CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW z Herceptyną) Badanie PK/PD

Kryteria włączenia (grupa A):

• Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potwierdzonym gruczolakorakiem piersi HER2 z zaawansowaną chorobą (choroba zaawansowana będzie definiowana jako choroba z przerzutami lub choroba zaawansowana miejscowo, której nie można usunąć chirurgicznie i którą uważa się za niemożliwą do opanowania za pomocą standardowych terapii, takich jak radioterapia lub terapie systemowe), u których doszło do progresji choroby w co najmniej jeden standardowy schemat hormonalny lub chemioterapię w przypadku zaawansowanego raka piersi lub którzy odmówili standardowych terapii.
• Choroba możliwa do oceny według choroby mierzalnej (RECIST) lub choroby niemierzalnej.
• ECOG ≤2.
• Wymagane wartości laboratoryjne: ANC ≥1500 komórek/mm3, liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/mm3, hemoglobina ≥9 gm/L; Glukoza >3,3 mmol/l, sód >130 mmol/l, wapń >2,0 mmol/l.
• Stężenia kortyzolu i ACTH w osoczu, które nie wskazują na niedoczynność kory nadnerczy.
• Normalny elektrokardiogram (EKG) z QTc ≤450 ms dla mężczyzn i ≤470 ms dla kobiet.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria włączenia (grupa B):

• Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potwierdzonym gruczolakorakiem piersi HER2+ (IHC 3+ lub IHC 2+/FISH+) z zaawansowaną chorobą, u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej 1 standardowym schemacie hormonalnym lub chemioterapii zaawansowanego raka piersi z przerzutami. Zaawansowana choroba zostanie zdefiniowana jako choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana choroba, która jest nieoperacyjna chirurgicznie i uważana za niemożliwą do opanowania za pomocą standardowych terapii, takich jak radioterapia lub terapie systemowe.
• Pacjenci muszą mieć progresję w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce uzupełniającego leczenia trastuzumabem lub progresję choroby po terapii opartej na trastuzumabie z powodu przerzutów.
• Mierzalna choroba według RECIST lub możliwa do oceny choroba niemierzalna
• ECOG ≤2.
• Wymagane wartości laboratoryjne: ANC ≥1500 komórek/mm3, liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/mm3, hemoglobina ≥9 gm/L; Glukoza >3,3 mmol/l, sód >130 mmol/l, wapń >2,0 mmol/l.
• Stężenia kortyzolu i ACTH w osoczu, które nie wskazują na niedoczynność kory nadnerczy.
• Normalne EKG z odstępem QTc ≤450 ms dla mężczyzn i ≤470 ms dla kobiet.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria wykluczenia (grupa A):

• Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe, w tym wcześniejsze środki eksperymentalne lub zatwierdzone terapie przeciwnowotworowe, w ciągu 1 miesiąca.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej (IV).
• Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana cukrzyca i/lub inna choroba medyczna
• Problemy z połykaniem lub złym wchłanianiem.
• Historia poważnych operacji jelita cienkiego.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami Hsp90.
• Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Kryteria wykluczenia (grupa B):

• Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe, w tym wcześniejsze środki eksperymentalne lub zatwierdzone terapie przeciwnowotworowe, w ciągu 1 miesiąca.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej (IV).
• Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana cukrzyca i/lub inna choroba medyczna
• Problemy z połykaniem lub złym wchłanianiem.
• Historia poważnych operacji jelita cienkiego.
• Czynność lewej komory serca ze spoczynkową frakcją wyrzutową <50%, oceniana za pomocą ECHO lub MUGA.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami Hsp90.
• Cukrzyca leczona insuliną.
• Historia przerzutów do OUN.