Efeitos da terapia manipulativa osteopática em sequelas pós-agudas de Covid-19 (PASC) ou Long Covid

Ii. Descrição do protocolo e hipótese com dados piloto:

Até o momento, os indivíduos que sofrem de muito conexão ainda não têm um tratamento comprovado específico para esta doença como um todo; No entanto, uma sequência OMT que foi gerada para a disfunção olfativa pós-coídica prolongada mostrou-se gerar um aumento significativo na intensidade do cheiro após um tratamento. Abaixo está o resumo para um teste piloto:

Efeitos da terapia manipulativa osteopática na disfunção olfativa pós-coídica prolongada em 2019, o surgimento de SARS-CoV2 criou inúmeras ameaças à saúde pública exclusivas do patógeno. Um dos primeiros sintomas cardinais de infecção é uma súbita perda de olfato e sabor. A maioria das pessoas que sobrevivem à infecção recupera seu olfato; No entanto, uma pequena quantidade da população prolongou a diminuição, a ausência completa ou as anormalidades do olfato muito tempo depois que a infecção foi resolvida. Este estudo representa um estudo piloto único, realizado durante 2021, para examinar os efeitos de um único tratamento com OMT em indivíduos que tiveram auto-identificada anosmia, hiposmia ou parosmia prolongada pós-covid (n = 20). Este estudo foi realizado em 2 locais da Universidade de Ohio.

Os pacientes foram designados aleatoriamente para o grupo OMT ou um grupo de placebo/toque leve/farsa por um giro da moeda e subsequentemente foram submetidos a testes de cheiro de pré-tratamento de 4 itens (laranja, cebola vermelha, bourbon e perfume) foram então tratados com base na seleção de grupo e subsequentemente subsequente o teste de cheiro para determinar a mudança em âmbito. Foi levantada a hipótese de que o grupo OMT teria uma melhoria maior na função olfativa quando comparada ao grupo placebo. Um teste de Mann-Whitney indicou que as diferenças de pós e pré-tratamento nos escores de intensidade de cheiro corretos de cebola vermelha foram significativamente maiores para os participantes que receberam tratamento OMT (MDN = 2,00) em comparação com os participantes que receberam um tratamento não osteopático (MDN = 1,00), U = 20, p = 0,019, r = 5. Houve uma correlação de um aumento na intensidade do cheiro em 2 dos três itens de cheiro restantes, a diferença média entre o tratamento pré-derramamento e o tratamento pós-rolagem no grupo OMT foi maior que o grupo placebo. Essa terapia é um tratamento potencial para indivíduos que sofrem com esse sintoma relacionado ao PASC e deve ser investigado ainda mais para determinar a magnitude dos efeitos da OMT na disfunção olfativa pós-coídica prolongada.

Os efeitos colaterais do grupo de tratamento no estudo acima foram pequenos, mas incluíram tontura e sonolência. Após um tratamento, houve uma melhora significativa na disfunção olfativa nos participantes do grupo de tratamento, conforme descrito pelo estudo acima. Uma apresentação de pôsteres para o estudo acima foi aceita em três conferências nacionais (Academia Americana de Osteopatia, Academia Americana de Medicina e Reabilitação e College de Médicos Americanos em San Diego) no ano passado.

A sequência OMT gerada para o teste acima é reproduzível e segura. O protocolo OMT projetado para o estudo acima foi o seguinte:

1. CRICAÇÃO CORBE: Um paciente fica na borda de uma mesa de tratamento, o médico enfrenta o paciente e coloca as mãos no aspecto posterior do tórax (foco da palpação está na junção vertebral-condral), após a inspiração e a expiração do paciente o médico elevou e deprime a caixa torácica em tandem. Isso é classicamente hipótese de envolver a cadeia simpática e causar uma estimulação inicial seguida de uma diminuição no tônus ​​simpático por meio da diminuição da restrição do espaço anatômico.
2. Liberação subccipital: O paciente está em decúbito dorsal. O médico coloca as almofadas de suas falanges ligeiramente inferiores ao occipital e depois aplica uma leve força terapêutica à área para estimular o CN-x. O médico para de aplicar pressão quando uma "liberação" do plano fascial é apreciada pelo médico. Isso é considerado classicamente para envolver o sistema nervoso parassimpático e estabilizar o tônus ​​parassimpático por meio da diminuição da restrição do espaço anatômico.
3. Liberação da entrada torácica: o paciente está em decúbito dorsal. O médico coloca cada mão no aspecto ipsilateral da entrada torácica e, em seguida, envolve o espaço anatômico em três planos diferentes de movimentos (flexão/extensão, lateralização (RT)/lateralização (LT) e rotação (sentido horário/contrcockwise)). Depois que o médico envolve todos os planos, eles colocam a abertura torácica em restrição nas relações com os planos de movimento acima e mantêm a posição até que haja uma "liberação" ou um aumento no pulso dos carótidos, o que implica um plano fascial mudando para um estado de diminuição do tom. Isso é clássico na hipótese de diminuir a restrição ao fluxo em que se relaciona com a entrada torácica para a drenagem linfática.
4. Miller Pump: O paciente está em decúbito dorsal. O médico coloca cada mão nas costelas ipsilaterais 2-4 no aspecto anterior do tórax. O paciente é instruído a inspirar e exalar pela boca. Na expiração, o médico coloca uma força no tórax para comprimir levemente o tórax. Durante a fase de inalação do ciclo respiratório, o médico mantém a pressão para impedir a expansão da caixa torácica. Na fase de expiração a seguir, o médico aplica força ao tórax a "levar a folga" que o tórax geraria fisiologicamente no movimento de inalação a seguir. O médico repete mais 2-3 vezes pendente na conformidade do paciente do médico introduziu restrição de força/tórax. Sobre a seguinte inalação, o médico libera a força e o tórax se recupera à amplitude de movimento fisiológica. Isso é clássico na hipótese de gerar um gradiente de pressão negativo que gera uma expansão torácica rebote que se correlaciona com um influxo de drenagem linfática dentro da cavidade torácica através da entrada torácica.
5. Bomba de pedal: o paciente está em decúbito dorsal. O médico coloca cada mão no dorso dos pés do paciente e move os pés para a flexão dorsi, seguida pela flexão plantar 3 vezes. Isso é clássico na hipótese de ajudar no pool venoso na extremidade inferior e no fluxo venoso da "bomba", bem como no fluxo linfático para a maior circulação.
6. Liberação suboccipital: isso é repetido, pois fazia parte do protocolo inicial. Não é antiético não incluir esta etapa, pois os indivíduos que se beneficiaram do protocolo inicial foram submetidos a essa manobra repetida e receberam alívio sintomático da disfunção olfativa pós-coídica prolongada. Esse estágio também é levantado para estimular continuamente o sintoma nervoso parassimpático através do reengamento do nervo vago, conforme listado acima.
7. Sequência craniana de effleuragem sinusal seguida pela força indireta dentro da retenção do cofre: esse é o aspecto final e hipoteticamente o aspecto mais importante da sequência. A descrição deste protocolo será dividida em duas partes (as ações necessárias para concluir e a hipótese experimental que diferencia a hipótese clássica)

1. O paciente está supino. O médico coloca as almofadas de suas falanges sobre a sutura lambdóide. O médico aplica então uma leve força terapêutica na sutura até que uma "liberação" do plano fascial seja apreciada pelo médico. Uma "liberação" às vezes é sentida como um aumento na atividade pulsátil. O médico então coloca as almofadas de suas falanges apenas lateral para o posterior em forma de sutura sagital até que uma "liberação" do plano fascial seja apreciada pelo médico. O médico então coloca as almofadas de seus polegares contralaterais apenas lateral para o posterior em forma de sutura sagital e espalha a fáscia adjacente à sutura lateralmente até que uma "liberação" do plano fascial seja apreciada pelo médico. O médico então coloca as almofadas de seus falanges apenas lateral na linha média do osso frontal para aplicar uma leve força de propagação terapêutica até que uma "liberação" do plano fascial seja apreciada pelo médico. The physician then engages the skull in the "vault hold" in which the 5th digit of each hand is overlying the ipsilateral squamous aspect of the occiput, the 4th digit is overlying the mastoid process of the temporal bones, the 3rd digit is overlying the zygomatic process of the temporal bones, the 2nd digit is overlying the greater wings of the sphenoid and the 1st digit is overlying the crânio. O médico mantém essa posição levemente até que o movimento respiratório craniano (o fenômeno do movimento dos ossos do crânio emparelhado ao longo das linhas de sutura) seja apreciado. Isso permite que o médico determine como o esfenoid está se movendo em relação aos ossos de occiputa e parietal, dependendo do movimento que é apreciado, o médico move as estruturas para a menor quantidade de restrição e move os ossos de volta à sua base fisiológica da qual a "liberação" é apreciada.

2. A retenção do cofre é classicamente hipótese de detectar o "pulso" do movimento do LCR à medida que se move através do SNC. É aqui que a hipótese usada neste estudo se diferencia da hipótese clássica.

   • A hipótese clássica parece incorreta. O LCR é produzido e consumido em "estado estacionário". O plexo coróide gera CSF como uma função contínua e as granulações aracnóides absorvem o LCR em uma função contínua. Não há "bomba", como existe com o coração para gerar fluxo sanguíneo para frente. A verdadeira questão é: o que está gerando o movimento dos ossos do crânio emparelhado ao longo das linhas de sutura e por que essa manobra ajudou a melhorar a função olfativa?
   • Esta equipe de pesquisa está levantando a hipótese de que esse pulso apreciado em ossos cranianos emparelhados em linhas de sutura pode ser um pulso do sistema nervoso simpático. Isso não é comprovado, nem é descrito na literatura osteopática ou alopática clássica. Esta hipótese é suportada mais aprofundada abaixo.

O estudo piloto original foi projetado para envolver a região olfativa e a drenagem linfática e vascular correlacionada. Abaixo está uma breve discussão sobre a hipótese para o estudo piloto:

A patologia das partículas virais SARS-CoV-2 foi estudada extensivamente; No entanto, ainda existem especulações sobre como o vírus causa uma disfunção olfativa prolongada. Há evidências significativas de que a partícula viral SARS-CoV-2 possui uma proteína de pico (S2) que ganha entrada para o hospedeiro humano por meio da ligação da angiotensina-conversação-enzima 2 (ACE-2) receptor e é endocitado na célula no epitélio respiratório. Também foi determinado que o gene da protease serina da serina transmembranar (TMPRSS2) também é responsável pela entrada viral no host [1]. O receptor ACE-2 e o TMPRSS2 são distribuídos em alta concentração em todo o trato respiratório nasal [1], [2].

Em geral, existem 4 principais mecanismos hipotéticos ao redor da disfunção olfativa SARS-CoV-2:

1. Obstrução nasal geral devido à rinorréia
2. Destruição de neurônios olfativos
3. Infiltração viral do SNC que afeta os neurônios olfativos
4. Lesão para apoiar células dentro do epitélio nasal [3].

Um número significativo de indivíduos infectados com SARS-CoV-2 e possui disfunção olfativa não relata rinorreia ou congestão nasal [4]. A linha do tempo da recuperação da anosmia não está alinhada com a linha do tempo para regeneração de neurônios olfativos e células de suporte, fazendo com que essa hipótese seja menos provável [3]. Além disso, a infiltração do SNC via entrada através de neurônios olfativos tem evidências limitadas com base na falta de alteração do tecido cerebral observada por ressonância magnética [3].

A lesão nas células de suporte tem evidências crescentes como o mecanismo de ação mais provável no SARS-CoV-2, causando disfunção olfativa. Essas células de suporte têm expressão significativa de TMPRSS2 e receptor ACE-2, conforme discutido acima. Foi demonstrado que a infecção do hamster sírio dourado com SARS-CoV-2 mostrou danos significativos ao epitélio olfativo (OE). Bryche, et al. Determinou que os danos ao OE foram devidos à infecção significativa de uma grande proporção das células sustentaculares (células de suporte de OE) e que não houve carga viral detectada no próprio bulbo olfativo. Eles também observaram inflamação significativa dentro das células sustentaculares que decidiram ser uma causa potencial da descamação de OE. [5]

O estudo piloto prosseguiu com a hipótese de que inflamação significativa causada por SARS-CoV-2 danifica as células sustentaculares e o OE, causando disfunção olfativa prolongada. A inflamação faz com que a liberação de citocinas recrute células imunes e combate os patógenos invasores. Essa inflamação pode ser prolongada se não houver fluxo sanguíneo adequado de ou para a área inflamada. A liberação de citocinas causa recrutamento de células imunes que libera mais citocinas e estimula uma reação em cadeia de inflamação. Esse loop de feedback positivo gera excelente recrutamento de células imunes e é a base para a bem -sucedida resposta imune do corpo. A limpeza inadequada de células imunológicas e citocinas pode continuar com potencialmente esse ciclo de feedback positivo muito depois que o patógeno foi limpo.

A zona olfativa é relativamente pequena e a vasculatura relacionada a ela. Devido à inflamação significativa causada pela infecção por SARS-CoV-2, foi levantada a hipótese de que a razão pela qual os indivíduos têm disfunção olfativa prolongada se deve à drenagem inadequada e à limpeza da inflamação. A drenagem vascular e linfática associada às células sustentaculares não está sendo limpa de inflamação e detritos celulares, que por sua vez continuam contribuindo para a disfunção olfativa prolongada dos indivíduos.

A equipe de pesquisa utilizou terapia manipulativa osteopática (OMT), na tentativa de aumentar a drenagem venosa e linfática da região olfativa para livrar o sistema do loop de feedback positivo. O OMT é uma modalidade de tratamento minimamente invasiva que está atualmente em uso para uma variedade de doenças. Quando é feito por um médico experiente, há efeitos colaterais mínimos e os efeitos terapêuticos são sentidos pelo paciente em um período de tempo relativamente curto. Foi demonstrado que a OMT aumenta a drenagem linfática [6], bem como a hipótese de aumentar a drenagem do seio venoso do crânio e estimular mais importante a drenagem do seio cavernoso, responsável por uma quantidade significativa do retorno venoso da região olfativa. Ao usar OMT, o médico pode alterar a mecânica fluida desta região estática fluida e permitir que a área olfativa restabeleça o sentimento de olfato.

Após a conclusão do estudo piloto original e as evidências de que a terapia oferecia benefício; Outros que estavam sofrendo com outros sintomas de longo prazo solicitaram a sequência OMT acima e tiveram melhora subjetiva de outros sintomas não iniciados. Foi surpreendente descobrir que esses indivíduos recuperariam a função e teriam uma diminuição nos sintomas relacionados ao longo covid, embora a sequência de tratamento tenha sido projetada para atingir a zona olfativa para reduzir um ciclo de feedback positivo da inflamação.

Essa evidência anedótica de indivíduos com melhora na função relacionada a outros sintomas de longo prazo com o mesmo protocolo direcionado para tratar a disfunção olfativa sugere a hipótese de por que esse protocolo de tratamento OMT funciona deve mudar. Embora o protocolo de tratamento utilizado no estudo piloto original tenha sido projetado para melhorar a drenagem linfática e vascular, pode haver outro efeito que o protocolo de tratamento está tendo no corpo, resultando em diminuição da carga de sintomas de longo alcance.

A infecção por SARS-CoV-2 é notória por causar hiperatividade simpática generalizada. Nos estágios iniciais da pandemia, os indivíduos que estavam em estado crítico sucumbiram à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Pensa -se que a fisiopatologia por trás da SDRA está relacionada à hiperatividade simpática após um insulto. Essa hiperatividade simpática gera capilares "com vazamentos" que causam extravasamento da linfa para combater a infecção. Na ARDS, esse aumento na permeabilidade da parede vascular leva ao enche as vísceras e a inibição da conformidade pulmonar e a troca gasosa que por sua vez gera insuficiência respiratória.

Essa hipótese mudou em relação ao motivo pelo qual as pessoas obtêm alívio dessa sequência OMT e, portanto, a fisiopatologia de Long Covid. Embora exista provavelmente um componente de inflamação residual no corpo relacionado a um modelo de mecânica fluida, evidências anedóticas sugerem que uma força motriz mais forte está levando a longos sintomas de covid. A hiperatividade simpática prolongada poderia ser a causa da raízes de Long Covid?

Esse protocolo de tratamento pode gerar uma diminuição significativa no tom simpático rapidamente, além de melhorar o fluxo linfático e vascular. Isso explicaria por que os participantes do estudo piloto original tiveram um aumento significativo no cheiro apenas 10 minutos após o tratamento. Essa hipótese também explicaria por que outros tratados com a sequência tiveram uma melhora significativa em seus sintomas olfativos não relacionados dentro de 10 minutos após o tratamento.

Iii. Projeto de teste:

O desenho do ensaio clínico é um estudo cruzado modificado realizado durante um período de 8 semanas para avaliar os efeitos da OMT no alto-mato. Este estudo avaliaria indivíduos com carga de sintomas de longo prazo por meio do Questionário de Burdia de Sintomas ™ para Long Covid (SBQ ™ -LC) [7], que deve ser tomado antes do tratamento. O SBQ ™ -LC é uma ferramenta validada gerada para avaliar a carga de sintomas de longo prazo gerada pela Universidade de Birmingham no Reino Unido. Uma licença de usuário foi concedida à equipe de pesquisa para utilizar o SBQ ™ -LC. Essa licença de usuário permite que a equipe de pesquisa projete e implemente eletronicamente esta pesquisa de forma independente, isso será feito através do Red-Cap.

Além da pesquisa, a equipe de pesquisa adquirirá pressão arterial (PA) e freqüência cardíaca (FC) de todos os participantes antes e após o tratamento, como uma medição de procuração da atividade simpática. A BP e a FC são elevadas em estados de tom simpático aumentados e, portanto, podem ser uma medição relativa do tom simpático de maneira não invasiva e de baixo risco.

Haverá 2 grupos: um grupo OMT (experimental) e um grupo de sham-omt/placebo (controle). O grupo controle receberá um tratamento OMT que não foi projetado para estimular o sistema nervoso simpático, mas foi projetado para fazer com que os participantes sintam que receberam OMT que eles farão. O regimento de tratamento sham/placebo está listado abaixo. O grupo experimental receberá o tratamento terapêutico da OMT, conforme listado acima. Os participantes serão colocados em respectivos grupos por meio de software de randomização ou moeda se o software não estiver disponível. Depois de concluir seu formulário de consentimento.

O grupo experimental receberá OMT nas semanas 1 e 2. O grupo de controle receberá o sham-omt por 1 semana e depois receberá OMT por 1 semana. Esse projeto permitirá a comparação do tratamento versus o tratamento, bem como 1 tratamento versus 2 tratamentos consecutivos.

Este estudo fará com que os participantes completem o SBQ ™ -LC em um total de 4 vezes. O primeiro ser mediante consentimento e antes de qualquer tratamento (linha de base). O segundo está chegando ao segundo tratamento (7 dias após o primeiro tratamento). O terceiro sendo 7 dias após o segundo tratamento. A 4ª pesquisa será 8 semanas após o tratamento inicial. O objetivo é n = 20. Com base no tamanho médio do efeito dos dados iniciais do piloto, usando um grupo de tratamento e um grupo de controle/simulação, o tamanho médio do efeito observado foi 1,2, levando a um n = 8 por grupo ideal, seguido por uma taxa de atrito aproximada de 20% fornecerá n = 10 por grupo, que é um total de n = 20.

O endpoint primário para este estudo será o tratamento inicial da marca de 8 semanas.

O tratamento OMT-Sham está listado abaixo:

1. Liberação miofascial direta bilateral

   um. O paciente está deitado em supino com médico sentado na cabeceira da cama. O médico coloca de 2 a 3 dígitos no aspecto superior do trapézio e se envolve com leve pressão até que a camada fascial seja ingerida. Next the physician moves the fascia while maintaning enough pressure to ensure there is no slippage of the dermis in contact with the physician's finger pads and moves the myofascial plane in 3 planes of motion (Superior/inferior, Lateral/medial, and clockwise/counterclockwise rotation) the physician will then determine which of the 3 directions are restricted to movement, the physician will then engage all planes of motion into the restriction until a release is palpado.

2. A técnica de Still da primeira costela bilateralmente:

   um. O paciente está deitado em decúbito dorsal, com o médico em pé ao lado da costela sendo tratada. O médico agarra o antebraço do lado da costela sendo tratado enquanto colocava a outra mão do médico sobre o aspecto posterolateral da costela em questão na articulação costal T1/RIB 1. O médico posiciona o braço do paciente anteriormente e adiado. Em seguida, o médico levantará o braço em flexão e seqüestro em um movimento de circuito, continuando o movimento com o braço posterior (atrás do tronco) e depois de volta para o lado do paciente.

3. Energia muscular do tendão

   1. O paciente está em decúbito dorsal. O médico fica do mesmo lado que está sendo tratado. O quadril é flexionado e o joelho estendido até o ponto da restrição. O médico manterá a perna nessa posição e pedirá ao paciente que flexione o joelho e estenda o quadril enquanto o médico resiste a essa força por 3-5 segundos. O paciente relaxará e o médico "aceitará a folga" aumentando um pouco a flexão do quadril e a extensão do joelho. Repita isso 3 vezes. Peça ao paciente relaxar e colocar a perna gentilmente na mesa.

      Iiia. Critérios de inclusão e exclusão: como em qualquer pesquisa, isso é difícil, especialmente no cenário de um longo e longo prazo. Até o momento, não há critérios de diagnóstico oficiais para sequlae prolongado ou pós-agudo do Covid-19. É um diagnóstico de exclusão e vem de um histórico médico pertinente e sinais e sintomas apresentados por um indivíduo que sofre dessa doença.

      À luz acima, o seguinte é os seguintes critérios de inclusão e exclusão:

      -Os indivíduos devem afirmar que tiveram um teste SARS-CoV-2 positivo anterior pelo menos 6 semanas antes do processo de consentimento para prosseguir com o estudo

      -Os indivíduos devem afirmar que têm pelo menos um dos seguintes sintomas superiores a 6 semanas após a infecção que está afetando sua vida diária (esses sintomas se correlacionam com o SBQ ™ -LC):

      Tabela II: Sintomas de longos critérios de inclusão de covid:

      Shortness of breath or Difficulty Breathing Difficulty with Movement (balance or tremor) Muscle Pain or stiffness Changes in sexual desire Worsening Generalized Pain Difficulty with Sleep Changes in Mood (anxiety or depression) Changes in Erectile function (Biological males only) Palpations (irregular heart beats) Altered Taste Changes in your Hair Changes in urination Dizziness Altered Smell Changes in Skin Changes in bowels Fatigue Indigestion Dry or irritated eyes Changes in sweating Dificuldade com a cognição (memória ou pensamento) mudanças de dor no estômago na menstruação (somente mulheres biológicas) calafrios ou tremendo

      - Se alguém negar o acima antes do consentimento, será excluído do julgamento

      • Eles também serão excluídos do julgamento se sofreram algum osso fraturado nos últimos 3 meses (isso diminuirá ainda mais o risco para o paciente, à medida que o paciente será movido pelo médico durante o protocolo de tratamento)
      • Os participantes que estão matriculados em outros ensaios de longo prazo que têm uma intervenção durante sua participação neste estudo serão excluídos. No entanto, se eles tiverem um histórico de inscrição em um estudo de longo prazo que não possui intervenções durante este estudo, não serão excluídos com base em seu histórico de adquirir tratamento experimental.

      IV: Plano de Análise Estatística:

      Os dados adquiridos do SBQ ™ -LC serão usados ​​para determinar alterações na carga de sintomas e mudanças de sintomas longos em relação ao participante do tratamento recebido. A partir de agora, a equipe garantiu a licenciamento para usar o papel físico SBQ ™ -LC; Existem tentativas atuais de adquirir uma versão digital para ajudar na logística e a derrubar o ônus dos participantes da pesquisa em relação à coleta de dados. Todos os participantes levarão a pesquisa um total de 4 vezes, a primeira sendo administrada na chegada e no processo de consentimento como linha de base, seguida por um administrado a cada 7 dias. A pesquisa será carregada via RedCap e enviado aos participantes eletronicamente.

      O SBQ ™ -LC possui n = 123 sintomas em 17 escalas diferentes medidas, com a população-alvo sendo adultos (mais de 18 anos) vivendo com condição pós-COVID, também conhecida como sequelas pós-aguda de Covid-19 (PASC) ou Long Covid. Além disso, o fato de que existem várias escalas diferentes no SBQ ™ -LC, pode haver análise com base nessa eficácia do tratamento com base em diferentes constelações de sintomas. Por exemplo: este tratamento pode ser útil apenas para a função olfativa e não os sintomas gastrointestinais, esta pesquisa ajudará a diferenciar essa questão.

      Haverá um grupo experimental para controlar a pesquisa do grupo que fornecerá informações sobre o benefício de um vs não tratamento. Depois, haverá um grupo de tratamento 2 consecutivos para 1 comparação de tratamento. Isso ajudará a identificar se os participantes se beneficiam de vários tratamentos ou se apenas um tratamento é suficiente para o gerenciamento dos sintomas, além de ajudar na avaliação do efeito placebo.

      Finalmente, a BP e o RH serão adquiridos para os participantes enquanto estão na clínica. Isso nos fornecerá informações de proxy para ver se há um impacto nesse tratamento em relação ao tom simpático dos participantes.

      Análise estatística: as variáveis ​​contínuas serão resumidas usando a média e o desvio padrão se forem normalmente distribuídos ou usando mediana e intervalo interquartil se não forem normalmente distribuídos. O teste Smirnov-Kolmogorov será usado para avaliar a normalidade. As variáveis ​​categóricas serão resumidas com contagem de frequências e porcentagem. Modelos mistos lineares serão usados ​​para avaliar o tratamento pré-pós na mudança nas pontuações dos sintomas, bem como a diferença dessa mudança entre diferentes grupos. Os modelos mistos incluirão uma variável de grupo (com 2 categorias: OMT, SHAM), uma variável de ponto de tempo (tratamento pré-pós) e sua interseção. Interceptação e inclinação aleatórias serão incluídas para cada participante explicar a variabilidade e a mudança individuais. Os contrastes lineares serão construídos no termo de interação para obter estimativas de diferentes comparações para o estudo. Todos os testes serão de 2 lados. O nível de significância será definido como 5%. Se as suposições do modelo linear não forem satisfeitas, as transformações variáveis ​​serão exploradas. Para explicar várias comparações, os valores de p serão ajustados de acordo com a correção de Bonferroni ou métodos similares, e os cuidados serão tomados na interpretação dos resultados.

      Análise de potência: Na análise, as alterações no tratamento pré-pós serão comparadas entre o grupo de tratamento (OMT) e o grupo sham. No estudo piloto, observamos um efeito de OMT de tamanhos de efeito de 0,63-1,9. Gostaríamos de detectar a mediana desses tamanhos de efeito, 1,2 classificada como enorme na extensão dos critérios de Cohen por Sawilowsky. Tamanhos de amostra de grupo de 8 para OMT e 8 para sham atingem mais de 80% de potência para detectar esse tamanho de efeito usando um teste U de Mann-Whitney de 2 lados, assumindo uma distribuição de dados exponencial dupla dos dados (uma opção conservadora) com um nível de significância de 0,05. Para contabilizar a perda potencial de dados, matricularemos 20% dos participantes em cada grupo, ou seja, 10 participantes por grupo, por um total de 20.

      Iva. Riscos para os pacientes:

      - Fezinha/tontura pós-tratamento

      - Drowsiness Pós-tratamento

      - Frustração potencial relacionada à melhoria dos sintomas

      Ivb. Sistema de Mitigação de Risco:

      - Haverá um cronômetro de 10 minutos após cada tratamento antes que os vitais sejam avaliados.

      - Os participantes serão solicitados a relatar quaisquer efeitos colaterais

      - Todos os eventos adversos serão registrados e submetidos ao IRB da Universidade de Louisville em concordância com o protocolo de identificação de eventos adversos do IRB.

      Ivc. Boas práticas clínicas e boas práticas de laboratório Todos os participantes terão tempo adequado para serem consentidos, além de fazer qualquer pergunta sobre o projeto. A aprovação da Universidade de Louisville IRB será concluída antes de iniciar a pesquisa. Os participantes estarão cientes de todos os efeitos colaterais antes do tratamento. Todos os participantes estarão cientes de que a participação neste estudo é voluntária e poderá sair do julgamento a qualquer momento.

      Ivd. Discussão dos principais desafios antecipados:

      O maior desafio deste estudo manterá o acompanhamento com esses participantes. A equipe de pesquisa gerará uma pesquisa eletrônica de SBQ ™ -LC para fazer a participação dos participantes ter uma maior probabilidade de conclusão devido à diminuição da carga logística física.

      V Processo de consentimento informado:

      O consentimento será obtido na chegada física do participante ao local do estudo. Os documentos de consentimento serão dados ao participante antes de qualquer distribuição de pesquisa ou aquisição de sinais vitais. Após a obtenção do consentimento, o participante iniciará a pesquisa antes dos sinais vitais ou o tratamento for iniciado. Um membro da equipe de estudo aprovado estará adquirindo consentimento para todos os participantes.

      Citações

      [1] Mollica V, Rizzo A, Massari F. O papel central do TMPRSS2 na doença do coronavírus 2019 e no câncer de próstata. Futuro oncol. 2020; 16 (27): 2029-2033. doi: 10.2217/fon-2020-0571

      [2] Gengler, I, Wang, JC, Speth, MM, Sedaghat, AR. Fisiopatologia Sinonasal de SARS-CoV-2 e Covid-19: Uma revisão sistemática das evidências atuais. Otorrinolaringologia investigativa do laringoscópio. 2020; 5: 354- 359. https://doi.org/10.1002/lio2.384

      [3] Butowt R, von Bartheld CS. ANOSMIA EM COVID-19: mecanismos subjacentes e avaliação de uma rota olfativa para a infecção cerebral [publicada on-line antes da impressão, 2020, 11 de setembro]. Neurocientista. 2020; 1073858420956905. doi: 10.1177/1073858420956905

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      [5] Bryche B, St Albin A, Murri S, et al. Dano transitório maciço do epitélio olfativo associado à infecção de células sustentaculares por SARS-CoV-2 em hamsters sírios dourados. Immun de comportamento cerebral. 2020; 89: 579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032

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