- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07552558
Ficerafusp Alfa, Pembrolizumab og Stereotaktisk Kroppsstrålebehandling (SBRT) for Hode- og Halsplateepitelkarsinom (HNSCC)
Fase I/II-studie av neoadjuvant kombinasjon av Ficerafusp Alfa, Pembrolizumab og SBRT for lokalt avansert hode- og nakkekreft (HNSCC)
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sana Karam, MD, PhD
- Telefonnummer: 314-362-9700
- E-post: sanadkaram@wustl.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sidharth Puram, MD, PhD
- Telefonnummer: 314-362-9700
- E-post: sidpuram@wustl.edu
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Underetterforsker:
- Peter Oppelt, MD
-
Underetterforsker:
- Esther Lu, PhD
-
Underetterforsker:
- Jesse Zaretsky, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Sana Karam, MD, PhD
- Telefonnummer: 314-362-9700
- E-post: sanadkaram@wustl.edu
-
Ta kontakt med:
- Sidharth Puram, MD, PhD
- Telefonnummer: 314-362-9700
- E-post: sidpuram@wustl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Sana Karam, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Sidharth Puram, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Douglas R Adkins, MD
-
Underetterforsker:
- Anthony J Apicelli, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Christine Auberle, MD
-
Underetterforsker:
- Jennifer De Los Santos, MD
-
Underetterforsker:
- Hiram Gay, MD
-
Underetterforsker:
- Lannis Hall, MD, MPH
-
Underetterforsker:
- Yao Hao, PhD
-
Underetterforsker:
- R Alex Harbison, MD, MS
-
Underetterforsker:
- Ryan S Jackson, MD
-
Underetterforsker:
- Brendan J Knapp, MD
-
Underetterforsker:
- Daniel Miller, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Patrick Pipkorn, MD
-
Underetterforsker:
- Nikhil Rammohan, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Jason T Rich, MD
-
Underetterforsker:
- Robert D Siegel, MD
-
Underetterforsker:
- Wade L Thorstad, MD
-
Underetterforsker:
- Gregory R Vlacich, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Paul Zolkind, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, OPC HPV-negativt hode- og nakkeplateepitelkarsinom (OPSCC) eller HNSCC som utgår fra munnhule, larynx eller hypopharynx.
- Baseline-resektabel sykdom i henhold til behandlende kirurgisk onkologs vurdering.
Klinisk stadium III, IVA eller IVB sykdom som definert i henhold til 8. (2017) utgave av TNM-klassifiseringssystemet (tumor, node, metastase) fra American Joint Committee on Cancer (AJCC) og Union for International Cancer Control (UICC):
- T1-2, N1-3 eller
- T3, enhver N eller
- T4, enhver N
- Dokumentert tumor PD-L1 CPS ≥ 1 (ved PD-L1 IHC pharmDx analyse), lokalt bestemt.
- Villig til å gi blod og nylig innhentet kjernel- eller excisjonsbiopsi av tumorlesjon før behandling og ved tidspunkt for kirurgi for patologiske og korrelative analyser.
- Alder 18 år eller eldre ved tidspunkt for informert samtykke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 K/cumm
- Blodplater ≥ 100 K/cumm
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL (uten PRBC-transfusjon i løpet av de siste 7 dagene)
- Totalt serum bilirubin ≤ 1,5 x IULN (unntatt for personer med dokumentert diagnose av Gilberts syndrom).
For personer med dokumentert diagnose av Gilberts syndrom må total bilirubin være ≤ 3,0 × ULN, forutsatt at direkte bilirubin er innenfor normale grenser. - AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Kreatininclearance (målt eller beregnet via Cockcroft-Gault formelen eller i henhold til institusjonelle standarder) ≥ 30 mL/min
- PT/INR eller aPTT ≤ 1,5 x IULN (unntatt for personer som får antikoagulasjonsbehandling)
- Effektene av pembrolizumab og ficerafusp alfa på det utviklende menneskefosteret er ukjente.
Av denne grunn må personer med fertilitet og personer som kan far barn godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, gjennom hele studiedeltakelsen, og i 120 dager (kvinner) eller 90 dager (menn) etter fullført studiebehandling. - Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakere.
Eksklusjonskriterier:
- Får for tiden andre undersøkelsesmidler.
- Tidligere historie med grad ≥ 2 intoleranse eller overfølsomhetsreaksjoner overfor andre murine proteiner, eller virkestoffene i ficerafusp alfa, pembrolizumab eller noen av deres hjelpestoffer.
- Høyere risiko for blødning, inkludert kjent blødningsdiatese eller pågående aktiv større blødning, eller nylig større blødningsepisode (innen 4 uker før inklusjon).
- Noe av følgende innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling: ST-elevasjons hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, ukontrollert ventrikulær hjertearytmi, koronar/perifer arteriell bypassgraft eller stent, cerebrovaskulær ulykke/slag mindre enn 6 måneder før inklusjon, eller kongestiv hjertesvikt.
Personer med dyp venetrombose som er hemodynamisk stabile kan inkluderes dersom de har stabile doser av antikoagulantia i minst 3 måneder. - Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. - Aktiv systemisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller parenteral anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandling.
- Kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon med aktiv sykdom som oppfyller kriteriene for anti-HBV behandling, men som ikke har mottatt suppressiv antiviral behandling før oppstart av studiebehandling.
HBV-testing er ikke påkrevd i fravær av kjent infeksjonshistorie.
Merk: Personer som er hepatitt B overflateantigen positive er kvalifiserte hvis de har fått HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-virusmengde før randomisering.
Disse personene bør fortsette antiviral behandling gjennom hele studiebehandlingsperioden og følge lokale retningslinjer for HBV-antiviral behandling etter fullført studiebehandling. - Kjent historie med hepatitt C-virus (HCV) infeksjon som ikke er kurert eller som har påviselig virusmengde.
Pasienter med en historie med HCV som er behandlet og kurert er kvalifiserte forutsatt at de fullførte kurativ antiviral behandling minst 4 uker før oppstart av studiebehandling.
Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling og har upåviselig HCV-virusmengde er kvalifiserte.
HCV-testing er ikke påkrevd i fravær av kjent infeksjonshistorie. - Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) med virusmengde > 0 eller CD4<350.
HIV-testing er ikke påkrevd i fravær av kjent infeksjonshistorie. - Mottak av organtransplantasjon, inkludert autolog og allogen stamcelletransplantasjon, bortsett fra transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon.
- Kjent for å være diagnostisert og/eller behandlet for annen ekstra malignitet innen 2 år før randomisering, med unntak av følgende: kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, kurativt reseksjonert in situ livmorhalskreft, kurativt reseksjonert in situ brystkreft og lavrisiko tidlig stadium prostatakreft definert som følger: stadium T1c eller T2a med Gleason score ≤ 6 og prostataspesifikt antigen < 10 ng/mL enten behandlet med kurativ hensikt eller ubehandlet under aktiv overvåking som har vært stabil det siste året før studiestart.
Andre unntak kan vurderes i samråd med prosjektleder.
Kravet om ingen malignitet på 2 år gjelder ikke for kreften som en person inkluderes i studien for. - Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolon eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin innen 7 dager før første dose av studiebehandling, bortsett fra topiske, intranasale, intrabronkiale eller okulære steroider.
Bruk av kortikosteroider som premedikasjon ved allergiske reaksjoner (f.eks. intravenøs kontrast) eller som profylaktisk behandling av bivirkninger relatert til behandlingene spesifisert i protokollen er tillatt.
Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med prosjektleder. - Bruk av levende eller svekket levende vaksine innen 4 uker før screening.
Merk: Administrering av drepte, rekombinante eller inaktiverte vaksiner er tillatt. - Gravid eller ammende.
Personer med fertilitet må ha negativ graviditetstest ved screening og innen 7 dager etter første dose av studiebehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 Dosenivå 1: Dose-Nedtrapping Neoadjuvant SBRT og pembrolizumab pluss ficerafusp alfa
Behandlingen i løpet av fase 1 nivå 1 består av Stereotaktisk kroppstrålebehandling (SBRT) med 8 Gy x 3 fraksjoner over én uke (gitt på dag 1, 3 og 5), 2 doser neoadjuvant pembrolizumab à 200 mg (gitt på D1 og D22), og 4 ukentlige doser ficerafusp alfa à 750 mg (gitt på D1, D8, D15 og D22).
Seks uker etter avsluttet SBRT vil pasienter gjennomgå standard behandlingskirurgi (SOC) eller biopsi for pasienter som ikke gjennomgår kirurgi, etterfulgt av standard adjuvant kjemo-strålebehandling (SOC) i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
|
1-3 fraksjoner gitt over 1 uke som tildelt i fase I og som bestemt å være maksimal tolerert dose (MTD) i fase II
200 mg intravenøst (IV) gitt på dag 1 eller dag 1 og 22 som tildelt i fase I og som fastsatt som maksimal tolerert dose (MTD) i fase II.
Andre navn:
750mg intravenøst (IV) på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 Dosenivå -1: Dosedeeskalering Neoadjuvant SBRT og pembrolizumab pluss ficerafusp alfa
Behandling under fase 1 nivå -1 består av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) med 8 Gy x 3 fraksjoner over én uke (gitt på dag 1, 3 og 5), 1 dose neoadjuvant pembrolizumab på 200 mg (gitt på dag 1), og 4 ukentlige doser ficerafusp alfa på 750 mg (gitt på dag 1, 8, 15 og 22).
Seks uker etter avsluttet SBRT vil pasientene gjennomgå standard operativ reseksjon, eller biopsi for pasienter som ikke gjennomgår reseksjon, etterfulgt av standard adjuvant kjemo-strålebehandling i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
|
1-3 fraksjoner gitt over 1 uke som tildelt i fase I og som bestemt å være maksimal tolerert dose (MTD) i fase II
200 mg intravenøst (IV) gitt på dag 1 eller dag 1 og 22 som tildelt i fase I og som fastsatt som maksimal tolerert dose (MTD) i fase II.
Andre navn:
750mg intravenøst (IV) på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 dosenivå -2: Dose-deeskalering Neoadjuvant SBRT og pembrolizumab pluss ficerafusp alfa
Behandlingen under fase 1 nivå -2 består av stereotaktisk kroppsstråleterapi (SBRT) med 8 Gy x 3 fraksjoner over én uke (gitt på dag 1 og 4), 1 dose neoadjuvant pembrolizumab 200 mg (gitt på dag 1), og 4 ukentlige doser ficerafusp alfa 750 mg (gitt på dag 1, 8, 15 og 22).
Seks uker etter avsluttet SBRT vil pasienter gjennomgå standard kirurgisk reseksjon, eller biopsi for pasienter som ikke gjennomgår reseksjon, etterfulgt av standard adjuvant kjemoradiasjon i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer.
|
1-3 fraksjoner gitt over 1 uke som tildelt i fase I og som bestemt å være maksimal tolerert dose (MTD) i fase II
200 mg intravenøst (IV) gitt på dag 1 eller dag 1 og 22 som tildelt i fase I og som fastsatt som maksimal tolerert dose (MTD) i fase II.
Andre navn:
750mg intravenøst (IV) på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 Dosenivå -3: Dose-deeskalering Neoadjuvant SBRT og pembrolizumab pluss ficerafusp alfa
Behandling i fase 1, nivå -3 består av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) med 8 Gy x 3 fraksjoner over én uke (gitt på dag 1), 1 dose neoadjuvant pembrolizumab på 200 mg (gitt på D1), og 4 ukentlige doser ficerafusp alfa på 750 mg (gitt på D1, D8, D15 og D22).
Seks uker etter avsluttet SBRT vil pasientene gjennomgå standardbehandling kirurgisk reseksjon, eller biopsi for pasienter som ikke gjennomgår reseksjon, etterfulgt av standardbehandling adjuvant kjemo-strålebehandling i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN). |
1-3 fraksjoner gitt over 1 uke som tildelt i fase I og som bestemt å være maksimal tolerert dose (MTD) i fase II
200 mg intravenøst (IV) gitt på dag 1 eller dag 1 og 22 som tildelt i fase I og som fastsatt som maksimal tolerert dose (MTD) i fase II.
Andre navn:
750mg intravenøst (IV) på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Maksimal tolererbar dose (MTD) neoadjuvant SBRT og pembrolizumab pluss ficerafusp alfa
Behandlingen består av SBRT som starter på dag med dose og antall fraksjoner fastsatt i fase I, neoadjuvant pembrolizumab 200 mg med antall doser fastsatt i fase I, og 4 ukentlige doser av ficerafusp alfa 750 mg (gitt på dag 1, 8, 15 og 22).
Seks uker etter avsluttet SBRT vil pasientene gjennomgå standard behandling (SoC) kirurgisk reseksjon, eller biopsi for pasienter som ikke gjennomgår reseksjon, etterfulgt av standard behandling (SoC) adjuvans kjemo-strålebehandling i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
|
1-3 fraksjoner gitt over 1 uke som tildelt i fase I og som bestemt å være maksimal tolerert dose (MTD) i fase II
200 mg intravenøst (IV) gitt på dag 1 eller dag 1 og 22 som tildelt i fase I og som fastsatt som maksimal tolerert dose (MTD) i fase II.
Andre navn:
750mg intravenøst (IV) på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I kun: Maksimal tolerert dose (MTD) av SBRT i kombinasjon med pembrolizumab pluss ficerafusp alfa
Tidsramme: Fra behandlingsstart til operasjonsdato (total estimert tid 7 uker)
|
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som det høyeste dosenivået der 0 eller 1 pasienter i en kohort opplever dosebegrensende toksisitet i løpet av vinduet for dosebegrensende toksisitet (DLT).
DLT-er er definert i protokollen.
|
Fra behandlingsstart til operasjonsdato (total estimert tid 7 uker)
|
|
Fase II kun: Andel av patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: På tidspunktet for operasjonen (forventet uke 7)
|
Responset vil bli definert i henhold til det systematiske pTR-systemet.
pTR er definert som tilstedeværelse av tumorcellenekrose og keratinøst avfall med gigantcelle-/histiocyttreaksjon, kvantifisert som en prosentandel av det totale tumorleiet (areal patologisk respons / areal patologisk respons + levedyktig tumor).
pCR er definert som følger: 100% av prøven karakterisert ved tumornekrose, keratinøst avfall og/eller gigantceller/histiocytter
|
På tidspunktet for operasjonen (forventet uke 7)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II kun: Antall og typer av uønskede hendelser (AEs)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 5 år etter fullført behandling (estimert til 5 år og 2 måneder)
|
Som definert av CTCAE v5.0.
|
Fra behandlingsstart til 5 år etter fullført behandling (estimert til 5 år og 2 måneder)
|
|
Kun fase II: Patologisk responsrate (PRR)
Tidsramme: Ved operasjonstidspunkt (estimert til uke 7)
|
PRR kategoriseres som pCR, mPR og andre (pTR-0, pTR-1, pTR-2). Simons to-trinns optimale design vil bli brukt for en rate av pCR i fase II. Respons vil bli definert i henhold til det systematiske pTR-systemet. pTR er definert som tilstedeværelse av tumorcelle-nekrose og keratinøst debris med gigantcelle/histiocytt-reaksjon, kvantifisert som en prosentandel av det totale tumorleiet (area pathologic respons/area pathologic respons pluss levedyktig tumor). pTR defineres som følger: pTR-0: < 10% av prøven karakterisert ved tumornekrose, keratinøst debris og/eller gigantceller/histiocytter, pTR-1: 10-49%, pTR-2: 50-89%, pTR-3: 90-99% (også kalt mPR), og pTR-4: 100% (også kalt pCR). |
Ved operasjonstidspunkt (estimert til uke 7)
|
|
Kun fase II: Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til 5 år etter fullført behandling (anslått til 5 år og 2 måneder)
|
EFS er definert som tiden fra første behandlingsdato til dato for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra starten av behandlingen til 5 år etter fullført behandling (anslått til 5 år og 2 måneder)
|
|
Fase II kun: Rate av klinisk til patologisk nedtrapping (og omfang av kirurgiske planendringer, hvis noen)
Tidsramme: På tidspunkt for kirurgi (anslått til uke 7)
|
På tidspunkt for kirurgi (anslått til uke 7)
|
|
|
Kun fase II: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 5 år etter fullført behandling (estimert til å være 5 år og 2 måneder)
|
OS er definert som tiden fra første behandlingsdato til dødsdatoen.
Pasienter som er i live, sensureres ved siste oppfølging ellers.
|
Fra behandlingsstart til 5 år etter fullført behandling (estimert til å være 5 år og 2 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sana Karam, MD, PhD, Washington University School of Medicine
- Hovedetterforsker: Sidharth Puram, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Checkpoint inhibitor
- Immunterapi
- Målrettet terapi
- Keytruda
- HNSCC
- EGFR-hemmer
- Strålebehandling
- Munnkreft
- Orofaryngeal kreft
- Hode- og nakkekreft
- Neoadjuvant terapi
- PD-1 hemmer
- OPSCC
- Plateepitelkarsinom
- Stereotaktisk strålebehandling av kroppen
- Tungekreft
- Strupekreft
- Preoperativ behandling
- Munnhulekreft
- Hypopharyngeal kreft
- Lokalt fremskritt
- Strupekreft
- Kurativ behandling
- BCA101
- Brøkdeleringsstråling med forkortet forløp
- Tannkjøttkreft
- Kjeftkreft
- Kreft i ganen
- Leppekreft
- Munnhulekreft
- Voice box cancer
- Mandibular cancer
- Kreft i alveolarranden
- OCC
- OCSCC
- HP-negativ
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Beinsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjevesykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Benneoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Karsinom
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Faryngeale sykdommer
- Laryngeale sykdommer
- Leppe sykdommer
- Skalleneoplasmer
- Tungesykdommer
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Laryngeale neoplasmer
- Neoplasmer i munnen
- Neoplasmer i leppene
- Orofaryngeale neoplasmer
- Neoplasmer i tungen
- Hypofaryngeale neoplasmer
- Kjeve neoplasmer
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- 202604179
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .