Badanie interakcji leków kwasu walproinowego i pojedynczej dawki paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu (ER) u zdrowych mężczyzn

Jest to otwarte badanie (pacjent będzie znał tożsamość badanego leku, który przyjmuje) z udziałem zdrowych ochotników (do udziału w badaniu zostaną zaproszeni tylko zdrowi mężczyźni). Głównym celem badania jest ustalenie, w jaki sposób paliperydon (lek stosowany w leczeniu schizofrenii) i diwalproeks sodu (lek stosowany w leczeniu padaczki, zwany także kwasem walproinowym [VPA]) oddziałują na siebie, wpływając na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i eliminację przez ciało. Inne cele badania to poznanie bezpieczeństwa dwóch badanych leków wziętych razem oraz poznanie, jak zdrowi ochotnicy tolerują te dwa leki razem. W badaniu weźmie udział około 24 zdrowych mężczyzn (zwanych zdrowymi ochotnikami). Badanie będzie trwało około 40 dni i będzie się składać z okresu przesiewowego rozpoczynającego się do 21 dni przed podaniem pierwszego badanego leku, po którym nastąpi otwarty okres leczenia, który potrwa około 20 dni (od dnia -1 do dnia 19). Celem wizyty przesiewowej jest sprawdzenie, czy zdrowi ochotnicy spełniają wszystkie wymagania do udziału w badaniu. W okresie przesiewowym, który może wymagać więcej niż jednej wizyty w klinice badawczej, zostaną przeprowadzone następujące procedury: 1) uzyskana zostanie podpisana świadoma zgoda od zdrowych ochotników w celu udokumentowania zgody na udział w badaniu, 2) wywiad medyczny i zostaną zebrane informacje demograficzne, w tym wiek, data urodzenia, płeć, rasa itp., 3) zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, 4) zostaną zmierzone parametry życiowe (tętno, ciśnienie krwi i temperatura), 5) próbka krwi zostanie pobrana do rutynowych badań laboratoryjnych, jak również do badania w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), oraz 6) zostanie pobrana próbka moczu do rutynowych badań laboratoryjnych, w tym badania na obecność narkotyków i alkoholu. Zdrowi ochotnicy, którzy spełniają kryteria włączenia do badania przesiewowego, zostaną poproszeni o zgłoszenie się do kliniki badawczej wieczorem przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień -1) i pozostaną na noc w klinice do dnia 19. W ciągu 20 dni w klinice badawczej zdrowi ochotnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od spożywania żywności lub napojów zawierających alkohol, sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie lub chininę (takich jak tonik), stosowania jakichkolwiek produktów zawierających kofeinę/ksantynę (kawa, herbata, czekolada, cola, inne napoje gazowane z kofeiną) oraz żywność zawierająca mak. Zdrowi ochotnicy zostaną również poproszeni o powstrzymanie się od joggingu, forsownych ćwiczeń wszelkiego rodzaju i opalania się w ośrodku badawczym i przez 48 godzin przed przyjęciem do ośrodka badawczego. Zdrowi ochotnicy otrzymają standardowe posiłki podczas 20 dni pobytu w ośrodku badawczym i będą mogli palić przez cały okres badania z ograniczeniem do 10 papierosów lub 2 cygar lub 2 fajek tytoniowych dziennie. Jeśli zdrowy ochotnik zachoruje na gorączkę w ciągu 2 dni od zaplanowanej dawki badanego leku, dawka badanego leku zostanie przesunięta do czasu, gdy jego temperatura ciała będzie normalna przez co najmniej 72 godziny (3 dni). Wszyscy zdrowi ochotnicy będą przyjmować każdy badany lek doustnie (doustnie) w następującej kolejności w określone dni: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu (ER) zawierająca 12 mg paliperydonu pierwszego dnia, a następnie dwie tabletki o przedłużonym uwalnianiu (ER) soli sodowej diwalproeksu raz na dobę od Dzień 5 do 18 i 1 tabletka 12 mg paliperydonu ER w dniu 15. Tabletki Paliperydon ER będą przyjmowane przez zdrowych ochotników po całonocnym poście (bez jedzenia i picia poza wodą) trwającym co najmniej 10 godzin. Tabletki Divalproex sodu ER można przyjmować w dowolnym momencie od 1 godziny przed posiłkiem do 1 godziny po posiłku (z wyjątkiem dnia 14 i 15); dawka poranna w dniach 14 i 15 zostanie podana po 10 godzinach postu. Wszystkie tabletki badanego leku należy połykać w całości, popijając szklanką wody (tabletek nie wolno żuć, dzielić, rozpuszczać ani kruszyć). Otoczki tabletek paliperydonu ER nie ulegają rozpadowi i mogą pozostawiać ciało w stanie nienaruszonym. Dlatego zdrowi ochotnicy mogą zobaczyć otoczki tabletek w kale, ale nie ma powodu do niepokoju. Podczas badania zdrowi ochotnicy będą pobierać próbki krwi z żyły ramienia za pomocą igły. Każda próbka krwi będzie się składać z około 1 łyżeczki krwi. W trakcie badania zostaną pobrane łącznie 53 próbki krwi, co daje w sumie około 9 uncji lub nieco ponad filiżankę krwi. Próbki krwi zostaną wykorzystane do oceny głównego wyniku badania, którym jest farmakokinetyka (poziomy we krwi) pojedynczej dawki doustnie podanego paliperydonu ER przed i podczas podawania VPA w stanie stacjonarnym (stan stacjonarny jest osiągany, gdy szybkość wchłaniania leku jest równa szybkości eliminacji leku, a stężenie leku we krwi jest stabilne). Zdrowi ochotnicy będą również monitorowani pod kątem bezpieczeństwa podczas całego badania. Oceny bezpieczeństwa obejmują monitorowanie zdarzeń niepożądanych (skutków ubocznych) i wyników klinicznych badań laboratoryjnych (w tym hematologii, biochemii surowicy i analizy moczu), 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) (EKG służy do śledzenia aktywności elektrycznej serca), pomiary znaków i badania fizykalne. Przeprowadzony zostanie również przegląd leków/terapii towarzyszących przyjmowanych przez zdrowych ochotników podczas badania. Zdrowi ochotnicy zakończą badanie po pobraniu ostatniej próbki krwi w dniu 19. Przed opuszczeniem ośrodka badawczego przeprowadzane procedury końcowe obejmują badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych, rutynowe kliniczne testy laboratoryjne i EKG. Wszyscy zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą doustną dawkę jednej tabletki 12 mg paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu (ER) pierwszego dnia, a następnie dwie tabletki 500 mg soli sodowej diwalproeksu ER (każda tabletka odpowiada 500 mg kwasu walproinowego) doustnie. raz na dobę od dnia 5 do dnia 18 i pojedynczą dawkę doustną jednej tabletki 12 mg paliperydonu ER w dniu 15. Wszystkie leki należy połykać, popijając 240 ml niegazowanej wody i należy je połykać w całości, a nie żuć, dzielić, rozpuszczać ani kruszyć.