ULTRA-EVOLUT RCT: Ein Vergleich von TAVR-Klappen der neuesten Generation (TAVR)

Studiendesign-Übersicht

Dies ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte, einfachblinde, zweiarmige Parallelgruppenstudie, die in einem einzigen tertiären kardiologischen Zentrum durchgeführt wird. Die Studie zielt darauf ab, die neueste Generation der ballonexpandierbaren transkatheter Herzklappe (SAPIEN 3 Ultra Resilia) mit der neuesten Generation der selbstexpandierenden transkatheter Herzklappe (Evolut FX) bei Patienten mit schwerer symptomatischer Aortenstenose zu vergleichen, die vom lokalen Herzteam für eine transkatheter Aortenklappenimplantation (TAVI) als geeignet erachtet werden.

Wissenschaftliche Begründung

Frühere wegweisende Studien (z. B. PARTNER 3 und Evolut Low Risk) haben die Sicherheit und Wirksamkeit von TAVI bei Patienten mit mittlerem bis niedrigem Risiko etabliert. Es fehlen jedoch direkte Kopf-an-Kopf-Vergleiche zwischen den neuesten kommerziell erhältlichen Klappeniterationen – der SAPIEN 3 Ultra Resilia (mit antikalkulierender Gewebebehandlung) und der Evolut FX (mit verbesserter radialer Stärke und Anpassungsfähigkeit). Beobachtungs- und Registerdaten deuten auf potenzielle Unterschiede in den Raten paravalvulärer Leckagen, der hämodynamischen Leistung und der Raten permanenter Schrittmacherimplantationen hin, aber randomisierte Evidenz ist erforderlich, um Verzerrungen zu eliminieren und eine evidenzbasierte, patientenspezifische Klappenauswahl zu leiten.

Studienpopulation und Einschluss

Konsekutive Patienten mit schwerer Aortenstenose (Aortenklappenfläche ≤1,0 cm², mittlerer Gradient ≥40 mmHg oder Spitzengeschwindigkeit ≥4,0 m/s), symptomatisch (NYHA-Funktionsklasse II-IV) und anatomisch für beide Klappentypen geeignet, werden auf Eignung gescreent. Wichtige Ausschlusskriterien umfassen bikuspidale Aortenklappe, schwere Mitral- oder Trikuspidalinsuffizienz, vorherigen Aortenklappenersatz, aktive Endokarditis und Kontraindikation für Antikoagulation.

Insgesamt werden etwa 200 Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder die SAPIEN 3 Ultra Resilia- oder die Evolut FX-Klappe zu erhalten. Die Stichprobengrößenberechnung geht von einer 90%igen Geräteerfolgsrate in beiden Armen, einer 80%igen Power und einem zweiseitigen Alpha von 0,05 aus.

Randomisierung und Verblindung

Die Randomisierung wird mithilfe einer computergenerierten Sequenz mit variablen Blockgrößen durchgeführt. Die Allokationsverdeckung wird mithilfe sequentiell nummerierter, opaker, versiegelter Umschläge aufrechterhalten. Die Studie ist einfachblind: Ergebnisbewerter und Echokardiographie-Kernlaboranalytiker werden bezüglich der Klappentypzuweisung verblindet sein. Operateure und Prozedurpersonal können aufgrund der inhärenten Unterschiede in den Klappenabgabesystemen und Einsatztechniken nicht verblindet werden.

Prozedurale und Nachbeobachtungsprotokolle

Alle TAVI-Prozeduren werden gemäß internationalen Standards und lokaler klinischer Praxis durchgeführt. Nach dem Eingriff unterziehen sich die Patienten klinischer Beurteilung, 12-Kanal-Elektrokardiographie und transthorakaler Echokardiographie nach 24 Stunden, 30 Tagen, 6 Monaten und 1 Jahr. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Valve Academic Research Consortium-3 (VARC-3)-Kriterien beurteilt.

Datenmanagement und statistische Analyse

Daten werden prospektiv mithilfe standardisierter Fallberichtsformulare erhoben und in eine passwortgeschützte elektronische Datenbank eingegeben. Die Analyse wird mit SPSS Version 26.0 oder höher durchgeführt. Kontinuierliche Variablen werden mit dem unabhängigen t-Test oder Mann-Whitney-U-Test verglichen, und kategoriale Variablen mit dem Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Test. Zeit-zu-Ereignis-Ergebnisse werden mithilfe von Kaplan-Meier-Kurven und Log-Rank-Tests analysiert. Ein zweiseitiger p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.

Ethische und regulatorische Überlegungen

Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki und den Richtlinien der Guten Klinischen Praxis durchgeführt. Die ethische Genehmigung wurde von der institutionellen Überprüfungskommission eingeholt. Schriftliche Einwilligungserklärungen werden von allen Teilnehmern vor allen studienbezogenen Prozeduren eingeholt. Die Studie wird auf ClinicalTrials.gov registriert, bevor der erste Teilnehmer eingeschlossen wird. Die Ergebnisse werden unabhängig vom Ausgang zur Veröffentlichung in einer peer-reviewten Zeitschrift eingereicht.