afname van de symptomen die gerelateerd zijn aan langbevolking zouden hebben, hoewel de behandelingssequentie was ontworpen om zich te richten op de reukzone om een ​​positieve feedback-lus van ontsteking te verminderen.

Dit anekdotische bewijs van personen die een verbetering van de functie hebben gerelateerd aan andere langdurige symptomen met hetzelfde protocol dat was bedoeld om olfactorische disfunctie te behandelen, suggereert dat de hypothese van waarom dit OMT-behandelingsprotocol werkt zou moeten veranderen. Hoewel het behandelingsprotocol dat in de oorspronkelijke pilotstudie wordt gebruikt, is ontworpen om de lymfe en vasculaire drainage te verbeteren, kan er een ander effect zijn dat het behandelingsprotocol op het lichaam heeft, wat resulteert in een afname van de langbekende symptoombelasting.

SARS-COV-2-infectie is berucht om wijdverbreide sympathische hyperactiviteit te veroorzaken. In de vroege stadia van de pandemie bezweken personen die in kritieke toestand waren aan het acuut respiratory distress -syndroom (ARDS). Er wordt gedacht dat de pathofysiologie achter ARDS gerelateerd is aan sympathische hyperactiviteit na een belediging. Deze sympathische hyperactiviteit genereert "lekkende" capillairen die extravasatie van lymfe veroorzaken om infecties te bestrijden. Bij ARD's leidt deze toename van de permeabiliteit van vasculaire wand ertoe dat lymfe de ingewanden vult en de naleving van long en gasuitwisseling remmen die op zijn beurt ademhalingsfalen genereert.

Deze hypothese is veranderd met betrekking tot waarom mensen verlichting krijgen van deze OMT -sequentie en daarom de pathofysiologie van Long Covid. Hoewel er waarschijnlijk een onderdeel is van resterende ontsteking in het lichaam gerelateerd aan een vloeistofmechanica -model, zou anekdotisch bewijs suggereren dat een sterkere drijvende kracht leidt tot lange covid -symptomen. Zou langdurige sympathische hyperactiviteit de wortel-oorzaak van Long Covid kunnen zijn?

Dit behandelingsprotocol kan snel een significante afname van de sympathische toon genereren en de lymfatische en vasculaire stroming verbeteren. Dit zou verklaren waarom deelnemers in de oorspronkelijke pilotstudie slechts 10 minuten na de behandeling een aanzienlijke toename van de geur hadden. Deze hypothese zou ook verklaren waarom anderen die met de sequentie werden behandeld een significante verbetering hadden in hun niet-gerelateerde reuksymptomen binnen 10 minuten na één behandeling.

Iii. Proefontwerp:

Het ontwerp van de klinische proef is een gemodificeerd oversteekstudie dat gedurende een periode van 8 weken wordt uitgevoerd om de effecten van OMT op lang-bekende te beoordelen. Deze studie zou personen met een langdurige symptoombelasting evalueren via de Symptom Burden Questionnaire ™ voor Long Covid (SBQ ™ -LC) [7] die vóór de behandeling moet worden genomen. SBQ ™ -LC is een gevalideerde tool die is gegenereerd om te beoordelen op langdurige symptoombelasting die door de Universiteit van Birmingham in het VK is gegenereerd. Een gebruikerslicentie is verleend aan het onderzoeksteam om de SBQ ™ -LC te gebruiken. Met deze gebruikerslicentie kan het onderzoeksteam deze enquête deze enquête onafhankelijk ontwerpen en implementeren, dit zal worden gedaan via Red-CAP.

Naast de enquête verwerft het onderzoeksteam bloeddruk (BP) en hartslag (HR) van alle deelnemers voor en na de behandeling, als een proxy -meting van sympathische activiteit. BP en HR zijn verhoogd in verhoogde sympathische toonstaten en kunnen daarom een ​​relatieve meting van de sympathische toon zijn op een niet-invasieve en lage risico-manier.

Er zullen 2 groepen zijn: een OMT-groep (experimenteel) en een Sham-OMT/placebo-groep (controle). De controlegroep krijgt een OMT -behandeling die niet is ontworpen om het sympathische zenuwstelsel te stimuleren, maar is ontworpen om deelnemers het gevoel te geven dat ze OMT hebben ontvangen die ze zullen doen. Het Sham/Placebo -behandelingsregiment wordt hieronder vermeld. De experimentele groep krijgt de therapeutische OMT -behandeling zoals hierboven vermeld. Deelnemers worden in respectieve groepen geplaatst via randomisatiesoftware of Coinflip als software niet beschikbaar is. Na het invullen van hun toestemmingsformulier.

De experimentele groep ontvangt OMT op week 1 en week 2. De controlegroep ontvangt de Sham-OMT gedurende 1 week en ontvangt dan 1 week OMT. Dit ontwerp maakt een vergelijking van behandeling versus geen behandeling en 1 behandeling versus 2 opeenvolgende behandelingen mogelijk.

Op deze proef zal deelnemers SBQ ™ -LC in totaal 4 keer voltooien. De 1e is met toestemming en voorafgaand aan een behandeling (basislijn). De 2e is bij aankomst voor de tweede behandeling (7 dagen na de eerste behandeling). De 3e is 7 dagen na hun tweede behandeling. De 4e enquête zal 8 weken na de eerste behandeling zijn. Doel is n = 20. Gebaseerd op de mediane effectgrootte van initiële pilootgegevens, met behulp van een behandelingsgroep en een controle/schijngroep, was de mediaan waargenomen effectgrootte 1,2, wat leidde tot een ideale n = 8 per groep, gevolgd door een verloop van ongeveer 20% zal n = 10 per groep geven, een totaal van n = 20.

Het primaire eindpunt voor deze studie is de eerste behandeling van 8 weken na de eerste behandeling.

De OMT-Sham-behandeling wordt hieronder vermeld:

1. Bilaterale trapezius directe myofasciale release

   A. Patiënt ligt in de rugleuning met arts die aan het hoofd van het bed zit. De arts plaatst 2-3 cijfers op het superieure aspect van de Trapezius en houdt zich bezig met lichte druk totdat de fasciale laag is ingeschakeld. Next the physician moves the fascia while maintaning enough pressure to ensure there is no slippage of the dermis in contact with the physician's finger pads and moves the myofascial plane in 3 planes of motion (Superior/inferior, Lateral/medial, and clockwise/counterclockwise rotation) the physician will then determine which of the 3 directions are restricted to movement, the physician will then engage all planes of motion into the restriction until a release is Palpated.

2. Still's techniek van de eerste rib bilateraal:

   A. Patiënt ligt in de rugleuning terwijl arts die aan de zijkant van de rib wordt behandeld. De arts grijpt de onderarm aan de zijkant van de rib die wordt behandeld terwijl hij de andere hand van de arts over het posterolaterale aspect van de rib in kwestie plaatst bij de T1/Rib 1 Costal Articulation. De arts positioneert de arm van de patiënt naar voren en voegt toe. Vervolgens tilt de arts de arm in flexie en ontvoering in een omloopbeweging, de beweging voortgezet met de arm posterior (achter de stam) en vervolgens terug naar de zijkant van de patiënt.

3. Hamstring spierenergie

   1. Patiënt ligt in rugligging. Artsen staat aan dezelfde kant die wordt behandeld. De heup is gebogen en knie strekt zich uit tot het punt van de beperking. De arts houdt het been in deze positie vast en zal de patiënt vragen om zijn knie te buigen en hun heup uit te breiden terwijl de arts deze kracht 3-5 seconden reserveert. De patiënt zal dan ontspannen en de arts zal "de speling opnemen" door de heupflexie en knie -extensie enigszins te vergroten. Herhaal dit 3 keer. Laat de patiënt ontspannen en hun been voorzichtig op tafel zetten.

      Iiia. Inclusie- en uitsluitingscriteria: zoals bij elk onderzoek is dit moeilijk, vooral in de setting van Long-Covid. Tot op heden zijn er geen officiële diagnostische criteria voor langdurig of de postacute sequlae van Covid-19. Het is een diagnose van uitsluiting en komt van een relevante medische geschiedenis en tekenen en symptomen gepresenteerd door een persoon die lijdt aan deze kwaal.

      In het licht van hierboven is het volgende inclusie- en uitsluitingscriteria:

      -Personen moeten beweren dat ze een eerdere positieve SARS-COV-2-test hebben gehad, minimaal 6 weken vóór het toestemmingsproces om door te gaan met de studie

      -Individuen moeten beweren dat ze ten minste een van de volgende symptomen hebben die groter zijn dan 6 weken na infectie die hun dagelijkse leven beïnvloedt (deze symptomen correleren met de SBQ ™ -LC):

      Tabel II: Symptomen van lange covid -inclusiecriteria:

      Shortness of breath or Difficulty Breathing Difficulty with Movement (balance or tremor) Muscle Pain or stiffness Changes in sexual desire Worsening Generalized Pain Difficulty with Sleep Changes in Mood (anxiety or depression) Changes in Erectile function (Biological males only) Palpations (irregular heart beats) Altered Taste Changes in your Hair Changes in urination Dizziness Altered Smell Changes in Skin Changes in bowels Fatigue Indigestion Dry or irritated eyes Changes in sweating Difficulty Met cognitie (geheugen of denken) veranderingen in maagpijn in menstruatie (alleen biologische vrouwen) koude rillingen of rillen

      - Als iemand het bovenstaande vóór toestemming ontkent, worden ze uitgesloten van het proces

      • Ze zullen ook worden uitgesloten van de studie als ze de afgelopen 3 maanden gebroken botten hebben geleden (dit zal het risico voor de patiënt verder verminderen, omdat de patiënt door de arts zal worden verplaatst tijdens het behandelingsprotocol)
      • Deelnemers die zijn ingeschreven voor andere langdurige proeven die een interventie hebben tijdens hun deelname aan deze proef, zullen worden uitgesloten. Als ze echter een geschiedenis van inschrijving hebben in een langdurig onderzoek met geen interventies tijdens deze studie, zullen ze niet worden uitgesloten op basis van hun geschiedenis van het verwerven van experimentele behandeling.

      IV: Statistisch analyseplan:

      De gegevens die zijn verkregen van de SBQ ™ -LC zullen worden gebruikt om veranderingen in lange covid-symptoombelasting en verandering te bepalen ten opzichte van de ontvangst van de behandeling. Vanaf nu heeft het team de licentie beveiligd om de fysieke papieren SBQ ™ -LC te gebruiken; Er zijn huidige pogingen om een ​​digitale versie te verwerven om te helpen bij het logistiek en de last voor de onderzoeksdeelnemers ten opzichte van gegevensverzameling te verlagen. Alle deelnemers zullen de enquête in totaal 4 keer innemen, waarbij de eerste wordt toegediend bij aankomst en toestemmingsproces als een basislijn gevolgd door één die om de 7 dagen wordt toegediend. De enquête wordt geüpload via RedCap en elektronisch naar deelnemers gestuurd.

      De SBQ ™ -LC heeft n = 123 symptomen in 17 verschillende schalen gemeten met de doelpopulatie als volwassenen (18+ jaar) die leven met post-bekende toestand, ook bekend als post-acute gevolgen van COVID-19 (PASC) of lange covid. Bovendien kan het feit dat er meerdere verschillende schalen zijn binnen de SBQ ™ -LC, er analyse op basis van deze behandelingseffectiviteit op basis van verschillende symptoomconstellaties. Bijvoorbeeld: deze behandeling kan alleen nuttig zijn voor de olfactorische functie en geen gastro-intestinale symptomen, deze enquête zal deze vraag helpen onderscheiden.

      Er zal één experimentele groep zijn om groepsgroep te controleren die informatie geeft over voordeel van één versus geen behandeling. Dan zal er een 2 opeenvolgende behandelingsgroep zijn met 1 behandelingsvergelijking. Dit zal helpen identificeren of deelnemers profiteren van meerdere behandelingen of dat slechts één behandeling voldoende is voor symptoombeheer en helpt bij het beoordelen van het placebo -effect.

      Ten slotte zullen BP en HR worden verworven voor deelnemers in de kliniek. Dit geeft ons proxy -informatie om te zien of er een impact is op deze behandeling ten opzichte van de sympathieke toon van de deelnemers.

      Statistische analyse: continue variabelen zullen worden samengevat met behulp van gemiddelde en standaardafwijking als ze normaal worden verdeeld of gemiddelde en interkwartielbereik gebruiken als ze niet normaal worden verdeeld. De Smirnov-Kolmogorov-test zal worden gebruikt om de normaliteit te evalueren. Categorische variabelen zullen worden samengevat met frequentietelling en percentage. Lineaire gemengde modellen zullen worden gebruikt om de pre-postbehandeling van de verandering in de scores van de symptomen en het verschil tussen die verandering tussen verschillende groepen te evalueren. De gemengde modellen bevatten een groepsvariabele (met 2 categorieën: OMT, Sham), een tijdvariabele (pre-postbehandeling) en hun kruising. Willekeurige onderschepping en helling worden voor elke deelnemer opgenomen om rekening te houden met individuele variabiliteit en verandering. Lineaire contrasten zullen worden gebouwd op de interactieterm om schattingen van verschillende vergelijkingen voor de studie te verkrijgen. Alle tests zijn 2zijdig. Het significantieniveau zal worden ingesteld op 5%. Als de veronderstellingen van het lineaire model niet zijn voldaan, worden variabele transformaties onderzocht. Om rekening te houden met meerdere vergelijkingen, worden de p-waarden dienovereenkomstig aangepast met behulp van Bonferroni-correctie of vergelijkbare methoden, en zorg zal worden besteed aan de interpretatie van de resultaten.

      Power Analysis: In de analyse zullen de pre-post-behandelingswijzigingen worden vergeleken tussen de behandelingsgroep (OMT) en de schijngroep. In de pilotstudie hebben we een effect van OMT van effectgroottes van 0,63-1.9 waargenomen. We willen de mediaan van die effectgroottes detecteren, 1,2 geclassificeerd als enorm op de uitbreiding van Sawilowsky van Cohen -criteria. Groepssteekproefgroottes van 8 voor OMT en 8 voor Sham bereiken meer dan 80% vermogen om deze effectgrootte te detecteren met behulp van een 2-zijdige Mann-Whitney U-test uitgaande van een dubbele exponentiële gegevensverdeling van de gegevens (een conservatieve optie) met een significantieniveau van 0,05. Om rekening te houden met potentieel gegevensverlies, zullen we 20% deelnemers in elke groep inschrijven, d.w.z. 10 deelnemers per groep voor een totaal van 20.

      Iva. Risico's voor patiënten:

      - Lightheadness/duizeligheid na de behandeling

      - Slaptiness na de behandeling

      - Potentiële frustratie gerelateerd aan geen verbetering van de symptomen

      IVB. Risico -mitigatiesysteem:

      - Er zal na elke behandeling een timer van 10 minuten zijn voordat vitalen worden beoordeeld.

      - Deelnemers worden gevraagd om bijwerkingen te melden

      - Alle bijwerkingen worden opgenomen en ingediend bij de Universiteit van Louisville IRB in Concordance met IRB -bijwerkingen Identificatieprotocol.

      IVC. Goede klinische praktijken en goede laboratoriumpraktijken Alle deelnemers hebben voldoende tijd om toestemming te geven en vragen te stellen over het project. IRB -goedkeuring van de Universiteit van Louisville zal worden voltooid voordat het onderzoek wordt geïnitieerd. Deelnemers worden op de hoogte gebracht van alle bijwerkingen voorafgaand aan de behandeling. Alle deelnemers zullen zich ervan bewust worden gemaakt dat deelname aan deze proef vrijwillig is en dat ze de proef op elk gewenst moment kunnen verlaten.

      IVD. Bespreking van belangrijke verwachte uitdagingen:

      De grootste uitdaging in deze studie zal deze deelnemers volgen. Het onderzoeksteam zal een elektronische SBQ ™ -LC-enquête genereren om de deelname van de deelnemers een grotere kans op voltooiing te maken als gevolg van verminderde fysieke logistieke last.

      V Informated toestemmingsproces:

      Er zal toestemming worden verkregen bij de fysieke aankomst van de deelnemer aan de onderzoekslocatie. Toestemmingsdocumenten zullen aan de deelnemer worden gegeven voorafgaand aan een enquêteverdeling of vitale tekens. Nadat toestemming is verkregen, zal de deelnemer beginnen met onderzoek voorafgaand aan vitale tekenen of wordt de behandeling gestart. Een goedgekeurd lid van de studieteam verwerft toestemming voor alle deelnemers.

      Citaten

      [1] Mollica V, Rizzo A, Massari F. De cruciale rol van TMPRSS2 bij coronavirusziekte 2019 en prostaatkanker. Toekomstige oncol. 2020; 16 (27): 2029-2033. doi: 10.2217/fon-2020-0571

      [2] Gengler, I, Wang, JC, Speth, MM, Sedaghat, AR. Sinonasale pathofysiologie van SARS-COV-2 en COVID-19: een systematisch overzicht van het huidige bewijs. Laryngoscooponderzoek otolaryngologie. 2020; 5: 354- 359. https://doi.org/10.1002/lio2.384

      [3] Butowt R, von Bartheld CS. Anosmia in COVID-19: Onderliggende mechanismen en beoordeling van een reukroute naar herseninfectie [online gepubliceerd vóór print, 2020 september 11]. Neurowetenschapper. 2020; 1073858420956905. doi: 10.1177/1073858420956905

      [4] Lechien, Jerome R et al. "Olfactorische en smaakstoornissen als een klinische presentatie van milde tot matige vormen van de ziekte van het coronavirus (COVID-19): een multicenter European Study." European Archives of Oto-Rhino-Laryngology: Official Journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Society (EUFOS): aangesloten bij de Duitse Society voor Oto-Rhino-Laryng

      [5] Bryche B, St Albin A, Murri S, et al. Massieve voorbijgaande schade van het reukepitheel geassocieerd met infectie van duurzame cellen door SARS-COV-2 in gouden Syrische hamsters. Hersengedrag immun. 2020; 89: 579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032

      [6] Knott EM, Tune JD, Stoll St, Downey HF. Verhoogde lymfatische stroming in het thoracale kanaal tijdens manipulatieve interventie. J Am Osteopath Assoc. 2005 oktober; 105 (10): 447-56. PMID: 16314677.

      [7] Hughes SE, Haroon S, Subramanian A, McMullan C, Aiyegbusi OL, Turner GM, Jackson L, Davies EH, Frost C, McNamara G, Price G, Matthews K, Camaradou J, Ormerod J, Walker A, Calvert MJ. Ontwikkeling en validatie van de symptoombelastingvragenlijst voor Long Covid (SBQ-LC): Rasch-analyse. BMJ. 2022 27 april; 377: E070230. doi: 10.1136/BMJ-2022-070230.