ULTRA-EVOLUT RCT: Srovnání nejnovější generace TAVR chlopní (TAVR)

Přehled návrhu studie

Toto je prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, jednoduše zaslepená, dvouramenná paralelní skupinová studie prováděná v jediném terciárním kardiologickém centru. Studie si klade za cíl porovnat nejnovější generaci balónkově expandující transkatetrové srdeční chlopně (SAPIEN 3 Ultra Resilia) oproti nejnovější generaci samoexpandující transkatetrové srdeční chlopně (Evolut FX) u pacientů s těžkou symptomatickou aortální stenózou, kteří jsou místním srdečním týmem považováni za vhodné k transkatetrové implantaci aortální chlopně (TAVI).

Vědecké zdůvodnění

Předchozí klíčové studie (např. PARTNER 3 a Evolut Low Risk) prokázaly bezpečnost a účinnost TAVI u pacientů se středním až nízkým rizikem. Nicméně chybí přímé přímé srovnání mezi nejnovějšími komerčně dostupnými iteracemi chlopní – SAPIEN 3 Ultra Resilia (vybavená úpravou tkáně proti kalcifikaci) a Evolut FX (nabízející zvýšenou radiální pevnost a přizpůsobivost). Pozorovací a registry data naznačují potenciální rozdíly v míře paravalvulárního úniku, hemodynamickém výkonu a míře implantace trvalého kardiostimulátoru, ale randomizované důkazy jsou nutné k eliminaci zkreslení a vedení na důkazech založeného, pacientům specifického výběru chlopně.

Studijní populace a zařazení

Postupní pacienti s těžkou aortální stenózou (plocha aortální chlopně ≤1,0 cm², střední gradient ≥40 mmHg, nebo špičková rychlost ≥4,0 m/s), symptomatické (NYHA funkční třída II-IV) a anatomicky vhodné pro oba typy chlopní budou vyšetřeni na způsobilost. Klíčová vylučovací kritéria zahrnují bikuspidální aortální chlopeň, těžkou mitrální nebo trikuspidální regurgitaci, předchozí náhradu aortální chlopně, aktivní endokarditidu a kontraindikaci antikoagulace.

Celkem bude přibližně 200 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k obdržení buď chlopně SAPIEN 3 Ultra Resilia nebo chlopně Evolut FX. Výpočet velikosti vzorku předpokládá 90% úspěšnost zařízení v obou ramenech, 80% sílu a oboustranné alfa 0,05.

Randomizace a zaslepení

Randomizace bude provedena pomocí počítačem generované sekvence s proměnlivou velikostí bloků. Uchování přidělení bude udržováno pomocí postupně číslovaných, neprůhledných, zapečetěných obálek. Studie je jednoduše zaslepená: hodnotitelé výsledků a analytici echokardiografické centrální laboratoře budou zaslepeni k přiřazení typu chlopně. Operátoři a procedurální personál nemohou být zaslepeni kvůli inherentním rozdílům v dávkovacích systémech chlopní a technikách nasazení.

Procedurální a sledovací protokol

Všechny TAVI procedury budou provedeny podle mezinárodních standardů a místní klinické praxe. Po proceduře podstoupí pacienti klinické hodnocení, 12-svodovou elektrokardiografii a transtorakální echokardiografii za 24 hodin, 30 dní, 6 měsíců a 1 rok. Nepříznivé události budou posouzeny podle kritérií Valve Academic Research Consortium-3 (VARC-3).

Správa dat a statistická analýza

Data budou sbírána prospektivně pomocí standardizovaných formulářů pro hlášení případů a zadána do heslem chráněné elektronické databáze. Analýza bude provedena pomocí SPSS verze 26.0 nebo novější. Spojité proměnné budou porovnány pomocí nezávislého t-testu nebo Mann-Whitneyho U testu a kategoriální proměnné pomocí chi-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu. Výsledky do události budou analyzovány pomocí křivek Kaplan-Meier a log-rank testů. Oboustranná p-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.

Etická a regulační hlediska

Studie bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací a pokyny pro správnou klinickou praxi. Etické schválení bylo získáno od institucionální revizní rady. Písemný informovaný souhlas bude získán od všech účastníků před jakýmikoli studijními procedurami. Studie bude registrována na ClinicalTrials.gov před zařazením prvního účastníka. Výsledky budou předloženy k publikaci v recenzovaném časopise bez ohledu na výsledek.