ULTRA-EVOLUT РКИ: Сравнение клапанов TAVR новейшего поколения (TAVR)

Обзор дизайна исследования

Это проспективное, рандомизированное, контролируемое, однослепое исследование с двумя параллельными группами, проводимое в одном третичном кардиологическом центре. Цель исследования — сравнить клапан последнего поколения с баллонным расширением (SAPIEN 3 Ultra Resilia) и клапан последнего поколения с саморасширяющейся конструкцией (Evolut FX) у пациентов с тяжелым симптоматическим аортальным стенозом, которые признаны подходящими для транскатетерной имплантации аортального клапана (TAVI) местной кардиологической командой.

Научное обоснование

Предыдущие ключевые исследования (например, PARTNER 3 и Evolut Low Risk) подтвердили безопасность и эффективность TAVI у пациентов с промежуточным и низким риском. Однако прямые сравнительные исследования между новейшими коммерчески доступными клапанами — SAPIEN 3 Ultra Resilia (с антикальцификационной обработкой ткани) и Evolut FX (с улучшенной радиальной прочностью и адаптивностью) — отсутствуют. Данные наблюдений и регистров указывают на возможные различия в частоте параклапанных утечек, гемодинамических показателях и частоте имплантации постоянного кардиостимулятора, но для устранения систематической ошибки и обоснованного выбора клапана для конкретного пациента необходимы рандомизированные данные.

Популяция исследования и набор пациентов

Последовательные пациенты с тяжелым аортальным стенозом (площадь аортального клапана ≤1,0 см², средний градиент ≥40 мм рт. ст. или пиковая скорость ≥4,0 м/с), симптоматические (функциональный класс NYHA II–IV) и анатомически подходящие для обоих типов клапанов будут проверяться на соответствие критериям включения. Ключевые критерии исключения включают двустворчатый аортальный клапан, тяжелую митральную или трикуспидальную регургитацию, предшествующее протезирование аортального клапана, активный эндокардит и противопоказания к антикоагулянтной терапии.

Всего примерно 200 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения клапана SAPIEN 3 Ultra Resilia или Evolut FX. Расчет размера выборки основан на предположении о 90% успешности процедуры в обеих группах, мощности 80% и двустороннем альфа-уровне 0,05.

Рандомизация и ослепление

Рандомизация будет проводиться с использованием компьютерной последовательности с переменным размером блоков. Сокрытие распределения будет обеспечено с помощью последовательно пронумерованных, непрозрачных, запечатанных конвертов. Исследование является однослепым: оценщики исходов и аналитики центральной эхокардиографической лаборатории будут ослеплены относительно типа назначенного клапана. Операторы и процедурный персонал не могут быть ослеплены из-за принципиальных различий в системах доставки клапанов и техниках их установки.

Процедурный протокол и протокол наблюдения

Все процедуры TAVI будут выполняться в соответствии с международными стандартами и местной клинической практикой. После процедуры пациенты пройдут клиническую оценку, 12-канальную электрокардиографию и трансторакальную эхокардиографию через 24 часа, 30 дней, 6 месяцев и 1 год. Нежелательные явления будут оцениваться в соответствии с критериями Консорциума академических исследований клапанов-3 (VARC-3).

Управление данными и статистический анализ

Данные будут собираться проспективно с использованием стандартизированных форм отчетности о случаях и вноситься в защищенную паролем электронную базу данных. Анализ будет проводиться с использованием SPSS версии 26.0 или выше. Непрерывные переменные будут сравниваться с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок или U-критерия Манна–Уитни, а категориальные переменные — с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Исходы по времени до события будут анализироваться с использованием кривых Каплана–Мейера и логрангового критерия. Двустороннее p-значение <0,05 будет считаться статистически значимым.

Этические и регуляторные аспекты

Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией и руководствами по надлежащей клинической практике. Этическое одобрение получено от институционального наблюдательного совета. Письменное информированное согласие будет получено от всех участников до проведения любых процедур, связанных с исследованием. Исследование будет зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov до включения первого участника. Результаты будут представлены для публикации в рецензируемом журнале независимо от исхода.