Biologiczne skutki utraty wagi u starszych, otyłych kobiet (WL+E)

CELE SZCZEGÓŁOWE A.1. Przegląd Otyłość wiąże się z wyższym poziomem stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, które z kolei są ważnymi mediatorami sarkopenii, pogorszenia sprawności fizycznej i ograniczeń fizycznych u osób starszych. Kilka badań obserwacyjnych i randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) sugeruje, że interwencje behawioralne ukierunkowane na utratę wagi poprzez ograniczenie kalorii i ćwiczenia fizyczne (CR + EX) mogą zmniejszyć stan zapalny i poprawić funkcjonowanie u otyłych osób starszych.3 Mechanizmy, za pomocą których CR + EX może wpływać na funkcjonowanie fizyczne i sarkopenię (mimowolną utratę mięśni szkieletowych wraz z wiekiem) pozostają w dużej mierze niedostatecznie zbadane. Sugeruje się, że CR + EX może zapobiegać sarkopenii poprzez zmniejszanie stanu zapalnego, uszkodzeń oksydacyjnych, aw konsekwencji apoptozy miocytów mięśni szkieletowych.

A.2. Cel badania pilotażowego

Proponowane badanie pilotażowe położy podwaliny pod RCT wpływu CR + EX na stany zapalne, stres oksydacyjny, apoptozę, skład ciała, tłuszcz śródmięśniowy, sarkopenię, siłę mięśni i funkcjonowanie fizyczne u otyłych osób starszych. Szczegółowe cele proponowanego badania są następujące:

1. Wykazać wykonalność, akceptowalność i skuteczność proponowanej interwencji, w tym:

   1. Zdolność do rekrutacji 40 osób starszych, otyłych i prowadzących siedzący tryb życia z łagodną lub umiarkowaną niepełnosprawnością funkcjonalną;
   2. Wysoka frekwencja na sesjach terapeutycznych (Średnia > 75%); I
   3. Dobra odpowiedź na leczenie (średnia utrata masy ciała > 7%).

2. Ocena efektów biologicznych interwencji CR+EX, w tym zmian w:

   1. Zapalenie (tj. czynnik martwicy nowotworu-α [TNF-α], interleukina-6 [IL-6], mieloperoksydaza [MPO]);
   2. Stres oksydacyjny (uszkodzenia oksydacyjne RNA i DNA w leukocytach)
   3. Apoptoza (oceniana przez kaspazy i fragmentację jądrowego DNA);
   4. Skład ciała (oceniany za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej [DXA)] i
   5. Sarkopenia i skład mięśni (tj. beztłuszczowe mięśnie i tłuszcz śródmięśniowy, jak oceniono za pomocą rezonansu magnetycznego [MRI] i spektroskopii rezonansu magnetycznego [MRS]).

3. Zbadaj zmiany funkcjonalne związane z utratą wagi, w tym:

   1. Siła mięśni kończyn górnych i dolnych (mierzona siłą chwytu oraz izometryczną i izokinetyczną siłą kostki i kolana);
   2. Odpowiedź na krótki akumulator wydajności fizycznej; I
   3. Niepełnosprawność zgłoszona przez siebie.
4. Zbadaj, czy oczekiwane korzystne efekty interwencji CR +EX na funkcjonowanie fizyczne są pośredniczone przez zmiany w stanie zapalnym, stresie oksydacyjnym, apoptozie i sarkopenii;
5. Określ wielkość efektu interwencji CR + EX na kluczowe wyniki, aby zapewnić podstawę do obliczeń wielkości próby do planowania większego RCT.

A.3. Hipotezy badawcze dotyczące przyszłości RCT

Synergiczne działanie CR + EX może być skuteczne w odwracaniu skutków stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego, apoptozy i sarkopenii zarówno na siłę mięśni, jak i funkcjonowanie fizyczne u osób starszych. Dlatego głównym celem tego badania pilotażowego jest zapewnienie wsparcia dla przyszłego RCT w celu przetestowania hipotezy, że interwencja dotycząca stylu życia mająca na celu utratę 7% masy ciała poprzez CR + EX spowoduje większe zmniejszenie tych wyników w porównaniu z ( brak utraty masy ciała) stan kontrolny. Przyszłe RCT miałoby na celu przetestowanie następujących hipotez pierwotnych i wtórnych:

Hipotezy pierwotne. W porównaniu z warunkiem kontrolnym, interwencja CR + EX:

1. Zmniejszenie stanu zapalnego (mierzone za pomocą TNF-α, IL-6 i MPO);
2. Zmniejszenie stresu oksydacyjnego (mierzonego na podstawie uszkodzeń DNA i RNA w izolowanych leukocytach);
3. Zmniejsz tempo apoptozy (mierzone za pomocą kaspaz i drabinkowania DNA);
4. Wywoływać korzystne zmiany w składzie ciała (tj. spadek całkowitej masy tłuszczu i wzrost beztłuszczowej masy wyrostka robaczkowego, zgodnie z oceną DXA); I
5. Wywoływać korzystne zmiany w składzie mięśni (tj. zmniejszenie tłuszczu śródmięśniowego i wzrost mięśni beztłuszczowych, co oceniono za pomocą MRI/MRS).
6. Zwiększ siłę i wydajność mięśni (ocenianą za pomocą zwalidowanych miar siły)