ULTRA-EVOLUT RCT: En sammenligning av siste generasjons TAVR-klaffer (TAVR)

Studiedesign oversikt

Dette er en prospektiv, randomisert, kontrollert, enkeltblindet, to-armet parallellgruppestudie utført på et enkelt tertiært hjerteomsorgssenter. Studien har som mål å sammenligne den nyeste generasjonen ballongutvidbare transkateterhjerteklaff (SAPIEN 3 Ultra Resilia) mot den nyeste generasjonen selvutvidbare transkateterhjerteklaff (Evolut FX) hos pasienter med alvorlig symptomatisk aortastenose som vurderes som passende for transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI) av det lokale hjerteamet.

Vitenskapelig rasjonalitet

Tidligere landemerke studier (f.eks. PARTNER 3 og Evolut Low Risk) har etablert sikkerheten og effektiviteten til TAVI hos mellom- til lavrisikopasienter. Imidlertid mangler direkte hod-mot-hod sammenligninger mellom de nyeste kommersielt tilgjengelige klaffiterasjonene – SAPIEN 3 Ultra Resilia (med antikalkfysisk vevsbehandling) og Evolut FX (som tilbyr forbedret radial styrke og tilpasningsevne). Observasjons- og registerdata antyder potensielle forskjeller i paravalvulære lekkasjerater, hemodynamisk ytelse og permanente pacemakerimplantasjonsrater, men randomisert bevis er nødvendig for å eliminere skjevhet og veilede evidensbasert, pasientspesifikk klaffvalg.

Studiepopulasjon og rekruttering

Påfølgende pasienter med alvorlig aortastenose (aortaklaffareal ≤1,0 cm², gjennomsnittlig gradient ≥40 mmHg, eller topphastighet ≥4,0 m/s), symptomatiske (NYHA funksjonell klasse II-IV), og anatomisk egnet for begge klafftyper vil bli vurdert for deltakelse. Viktige eksklusjonskriterier inkluderer bikuspide aortaklaff, alvorlig mitral- eller trikuspidalregurgitasjon, tidligere aortaklafferskiftning, aktiv endokarditt og kontraindikasjon for antikoagulasjon.

Totalt omtrent 200 pasienter vil bli randomisert i et 1:1 forhold til å motta enten SAPIEN 3 Ultra Resilia eller Evolut FX klaffen. Utvalgsstørrelsesberegning antar en 90% enhetssuksessrate i begge armer, 80% styrke, og en tosidig alfa på 0,05.

Randomisering og blinding

Randomisering vil bli utført ved hjelp av en datagenerert sekvens med variable blokkstørrelser. Allokeringsskjuling vil bli opprettholdt ved bruk av sekvensielt nummererte, ugjennomsiktige, forseglede konvolutter. Studien er enkeltblindet: resultatvurderere og ekokardiografi kjernelaboratorieanalytikere vil være blindet for klafftype tildeling. Operatører og prosedyrepersonell kan ikke bli blindet på grunn av de iboende forskjellene i klaffleveringssystemer og utplasserings teknikker.

Prosedyre- og oppfølgingsprotokoll

Alle TAVI prosedyrer vil bli utført i henhold til internasjonale standarder og lokal klinisk praksis. Etter prosedyren vil pasienter gjennomgå klinisk vurdering, 12-leddselektrokardiografi og transtorakal ekokardiografi etter 24 timer, 30 dager, 6 måneder og 1 år. Uønskede hendelser vil bli avgjort i henhold til Valve Academic Research Consortium-3 (VARC-3) kriterier.

Datahåndtering og statistisk analyse

Data vil bli samlet prospektivt ved bruk av standardiserte saksrapporteringsskjemaer og lagt inn i en passordbeskyttet elektronisk database. Analyse vil bli utført ved bruk av SPSS versjon 26.0 eller nyere. Kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved bruk av uavhengig t-test eller Mann-Whitney U test, og kategoriske variabler ved bruk av chi-kvadrat eller Fishers eksakte test. Tid-til-hendelse utfall vil bli analysert ved bruk av Kaplan-Meier kurver og log-rank tester. En tosidig p-verdi <0,05 vil bli betraktet som statistisk signifikant.

Etiske og regulatoriske hensyn

Studien vil bli utført i samsvar med Helsinkideklarasjonen og Gode Kliniske Praksis retningslinjer. Etisk godkjenning er innhentet fra den institusjonelle gjennomgangskomiteen. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere før noen studierelaterte prosedyrer. Forsøket vil bli registrert på ClinicalTrials.gov før rekruttering av den første deltakeren. Resultater vil bli sendt inn for publisering i en fagfellevurdert tidsskrift uavhengig av utfallet.