Glukagonresistens hos pasienter med MASLD og T2DM
Mekanismer for glukagonresistens som drivkraft for metabolsk assosiert steatotisk leversykdom og kardiovaskulær sykdom hos mennesker med type 2 diabetes
Målet med denne kliniske studien er å undersøke sensitiviteten for glukagon hos pasienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM), med og uten metabolsk assosiert fettleversykdom (MASLD).
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Er sensitiviteten for glukagon med hensyn til hepatisk FA-oksidasjon og undertrykkelse av VLDL-TG-sekresjon svekket hos mennesker med T2DM og MASLD?
- Gjenspeiles glukagonresistens og MASLD i et avvikende lipidomisk/metabolomisk profil i blod og fettvev?
Forskere vil sammenligne pasienter med T2DM med og uten MASLD for å se om responsen på basale og høye nivåer av glukagon skiller seg mellom gruppene.
Deltakere vil delta på 2 korte besøk og 1 hel dags besøk, inkludert:
- Kroppsskanning (DXA) for å sjekke fett- og beinsammensetning
- MRI for å måle leverfett
- Blodprøver
- Ultralyd for å sjekke leverstivhet og arrdannelse
- Fettvevsbiopsier
- 8-timers infusjon av hormoner (inkludert glukagon) og sporstoffer
- PET-CT-skanninger
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kia E. Fonfara, Medical Doctor
- Telefonnummer: +4524607114
- E-post: kia.eistrup@clin.au.dk
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Rekruttering
- Aarhus University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kia E. Fonfara, Medical Doctor
- Telefonnummer: +4524607114
- E-post: kia.eistrup@clin.au.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI > 26 kg/m²
- bekreftet diagnose av type 2-diabetes (T2DM) minst 6 måneder før inkludering
- steatose FF% > 5,6 % på MR-spektroskopi for MAFLD-gruppen
Eksklusjonskriterier:
- aktiv røyking
- alkoholbruk > 10 drinker per uke (12 g alkohol/enhet)
- graviditet
- komorbiditet annet enn T2DM, hypertensjon og hyperlipidemi
- deltakelse i andre radioaktive isotopstudier innen de siste 3-5 månedene (avhengig av strålingsdose)
- blodgivning (innen 3 måneder)
- vektsvingninger, definert som ±5 % endring i kroppsvekt innen de siste 3 månedene før inkludering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pasienter med T2DM og MR-spektroskopi verifisert ingen stetose
|
Infusjon av lav dose glukagon og høy dose glukagon under samtidig somatostatininfusjon og erstatningsdoser av insulin og veksthormon. Infusjon av palmitat, VLDL-triglyserid og glukosesporstoffer. [11C]palmitat PET under lav og høy dose glukagon. |
|
Aktiv komparator: Pasienter med T2DM og MR-spektroskopi verifisert fettlever
|
Infusjon av lav dose glukagon og høy dose glukagon under samtidig somatostatininfusjon og erstatningsdoser av insulin og veksthormon. Infusjon av palmitat, VLDL-triglyserid og glukosesporstoffer. [11C]palmitat PET under lav og høy dose glukagon. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk FFA oksidasjonsrate (µmol/100Ml/min)
Tidsramme: 30 minutter i steady-state
|
Målt ved bruk av [11C]palmitat positronemisjonstomografi (PET)
|
30 minutter i steady-state
|
|
Proteomiske og lipidomiske profiler av blod og fettvev
Tidsramme: 30 minutter etter stabil tilstand
|
Massespektrometribaserte lipidomiske/proteomiske profiler av parrede fettvev- og plasmaprøver.
|
30 minutter etter stabil tilstand
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VLDL-triglyseridkinetikk (utseendehastighet (µmol/min) og oksidasjon (µmol/min))
Tidsramme: 30 minutter ved steady-state
|
Ex vivo merket VLDL [14C]-triolein sporingsteknikk.
Oksidasjon måles ved spesifikk aktivitet i utåndet luft.
|
30 minutter ved steady-state
|
|
Endogen glukoseproduksjon (mmol/kg/min)
Tidsramme: 30 minutter ved steady-state
|
3-3H glukosesporingsteknikk
|
30 minutter ved steady-state
|
|
Fettsyres omsetning (µmol/min)
Tidsramme: 30 minutter ved stabil tilstand
|
Infusjon av [9,10-3H] palmitat og måling av spesifikk aktivitet
|
30 minutter ved stabil tilstand
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MASLD_GLUCA2025
- 0092321 (Annet stipend/finansieringsnummer: Steno Collaborative Grant, Novo Nordisk Foundation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .