ULTRA-EVOLUT RCT: Porównanie najnowszej generacji zastawek TAVR (TAVR)

Przegląd projektu badania

Jest to prospektywne, randomizowane, kontrolowane, pojedynczo ślepe badanie z dwiema równoległymi grupami, prowadzone w jednym ośrodku trzeciorzędowej opieki kardiologicznej. Badanie ma na celu porównanie najnowszej generacji balonowo rozprężanej zastawki serca przezcewnikowej (SAPIEN 3 Ultra Resilia) z najnowszą generacją samorozprężającej się zastawki serca przezcewnikowej (Evolut FX) u pacjentów z ciężkim objawowym zwężeniem zastawki aortalnej, którzy zostaną uznani za odpowiednich do przezcewnikowego wszczepienia zastawki aortalnej (TAVI) przez lokalny zespół sercowy.

Uzasadnienie naukowe

Poprzednie przełomowe badania (np. PARTNER 3 i Evolut Low Risk) potwierdziły bezpieczeństwo i skuteczność TAVI u pacjentów o pośrednim i niskim ryzyku. Jednak brakuje bezpośrednich porównań czołowych między najnowszymi komercyjnie dostępnymi wersjami zastawek – SAPIEN 3 Ultra Resilia (z tkanką poddaną obróbce przeciwzwapnieniowej) i Evolut FX (o zwiększonej wytrzymałości promieniowej i dopasowaniu). Dane obserwacyjne i rejestrowe sugerują potencjalne różnice w częstości przecieków około-zastawkowych, wydolności hemodynamicznej i częstości wszczepienia stałego rozrusznika serca, jednak dowody z randomizacji są potrzebne, aby wyeliminować błędy systematyczne i poprowadzić oparty na dowodach, indywidualny dobór zastawki dla pacjenta.

Populacja badania i rekrutacja

Kolejni pacjenci z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej (pole powierzchni zastawki aortalnej ≤1,0 cm², średni gradient ≥40 mmHg lub szczytowa prędkość ≥4,0 m/s), objawowi (klasa czynnościowa NYHA II-IV) i anatomicznie odpowiedni dla obu typów zastawek, będą poddawani kwalifikacji. Kluczowe kryteria wykluczające obejmują dwupłatkową zastawkę aortalną, ciężką niedomykalność zastawki mitralnej lub trójdzielnej, wcześniejszą wymianę zastawki aortalnej, czynne zapalenie wsierdzia oraz przeciwwskazanie do leczenia przeciwkrzepliwego. Łącznie około 200 pacjentów zostanie zrandomizowanych w stosunku 1:1 do otrzymania zastawki SAPIEN 3 Ultra Resilia lub Evolut FX. Obliczenia wielkości próby zakładają 90% wskaźnik sukcesu urządzenia w obu grupach, moc 80% i dwustronne alfa 0,05.

Randomizacja i zaślepienie

Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu komputerowo generowanej sekwencji ze zmiennymi rozmiarami bloków. Ukrycie alokacji będzie utrzymywane przy użyciu kolejno numerowanych, nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert. Badanie jest pojedynczo ślepe: osoby oceniające punkty końcowe oraz analitycy centralnego laboratorium echokardiograficznego będą zaślepieni co do przydzielonego typu zastawki. Operatorzy i personel zabiegowy nie mogą być zaślepieni ze względu na nieodłączne różnice w systemach wprowadzania zastawek i technikach implantacji.

Protokół zabiegowy i obserwacji

Wszystkie procedury TAVI będą wykonywane zgodnie ze standardami międzynarodowymi i lokalną praktyką kliniczną. Po zabiegu pacjenci będą poddawani ocenie klinicznej, 12-odprowadzeniowemu badaniu EKG i przezklatkowej echokardiografii po 24 godzinach, 30 dniach, 6 miesiącach i 1 roku. Zdarzenia niepożądane będą oceniane zgodnie z kryteriami Valve Academic Research Consortium-3 (VARC-3).

Zarządzanie danymi i analiza statystyczna

Dane będą zbierane prospektywnie przy użyciu ustandaryzowanych formularzy zgłoszeń przypadków i wprowadzane do chronionego hasłem elektronicznego systemu bazy danych. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu SPSS w wersji 26.0 lub nowszej. Zmienne ciągłe będą porównywane za pomocą niezależnego testu t-Studenta lub testu U Manna-Whitneya, a zmienne kategorialne za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Wyniki czasowe będą analizowane przy użyciu krzywych Kaplana-Meiera i testów log-rank. Dwustronna wartość p <0,05 będzie uznawana za statystycznie istotną.

Zagadnienia etyczne i regulacyjne

Badanie będzie prowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej. Zgoda komisji etycznej została uzyskana. Pisemną świadomą zgodę uzyskuje się od wszystkich uczestników przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem. Badanie zostanie zarejestrowane na ClinicalTrials.gov przed włączeniem pierwszego uczestnika. Wyniki zostaną zgłoszone do publikacji w recenzowanym czasopiśmie, niezależnie od wyniku badania.