Kontekstuelle effekter på inflammatoriske biomarkører og smertelindring etter spinal leddmanipulasjon (CONTEXT-PAIN)

Kronisk ikke-spesifikk lumbalgi (korsryggsmerter) er en vanlig og invalidiserende tilstand. Spinal leddmanipulasjon brukes ofte i behandlingen, men mekanismene bak effektene er ikke fullt ut forstått. Økende oppmerksomhet er gitt til kontekstuelle faktorer, inkludert behandlingsforventninger, som kan påvirke smerterelaterte utfall gjennom psykologiske og nevrofysiologiske baner. En potensielt viktig mekanisme er observasjonslæring, der forventninger formes ved å observere en annen persons erfaring med behandling. Denne mekanismen er studert i eksperimentelle smertesettinger, men den er bare sjelden undersøkt i kliniske populasjoner og har ikke blitt tilstrekkelig testet i sammenheng med spinal manipulasjon for kronisk ikke-spesifikk lumbalgi.

Formålet med denne studien er å evaluere om observasjonslæring før behandling kan endre effektene av spinal leddmanipulasjon hos voksne med kronisk ikke-spesifikk lumbalgi. Studien er designet for å undersøke om en kort likevektsmodelleringsinteraksjon presentert før behandling kan påvirke kliniske utfall, psykologiske responser og utvalgte mekanistiske mål, inkludert inflammatoriske biomarkører. Studien vil sammenligne positive, nøytrale og negative observasjonslæringsbetingelser for å avgjøre om forventningsrelaterte kontekstuelle effekter endrer responsen på den samme manuelle terapi-prosedyrren.

Denne studien er en prospektiv, parallellgruppe, trearms randomisert kontrollert studie med oppfølging. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1:1-forhold til en av tre grupper: positiv observasjonslæring, nøytral observasjonslæring eller negativ observasjonslæring. Det analyserte målsamplet er 66 deltakere, og rekrutteringsmålet er økt til 73 deltakere for å ta hensyn til mulig frafall. Allokeringsskjul vil bli sikret ved bruk av ugjennomsiktige, sekvensielt nummererte konvolutter forberedt av en uavhengig forsker. Deltakerne, behandlende fysioterapeuter, utfallsvurderere og statistikere vil forbli blindet for gruppetildeling og studiehypoteser gjennom hele studien.

Deltakerne vil være voksne i alderen 18 til 65 år med kronisk ikke-spesifikk lumbalgi som har vart mer enn 3 måneder og smerteintensitet på minst 4 av 10 i løpet av de foregående 24 timene. Kvalifikasjon vil baseres på kliniske kriterier for kronisk ikke-spesifikk lumbalgi. Viktige eksklusjonskriterier inkluderer tidligere spinal manipulasjon, store spinale røde flagg, nylig lumbal trauma eller kirurgi, utvalgte systemiske eller psykiatriske tilstander, graviditet, aktiv infeksjon, relevant medisinbruk som kan påvirke smerter eller inflammatoriske responser, og faktorer som kan forstyrre forståelsen av observasjonslæringsprosedyren. En screeningslogg vil bli opprettholdt for å dokumentere ekskluderinger og grunner for ikke-inntak.

Alle deltakerne vil gjennomgå den samme spinale manipulasjonsintervensjonen. Manipulasjonen vil bli utført som en høyhastighets, lav-amplitude lumbal teknikk. Prosedyren vil bli anvendt på den symptomatiske siden identifisert av deltakeren; hvis deltakeren ikke kan identifisere den mest symptomatiske siden, vil fysioterapeuten avgjøre. Hvis kavitasjon ikke oppnås, kan fysioterapeuten forsøke prosedyren på motsatt side. Et maksimum av to forsøk per side vil være tillatt. Denne tilnærmingen er ment å standardisere den spesifikke behandlingskomponenten på tvers av alle studiegrupper.

Den kontekstuelle manipulasjonen vil bli levert før den spinale manipulasjonen gjennom en engangs observasjonslæringsprosedyre. Etter fullføring av baseline-vurderinger vil hver deltaker delta i en kort standardisert konsultasjon i en venteromssetting. Hovedforskeren vil gi nøytral informasjon om spinal manipulasjonsprogrammet og deretter kort forlate rommet. En trent simulent pasient vil deretter gå inn og levere et skriptet samspill som tilsvarer den tildelte studiegruppen. I den positive observasjonslæringsgruppen vil den simulente pasienten beskrive tydelig forbedring i lumbalgi og mobilitet etter spinal manipulasjon og vil forsterke denne meldingen ved å demonstrere behagelig lumbal bevegelse. I den nøytrale gruppen vil den simulente pasienten ikke kommentere behandlingseffekter og vil bare ha et kort nøytralt samspill. I den negative observasjonslæringsgruppen vil den simulente pasienten rapportere liten eller ingen forbedring og vil forsterke denne meldingen ved å demonstrere begrenset lumbal bevegelse med synlig ubehag. Simulente pasienter vil bli trent for å standardisere tonefall, kroppsspråk, ansiktsuttrykk og timing av samspillet. De kvinnelige deltakerne vil samhandle med kvinnelige simulente pasienter, og de mannlige deltakerne vil samhandle med mannlige simulente pasienter.

Data vil bli samlet inn ved baseline før behandling (T0), omtrent 60 minutter etter spinal manipulasjon (T1) og 24 timer etter manipulasjon (T2). Forventet nytte vil bli vurdert både ved baseline og umiddelbart etter observasjonslæringssamspillet for å evaluere om den kontekstuelle manipulasjonen endret behandlingsforventninger. Oppfyllelse av forventninger vil bli vurdert etter behandling og igjen etter 24 timer. Primærendepunktet er smerteintensitet. Sekundære mål inkluderer trykksmerteterskel, opplevd stress, empati, kinesiofobi, funksjonshemming, lumbal bevegelsesutstrekning, lumbal vevstemperatur, forventet nytte, oppfyllelse av forventninger, holdning til manuell terapi og behandlingstilfredshet. Utforskende utfall inkluderer blodbiomarkører relatert til betennelse.

Blodprøver vil bli tatt av kvalifisert personell under standardiserte forhold. For å redusere variabilitet vil blodprøvetaking planlegges om morgenen etter faste, og deltakere vil motta instruksjoner om restriksjoner på intens fysisk aktivitet, koffein, alkohol, nikotin og smertestillende eller antiinflammatorisk medisin før prøvetaking. Prøver vil bli prosessert i henhold til standard laboratorieprosedyrer, aliquotert og lagret ved minus 80 grader Celsius til analyse. Laboratorieanalyser vil inkludere interleukin-6 (IL-6), høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interleukin-10 (IL-10). Når mulig vil analyser utføres ved bruk av elektrokjemiluminescens multiplex-metoder; hvis dette ikke er tilgjengelig, vil enzymkoblet immunosorbent assay-metoder bli brukt. Prøver vil bli analysert i duplikat med platekontroller for å overvåke analysevariabilitet.

Studien er ment å gi en integrert evaluering av hvordan forventningsrelaterte kontekstuelle effekter kan påvirke responsen på spinal leddmanipulasjon. Ved å kombinere kliniske, psykologiske og biologiske utfall søker studien å avklare om observasjonslæring er en modifiserbar mekanisme som kan forbedre eller redusere behandlingsrespons hos personer med kronisk ikke-spesifikk lumbalgi. Den underliggende hypotesen er at positiv observasjonslæring vil føre til mer gunstige utfall enn nøytral eller negativ observasjonslæring.

Statistiske analyser vil følge intensjon-til-behandlings-prinsippet, med en per-protokoll-analyse utført som en sensitivitetsanalyse. Gjentatte målinger over tid vil bli analysert ved bruk av blandede modeller med studiegruppe og tid som faktorer, inkludert gruppe-tid-interaksjon og baseline-verdi som en kovariat når passende. Forhåndsdefinerte kontraster vil sammenligne positive versus nøytrale, negative versus nøytrale og positive versus negative betingelser. Sekundære utfall vil bli analysert med justering for multiplisitet innenfor sammenligningsfamilier. Utforskende biomarkøranalyser vil legge vekt på effektestimater og konfidensintervaller. Manglende data vil bli beskrevet, og blandet modell-estimering vil bruke alle tilgjengelige observasjoner under en missing-at-random-antagelse.

Deltakelse i studien er frivillig og krever skriftlig informert samtykke. Etisk godkjenning vil bli innhentet fra Bioetikkomiteen ved John Paul II Universitet i Biała Podlaska før rekruttering starter. Fordi studien inkluderer en forventningsbasert prosedyre som bruker en simulent pasient, vil full avsløring av de spesifikke studiemålene og hypotesene bli gitt til deltakerne etter fullføring av studien, i samsvar med den etiske tilnærmingen beskrevet i protokollen.