Badanie farmakokinetyczne omekamtu mekarbilu u pacjentów z niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent podpisał formularz świadomej zgody/kartę informacyjną dla pacjenta na to badanie, zatwierdzony przez zarządzającą instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) lub niezależną komisję etyczną (IEC)
• ≥18 lat w chwili wyrażenia zgody
• Niewydolność serca (HF) utrzymująca się przez ≥ 3 miesiące i klasa II lub III według New York Heart Association w chwili włączenia
• Frakcja wyrzutowa lewej komory </= 35% według ostatniego echokardiogramu w ciągu 3 miesięcy od włączenia. W przypadku pacjentów poddawanych terapii resynchronizującej (CRT) ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) pod kątem kwalifikacji musi zostać przeprowadzona co najmniej 3 miesiące po wszczepieniu urządzenia
• Leczony z powodu HF optymalną, stabilną terapią farmakologiczną. Ogólnie rzecz biorąc, optymalne leczenie będzie obejmowało beta-bloker i inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE) i/lub bloker receptora angiotensyny (ARB) w dawkach, które okazały się skuteczne w badaniach niewydolności serca (HF), chyba że nie są tolerowane. Stabilna terapia medyczna jest zdefiniowana jako taka, w której nie wprowadzono nowej klasy leków HF na 4 tygodnie przed włączeniem, chociaż dawki wszystkich leków można dostosowywać w trakcie badania
• Uznany za odpowiedniego kandydata do włączenia do badania na podstawie wyników badań laboratoryjnych pacjenta, parametrów życiowych i elektrokardiogramów (EKG) mieszczących się w normalnym zakresie lub jeśli poza normalnym zakresem nie uznano go za klinicznie istotny w opinii badacza
• Tylko dla pacjentek: pacjentka jest po menopauzie (≥ 1 rok) lub wysterylizowana, lub jest zdolna do zajścia w ciążę, nie karmi piersią, wynik testu ciążowego jest ujemny, nie planuje zajść w ciążę w trakcie badania i w ciągu 1 tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki mekarbilu omekamtywu, a także stosuje wysoce skuteczne metody antykoncepcji. Kobietę po menopauzie definiuje się jako trwający 12 kolejnych miesięcy spontaniczny brak miesiączki potwierdzony przez wynik stężenia hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml lub co najmniej 6 tygodni po zabiegu obustronnego wycięcia jajników (z histerektomią lub bez) zgodnie z historią medyczną (potwierdzoną notatka operacyjna, jeśli jest dostępna)
• Wyłącznie dla pacjentów płci męskiej: Pacjenci płci męskiej zgadzają się na czas trwania badania i 11 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki omekamtywu mekarbilu na używanie prezerwatywy podczas stosunku płciowego z partnerkami zdolnymi do rozrodu oraz na stosowanie przez partnerki dodatkowych skutecznych środków antykoncepcji (np. diafragma plus środek plemnikobójczy lub doustne środki antykoncepcyjne) lub mężczyzna musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego na czas trwania badania i 11 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki omekamtywu mekarbilu.

Kryteria wyłączenia:

• Hospitalizacja z powodu niewydolności serca, ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego, interwencja przezskórna rewaskularyzacja wieńcowa, przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu, zaburzenia rytmu serca w ciągu 6 tygodni przed włączeniem lub poważna operacja, w tym operacja klatki piersiowej lub serca w ciągu 8 tygodni przed włączeniem
• Objawy dusznicy bolesnej w spoczynku lub przy minimalnej aktywności (Canadian Cardiovascular Society klasa III i IV)
• Ciężkie zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej lub klinicznie istotna wada zastawkowa serca, które mogą prowadzić do korekcji chirurgicznej w ciągu 12 miesięcy od włączenia
• Kardiomiopatia przerostowa z obturacją, czynne zapalenie mięśnia sercowego, zaciskające zapalenie osierdzia lub klinicznie istotna wrodzona wada serca
• Oporna na leczenie schyłkowa niewydolność serca zdefiniowana jako pacjenci, którzy w opinii badacza są odpowiednimi kandydatami do zastosowania urządzeń wspomagających pracę komór, ciągłej terapii inotropowej lub opieki hospicyjnej
• Wszczepienie CRT w ciągu 3 miesięcy lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Prawdopodobne otrzymanie przeszczepu serca w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu
• Odbiorca dowolnego ważnego przeszczepu narządu (np. płuca, wątroby, serca, szpiku kostnego, nerki)
• Stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub rozpoznano zespół nabytego niedoboru odporności
• Niedawna (w ciągu 3 miesięcy) historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Współistniejąca choroba niezwiązana z układem sercowo-naczyniowym, która może skrócić oczekiwaną długość życia do mniej niż 1 roku
• Rutynowo zaplanowane ambulatoryjne wlewy dożylne (IV) z powodu HF (np. leki inotropowe, rozszerzające naczynia krwionośne [np. nezyrytyd], leki moczopędne) lub rutynowo planowana ultrafiltracja
• Osoby leczone digoksyną, u których stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (około 6 godzin po podaniu) przekracza 1,0 ng/ml podczas badania przesiewowego
• Przewlekła terapia antyarytmiczna, z wyjątkiem amiodaronu
• Obecnie przyjmuje lub przyjmował w ciągu 14 dni przed włączeniem silny inhibitor cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Obecnie przyjmuje lub przyjmował w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania silny induktor CYP3A4
• Wcześniejsze leczenie mekarbilem omekamtywu
• Obecnie zapisany lub co najmniej 60 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od zakończenia udziału w innym badanym urządzeniu lub próbach leku lub otrzymywania innego badanego środka
• Skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg lub < 80 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg, oceniane przy dwóch różnych okazjach przed włączeniem do badania
• Częstość akcji serca w pozycji leżącej ≥ 100 uderzeń na minutę po 5 minutach odpoczynku lub nieleczona objawowa bradyarytmia w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem
• Troponina I podczas badania przesiewowego > górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5-krotności GGN lub aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) ≥ 3-krotności GGN
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
• W opinii badacza stan, który zagraża zdolności badanego do wyrażenia świadomej pisemnej zgody lub przestrzegania procedur badania