Dasatinib, Bevacizumab, Paclitaxel u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Badane leki:

Dazatynib jest przeznaczony do zmniejszania aktywności jednego lub więcej białek odpowiedzialnych za niekontrolowany wzrost komórek nowotworowych. Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Bewacyzumab ma blokować wzrost naczyń krwionośnych, które dostarczają składników odżywczych niezbędnych do wzrostu guza. Może to zapobiec lub spowolnić wzrost komórek nowotworowych.

Paklitaksel ma blokować podziały komórek nowotworowych, co może spowodować ich śmierć.

Metylonaltrekson ma za zadanie blokować zapierające działanie opioidowych leków przeciwbólowych na przewód pokarmowy. Jest również w stanie blokować wzrost naczyń krwionośnych, które dostarczają składników odżywczych niezbędnych do wzrostu guza. Może to zapobiec lub spowolnić wzrost komórek nowotworowych.

Grupy badawcze:

Zwiększenie dawki:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawek dazatynibu, bewacyzumabu i paklitakselu na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadanych zostanie do 8 dawek dazatynibu, bewacyzumabu i paklitakselu. Na każdy poziom dawki zostanie zapisanych od trzech (3) do 9 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do czasu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki połączenia dazatynibu, bewacyzumabu i paklitakselu.

Najwyższa tolerowana dawka połączenia dazatynibu, bewacyzumabu i paklitakselu, jaka została znaleziona, zostanie podana w połączeniu z metylonaltreksonem maksymalnie 6 uczestnikom. Jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane, następna grupa do 6 uczestników otrzyma mniejszą dawkę metylonaltreksonu, ale taką samą dawkę kombinacji dazatynibu, bewacyzumabu i paklitakselu.

Rozszerzenie dawki:

Po znalezieniu najwyższej bezpiecznej dawki kombinacji dazatynibu, bewacyzumabu i paklitakselu z metylonaltreksonem i bez niego, 14 dodatkowych uczestników zostanie zapisanych i otrzyma badane leki w każdej kombinacji poziomów dawek. Uczestnicy z typem guza (14 dla każdego typu guza), którzy zareagowali na badaną kombinację leków, również otrzymają badane leki w tej dawce.

Administracja badanego leku:

Każdy „cykl” badania trwa 28 dni.

Codziennie będziesz przyjmować dazatynib doustnie 1 raz dziennie. Powinieneś przyjmować go mniej więcej o tej samej porze każdego dnia z jedzeniem i szklanką wody (około 8 uncji).

W dniach 1. i 15. każdego cyklu będziesz otrzymywać bewacyzumab dożylnie przez 90 minut. Jeśli pierwsza dawka jest dobrze tolerowana, kolejną dawkę otrzymasz w ciągu 60 minut. Jeśli druga dawka jest dobrze tolerowana, kolejne dawki otrzymasz w ciągu 30 minut.

W dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu pacjentka będzie otrzymywać paklitaksel dożylnie przez 60 minut. W dniach 1. i 15. dawka paklitakselu zostanie podana po dawce bewacyzumabu.

Około 30 minut przed każdą planowaną dawką paklitakselu otrzymasz również leki (takie jak deksametazon), aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji alergicznych.

Jeśli otrzymujesz metylonaltrekson, otrzymasz go we wstrzyknięciu podskórnym w ramię, udo lub brzuch o tej samej porze, 2 razy dziennie. Lekarz prowadzący badanie lub pielęgniarka nauczą Cię, jak samodzielnie wykonywać zastrzyki.

Wizyty studyjne:

Podczas każdej wizyty studyjnej zostaniesz zapytany o aktualny stan zdrowia, przyjmowane leki i ewentualne skutki uboczne.

Około dnia 8 i 28 cyklu 1:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Około 15 dnia cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczki) do rutynowych badań.

Około dnia 28 cykli 2 i później:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Co 4 tygodnie będziesz mieć pobieraną krew (około 1 łyżeczki) lub mocz do testu ciążowego, jeśli możesz zajść w ciążę.

Co 8 tygodni będziesz mieć prześwietlenie, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny i/lub badanie PET/CT, aby sprawdzić stan choroby. Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to konieczne, będą one wykonywane częściej.

Długość studiów:

Możesz pozostać na badaniu tak długo, jak długo choroba się nie pogarsza, nie doświadczyłeś niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych i jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie.

Wizyta końcowa:

Około 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków odbędzie się wizyta końcowa badania. Podczas tej wizyty mogą zostać wykonane następujące badania lub procedury:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonane prześwietlenie, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i/lub badanie PET/TK w celu sprawdzenia stanu choroby.

To jest badanie eksperymentalne. Dazatynib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej. Bevacizumab jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia raka jelita grubego, piersi, płuc i mózgu. Paklitaksel jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia raka piersi, płuc i jajnika oraz mięsaka Kaposiego. Metylonaltrekson jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia zaparć u pacjentów z zaawansowaną chorobą, którzy otrzymują opiekę paliatywną. Kombinacja tych leków podana pacjentom z zaawansowanym rakiem ma charakter eksperymentalny.

W badaniu weźmie udział do 218 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.