Sorafenib dla pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym rakiem przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka przełyku (rak płaskonabłonkowy lub gruczolakorak) lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (GE) udokumentowanego w MSKCC.
• Choroba z przerzutami mierzalna na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Dozwolona jest również choroba nawracająca miejscowo, która nie jest podatna na potencjalnie wyleczalną operację lub radioterapię. Zmiany muszą mieć rozmiar ≥ 10 mm. Guz pierwotny nie jest uważany za mierzalną chorobę. Nawracające lub przerzutowe zmiany w obrębie wcześniejszego pola napromieniania są dopuszczalne, o ile choroba postępuje w polu napromieniania według kryteriów RECIST. Ta sama metoda obrazowania, która została wykonana na początku badania (CT lub MRI), zostanie powtórzona podczas kolejnego obrazowania.
• Pacjenci mogą mieć maksymalnie dwa wcześniejsze schematy chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Pacjenci mogą otrzymać maksymalnie trzy wcześniejsze schematy leczenia, jeśli otrzymywali wcześniej chemioterapię neoadjuwantową/adiuwantową lub chemioradioterapię. Ostatni zabieg musiał być podany > 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem.
• Tkanka patologiczna musi być dostępna do barwienia immunohistochemicznego (IHC) w kierunku fosforylowanej zewnątrzkomórkowej kinazy regulowanej sygnałem (pERK). Do leczenia kwalifikują się zarówno pacjenci z barwieniem pERK, jak i bez niego. Złożenie preparatów i badanie IHC dla pERK można wykonać w trakcie terapii i nie jest wymagane przed rozpoczęciem terapii według protokołu.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać dokument świadomej zgody.

• Na początku badania pacjenci muszą wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją:

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN
    • AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy GGN (< lub = do 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
    • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych związanych z terapią stosowaną > 3 tygodnie wcześniej. Nie obejmuje to hemoglobiny ani innych kryteriów hematologicznych lub laboratoryjnych.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Wcześniejsza terapia związkami pokrewnymi sorafenibowi lub związkami o podobnych składnikach biologicznych lub chemicznych, w tym związkami ukierunkowanymi na kinazę VEGF, VEGF-R lub RAF.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja większa niż zastoinowa niewydolność serca klasy II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna lub nowo rozpoznana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, niestabilna arytmia lub zaburzenia psychiczne choroba/sytuacja społeczna, np. ciężka schizofrenia, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania. Kwalifikują się pacjenci z przewlekłymi zaburzeniami rytmu, takimi jak napadowe migotanie przedsionków lub napadowy częstoskurcz nadkomorowy.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg, pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Zdarzenie zakrzepowe lub zatorowe, w tym incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną na stabilnym schemacie leczenia przeciwzakrzepowego będą kwalifikować się do włączenia.
• Każdy czynnik, który w istotny sposób zakłócałby niemożność przyjęcia lub wchłonięcia leku doustnego, np. ciężkie nudności/wymioty niekontrolowane przez agresywne leczenie przeciwwymiotne, dysfagia stopnia 3/4, rozległa resekcja jelita cienkiego lub czynna choroba zapalna jelit prowadząca do przewlekłego złego wchłaniania. Pacjenci z sondami do żywienia dojelitowego kwalifikują się, ponieważ sorafenib można zmiażdżyć.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Pacjenci z jakąkolwiek inną współistniejącą chorobą, która w ocenie badacza uczyniłaby pacjenta niekwalifikującym się do udziału w badaniu.
• Pacjenci przyjmujący ziele dziurawca lub ryfampinę (ze względu na możliwe interakcje lekowe z sorafenibem.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub rakiem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Kobiety w ciąży są wykluczone, ponieważ sorafenib ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Pacjentki nie mogą być zdolne do zajścia w ciążę lub muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjentki nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie. Mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję, jeśli ich partnerki są w wieku rozrodczym.
• Żaden inny nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego lub raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory są dopuszczalne, jeśli pacjent jest wolny od choroby przez ≥ 3 lata.
• Krwotok płucny/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 2 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.