Ocena nowego leczenia szczepionką dla pacjentów z rakiem skóry z przerzutami
23 października 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Badanie GSK2302025A swoistego dla antygenu immunoterapeutycznego nowotworu u pacjentów z czerniakiem z przerzutami
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie bezpieczeństwa, immunogenności i aktywności klinicznej produktu immunoterapeutycznego GSK2302025A (określanego również jako recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI]) podawanego jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym i postępującym przerzutowy czerniak skóry.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu pacjenci mieli otrzymać maksymalnie 24 dawki recMAGE-A3 + AS15 zgodnie z czterema cyklami przez okres czterech lat. Dla wszystkich pacjentów zaplanowano aktywną fazę obserwacji (do pięciu lat po rejestracji do badania).
Na to podsumowanie protokołu wpłynęła poprawka 3 do protokołu, więc nie będzie już aktywnej obserwacji pacjentów po przerwaniu lub zakończeniu badanego leczenia. Badanie zakończy się około 30 dni po podaniu ostatniej dawki.
Ponadto nie będą już pobierane próbki biologiczne do celów badań protokolarnych. W przypadku każdej próbki biologicznej już pobranej w ramach tego badania i jeszcze nieprzebadanej, badanie nie zostanie wykonane domyślnie, chyba że nadal ma zastosowanie uzasadnienie naukowe.
Pobieranie próbek w celu monitorowania bezpieczeństwa zgodnie z protokołem będzie kontynuowane.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
107
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brno, Czechy, 656 53
- GSK Investigational Site
-
Hradec Kralove, Czechy, 500 05
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Czechy, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454087
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
- GSK Investigational Site
-
Pyatigorsk, Federacja Rosyjska, 357502
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33075
- GSK Investigational Site
-
Lille, Francja, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 5, Francja, 13385
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Francja, 44093
- GSK Investigational Site
-
Reims, Francja, 51092
- GSK Investigational Site
-
Rennes, Francja, 35042
- GSK Investigational Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Francja, 54511
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13585
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68167
- GSK Investigational Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 72076
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Nuernberg, Bayern, Niemcy, 90419
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Niemcy, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
- GSK Investigational Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Niemcy, 07740
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80-215
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Polska, 60-693
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Polska, 76-200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Włochy, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola (FC), Emilia-Romagna, Włochy, 47014
- GSK Investigational Site
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Włochy, 48100
- GSK Investigational Site
-
Rimini, Emilia-Romagna, Włochy, 47900
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Włochy, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20133
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20141
- GSK Investigational Site
-
Rozzano (MI), Lombardia, Włochy, 20089
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym histologicznie czerniakiem skóry. Segment fazy I: Wszyscy pacjenci z czerniakiem w stadium IV M1b i IV M1c, w tym pacjenci w stadium IV po całkowitej resekcji, z wyjątkiem choroby w stadium IV M1c z dehydrogenazą mleczanową w surowicy > 1,5 x górna granica normy lub z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
Segment fazy II: wszyscy pacjenci z czerniakiem z możliwym do zmierzenia, nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III, w tym z przerzutami in-transit (z (N3) lub bez (N2c) przerzutów do węzłów chłonnych) i czerniakiem M1a w stadium IV. Pacjent powinien mieć udokumentowaną postępującą chorobę w ciągu 12 tygodni od rejestracji do badania. Pacjenci z resekcją w stadium IV oraz z chorobą w stadium IV M1b lub M1c nie mogą być włączeni.
- Pisemną świadomą zgodę na badanie przesiewowe ekspresji PRAME i profilowanie genów w wyciętej tkance nowotworowej oraz na pełne badanie uzyskano od pacjenta przed wysłaniem próbki do badania ekspresji i przed wykonaniem jakiejkolwiek innej procedury specyficznej dla protokołu.
- Pacjent ma >= 18 lat w chwili podpisania pierwszego formularza świadomej zgody.
- Guz pacjenta wykazuje ekspresję antygenu PRAME określoną za pomocą analizy RT-PCR lub dowolnej zaktualizowanej techniki na próbce świeżej tkanki.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
- Pacjent ma odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, czynność nerek, nadnerczy i wątroby ocenianą standardowymi kryteriami laboratoryjnymi.
- Do badania mogą zostać włączone pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę. Potencjał niepłodności definiuje się jako obecne podwiązanie jajowodów, histerektomię, wycięcie jajników lub okres pomenopauzalny.
Pacjentki w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli pacjentka:
- stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed podaniem badanego produktu oraz
- ma negatywny wynik testu ciążowego w dniu podania, oraz
- zgodziła się kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 2 miesiące po zakończeniu serii podawania badanego produktu.
- W opinii badacza pacjent może i będzie przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent kiedykolwiek otrzymał chemioterapię ogólnoustrojową, (bio)-chemioterapię lub przeciwciała monoklonalne CTLA-4 z powodu choroby przerzutowej.
- Pacjent ma zaplanowane inne leczenie przeciwnowotworowe, w tym między innymi środki (bio)chemioterapeutyczne lub immunomodulujące oraz radioterapię.
- Pacjent otrzymał jakąkolwiek immunoterapię przeciwnowotworową zawierającą antygen PRAME lub jakąkolwiek immunoterapię przeciwnowotworową z powodu choroby przerzutowej.
- Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia (dłużej niż 7 kolejnych dni) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany produkt w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą iniekcję dawki ASCI lub planowane użycie w okresie badania
- Pacjentka ma (miała) wcześniej lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach (w tym rak in situ), z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy lub skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 5 lat i jest bardzo prawdopodobne, że został wyleczony.
- Pacjent ma alergię na którykolwiek składnik badanego produktu lub miał w przeszłości reakcje alergiczne na szczepionki.
- Pacjent ma w wywiadzie potwierdzoną dysfunkcję nadnerczy.
- Pacjent cierpi na chorobę autoimmunologiczną, taką jak, ale nie wyłącznie, stwardnienie rozsiane, toczeń i choroba zapalna jelit.
- Wiadomo, że pacjent jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Pacjent ma niekontrolowaną skazę krwotoczną.
- Pacjent ma rodzinną historię wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
- Pacjent cierpi na zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać jego zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
- Pacjent ma współistniejące inne poważne problemy medyczne, niezwiązane z chorobą nowotworową, które znacznie ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
- Dla pacjentek: pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
4
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GSK2302025A Kohorta 1
Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potwierdzonym histologicznie czerniakiem skóry otrzymali badaną szczepionkę immunoterapeutyczną GSK2302025A z adiuwantem w małej dawce (LD), domięśniowo w mięsień naramienny lub boczną część uda, naprzemiennie po prawej lub lewej stronie przy każdym kolejnym wstrzyknięciu.
Pacjenci otrzymali łącznie 24 podania w 4 cyklach: 6 podań w odstępach 2-tygodniowych w cyklu 1, 6 podań w odstępach 3-tygodniowych w cyklu 2, 4 podania w odstępach 6-tygodniowych w cyklu 3 i 4 podania w odstępach 3-miesięcznych przerwa w cyklu 4.
|
Podanie domięśniowe
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GSK2302025A Kohorta 2
Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potwierdzonym histologicznie czerniakiem skóry otrzymali badaną immunoterapeutyczną szczepionkę GSK2302025A z adiuwantem w średniej dawce, domięśniowo w mięsień naramienny lub boczną część uda, naprzemiennie po prawej lub lewej stronie przy każdym kolejnym wstrzyknięciu.
Pacjenci otrzymali łącznie 24 podania w 4 cyklach: 6 podań w odstępach 2-tygodniowych w cyklu 1, 6 podań w odstępach 3-tygodniowych w cyklu 2, 4 podania w odstępach 6-tygodniowych w cyklu 3 i 4 podania w odstępach 3-miesięcznych przerwa w cyklu 4.
|
Podanie domięśniowe
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GSK2302025A Kohorta 3
Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potwierdzonym histologicznie czerniakiem skóry otrzymywali badaną szczepionkę immunoterapeutyczną GSK2302025A z adiuwantem w dużej dawce (HD), domięśniowo w mięsień naramienny lub boczną część uda, naprzemiennie po prawej lub lewej stronie przy każdym kolejnym wstrzyknięciu.
Pacjenci otrzymali łącznie 24 podania w 4 cyklach: 6 podań w odstępach 2-tygodniowych w cyklu 1, 6 podań w odstępach 3-tygodniowych w cyklu 2, 4 podania w odstępach 6-tygodniowych w cyklu 3 i 4 podania w odstępach 3-miesięcznych przerwa w cyklu 4.
|
Podanie domięśniowe
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GSK2302025A Kohorta 4
W fazie 2 badania uczestnicy otrzymywali optymalny poziom dawki badawczej określony w fazie 1. Pacjenci otrzymywali leczenie składające się z 24 wstrzyknięć eksperymentalnego środka immunoterapeutycznego GSK2302025A.
|
Podanie domięśniowe
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (faza I)
Ramy czasowe: Podczas leczenia w ramach badania (do roku 4) u wszystkich pacjentów
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano w następujący sposób: • Toksyczność stopnia 3 lub wyższego związana z immunoterapią nowotworową swoistą dla antygenu (ASCI) lub prawdopodobnie związana z ASCI.
Ból mięśni, ból stawów, ból głowy, gorączka, dreszcze i zmęczenie (w tym letarg, złe samopoczucie i astenia) utrzymujące się przez 48 godzin pomimo leczenia.
•Reakcja alergiczna związana z ASCI lub prawdopodobnie związana z ASCI stopnia 2 lub wyższego występująca w ciągu 24 godzin po podaniu ASCI.
•Związane lub prawdopodobnie związane z ASCI pogorszenie czynności nerek, z klirensem kreatyniny niższym niż (<) 40 mililitrów na minutę (ml/min).
•Objawowa i potwierdzona niewydolność kory nadnerczy związana z ASCI lub prawdopodobnie związana z ASCI.
Zastosowany stopień zdefiniowano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0: stopień 3 DLT = ciężki DLT.
Powiązany = DLT uznany przez badacza za potencjalnie związany z podawaniem produktu.
|
Podczas leczenia w ramach badania (do roku 4) u wszystkich pacjentów
|
|
Odsetek pacjentów z humoralną odpowiedzią immunologiczną anty-Preferencjalnie eksprymowany antygen czerniaka (anty-PRAME) (faza I)
Ramy czasowe: Po podaniu dawki 4, w 8. tygodniu
|
Pacjentem seronegatywnym/seropozytywnym w kierunku przeciwciał skierowanych przeciwko PRAME był pacjent ze stężeniem przeciwciał niższym (<)/wyższym lub równym (≥) poziomowi odcięcia.
Humoralną odpowiedź immunologiczną zdefiniowano jako a) jeśli stężenie wyjściowe < poziom odcięcia: stężenie po leczeniu ≥ poziom odcięcia lub b) jeśli stężenie wyjściowe ≥ poziom odcięcia: stężenie po leczeniu co najmniej dwukrotnością wartości początkowej.
Wartości graniczne dla seropozytywności (w teście immunoenzymatycznym [ELISA]) wynosiły 12 jednostek ELISA na mililitr (EL.U/ml).
|
Po podaniu dawki 4, w 8. tygodniu
|
|
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią na badane leczenie (faza II)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia).
Ogólnie przypisanie najlepszej odpowiedzi pacjenta zależało od spełnienia zarówno kryteriów pomiaru, jak i potwierdzenia.
Najlepsza ogólna odpowiedź obejmuje odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowaną jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych/nieukierunkowanych oraz odpowiedź częściową (PR) zdefiniowaną jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych przyjmujących jako punkt odniesienia wyjściowa suma LD i utrzymywanie się jednej lub więcej niecelowanych zmian chorobowych.
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z dowolnymi niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi (AE), według maksymalnej oceny
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Niezamówione zdarzenie niepożądane obejmuje każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym i które zostało zgłoszone dodatkowo do tych, o które zabiegano podczas badania klinicznego, oraz wszelkie objawy oczekiwane, które wystąpiły poza określony okres obserwacji pod kątem oczekiwanych objawów.
Każde zdefiniowano jako wystąpienie jakiegokolwiek niezamówionego zdarzenia niepożądanego, niezależnie od stopnia nasilenia lub związku ze szczepieniem.
Stopień, który mają być stosowane przez badaczy do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE) został zdefiniowany jako Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 (stopień 1 = łagodny; stopień 2 = umiarkowany; stopień 3 = ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia; stopień 4 = zagrożenie życia; stopień 5 = zgon związany z AE).
Zdarzenia niepożądane zostały zakodowane na poziomie terminu preferowanego (PT) za pomocą Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA).
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
|
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), według maksymalnej oceny
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Oceniane poważne zdarzenia niepożądane (SAE) obejmują zdarzenia medyczne, które skutkują śmiercią, zagrażają życiu, wymagają hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji lub powodują niepełnosprawność/niezdolność do pracy.
Stopień, który mają być stosowane przez badaczy do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE) został zdefiniowany jako Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 (stopień 1 = łagodny; stopień 2 = umiarkowany; stopień 3 = ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia; stopień 4 = zagrożenie życia; stopień 5 = zgon związany z AE).
SAE zostały zakodowane do poziomu preferowanego terminu (PT) za pomocą Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
|
Liczba pacjentów z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w porównaniu z wartością wyjściową według maksymalnej oceny
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Nieprawidłowości laboratoryjne należą do parametrów hematologicznych i biochemicznych, takich jak: wydłużony czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTTP], zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT/I], zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej [APH/I], niedokrwistość [AN], zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AST/I] ], zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi [BB/I], zwiększenie stężenia kreatyniny [CRE/I], zwiększenie aktywności gamma glutatymtransferazy [GGT/I], zwiększenie stężenia hemoglobiny [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], zmniejszenie liczby limfocytów [LYMC/D], zwiększenie liczby limfocytów [LYMC/I], zmniejszenie liczby neutrofilów [NEUC/D], zmniejszenie liczby płytek krwi [PLA/D], zmniejszenie liczby białych krwinek [WBC/D].
Stopnie parametrów (G0,1,2,3,4,Nieznane) porównano z każdym stopniem parametrów początkowych (GUnknown,0,1,2,3), zgodnie z definicją zawartą w Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 z dnia 28 maja 2009 r. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ten punkt końcowy przedstawia wartości oceny [APTTP] w porównaniu z oceną parametrów wyjściowych.
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
|
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych w porównaniu z wartością wyjściową według maksymalnej oceny
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Nieprawidłowości laboratoryjne należą do parametrów hematologicznych i biochemicznych, takich jak: wydłużony czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTTP], zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT/I], zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej [APH/I], niedokrwistość [AN], zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AST/I] ], zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi [BB/I], zwiększenie stężenia kreatyniny [CRE/I], zwiększenie aktywności gamma glutatymtransferazy [GGT/I], zwiększenie stężenia hemoglobiny [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], zmniejszenie liczby limfocytów [LYMC/D], zwiększenie liczby limfocytów [LYMC/I], zmniejszenie liczby neutrofilów [NEUC/D], zmniejszenie liczby płytek krwi [PLA/D], zmniejszenie liczby białych krwinek [WBC/D].
Stopnie parametrów (G0,1,2,3,4,nieznane) porównano z każdym stopniem parametrów wyjściowych (GUnknown,0,1,2,3), zgodnie z definicją zawartą w Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 z dnia 28 maja 2009 r. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ten punkt końcowy przedstawia wartości oceny [ALT/I] i [APH/I] w porównaniu do oceny parametrów wyjściowych.
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
|
Liczba pacjentów z nieprawidłowościami hematologicznymi i biochemicznymi w porównaniu z wartością wyjściową według maksymalnej oceny
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Nieprawidłowości laboratoryjne należą do parametrów hematologicznych i biochemicznych, takich jak: wydłużony czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTTP], zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT/I], zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej [APH/I], niedokrwistość [AN], zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AST/I] ], zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi [BB/I], zwiększenie stężenia kreatyniny [CRE/I], zwiększenie aktywności gamma glutatymtransferazy [GGT/I], zwiększenie stężenia hemoglobiny [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], zmniejszenie liczby limfocytów [LYMC/D], zwiększenie liczby limfocytów [LYMC/I], zmniejszenie liczby neutrofilów [NEUC/D], zmniejszenie liczby płytek krwi [PLA/D], zmniejszenie liczby białych krwinek [WBC/D].
Stopnie parametrów (G0,1,2,3,4,Nieznane) porównano z wyjściowymi stopniami parametrów (GUNieznane,0,1,2,3), jak określono w Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 28 maja 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ten punkt końcowy przedstawia wartości oceny [AN], [AST/I] i [CRE/I] w porównaniu do oceny parametrów wyjściowych.
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
|
Liczba pacjentów z laboratoryjnymi nieprawidłowościami hematologicznymi i biochemicznymi w porównaniu z wartością wyjściową według maksymalnej oceny
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Nieprawidłowości laboratoryjne należą do parametrów hematologicznych i biochemicznych, takich jak: wydłużony czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTTP], zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT/I], zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej [APH/I], niedokrwistość [AN], zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AST/I] ], zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi [BB/I], zwiększenie stężenia kreatyniny [CRE/I], zwiększenie aktywności gamma glutatymtransferazy [GGT/I], zwiększenie stężenia hemoglobiny [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], zmniejszenie liczby limfocytów [LYMC/D], zwiększenie liczby limfocytów [LYMC/I], zmniejszenie liczby neutrofilów [NEUC/D], zmniejszenie liczby płytek krwi [PLA/D], zmniejszenie liczby białych krwinek [WBC/D].
Stopnie parametrów (G0,1,2,3,4,Nieznane) porównano z wyjściowymi stopniami parametrów (GUNieznane,0,1,2,3), jak określono w Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 28 maja 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ten punkt końcowy przedstawia wartości oceny [CRE/I] i [GGT/I] w porównaniu do oceny parametrów wyjściowych.
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
|
Liczba pacjentów z laboratoryjnymi nieprawidłowościami hematologicznymi i biochemicznymi w porównaniu z wartością wyjściową według maksymalnej oceny
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Nieprawidłowości laboratoryjne należą do parametrów hematologicznych i biochemicznych, takich jak: wydłużony czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTTP], zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT/I], zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej [APH/I], niedokrwistość [AN], zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AST/I] ], zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi [BB/I], zwiększenie stężenia kreatyniny [CRE/I], zwiększenie aktywności gamma glutatymtransferazy [GGT/I], zwiększenie stężenia hemoglobiny [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], zmniejszenie liczby limfocytów [LYMC/D], zwiększenie liczby limfocytów [LYMC/I], zmniejszenie liczby neutrofilów [NEUC/D], zmniejszenie liczby płytek krwi [PLA/D], zmniejszenie liczby białych krwinek [WBC/D].
Stopnie parametrów (G0,1,2,3,4,nieznane) porównano z każdym stopniem parametrów wyjściowych (GUnknown,0,1,2,3), zgodnie z definicją zawartą w Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 z dnia 28 maja 2009 r. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ten punkt końcowy przedstawia wartości oceny [Hgb/I] i [HYP] w stosunku do oceny parametrów wyjściowych.
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
|
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami hematologicznymi i biochemicznymi w porównaniu z wartością wyjściową według maksymalnej oceny
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Nieprawidłowości laboratoryjne należą do parametrów hematologicznych i biochemicznych, takich jak: wydłużony czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTTP], zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT/I], zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej [APH/I], niedokrwistość [AN], zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AST/I] ], zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi [BB/I], zwiększenie stężenia kreatyniny [CRE/I], zwiększenie aktywności gamma glutatymtransferazy [GGT/I], zwiększenie stężenia hemoglobiny [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], zmniejszenie liczby limfocytów [LYMC/D], zwiększenie liczby limfocytów [LYMC/I], zmniejszenie liczby neutrofilów [NEUC/D], zmniejszenie liczby płytek krwi [PLA/D], zmniejszenie liczby białych krwinek [WBC/D].
Stopnie parametrów (G0,1,2,3,4,nieznane) porównano z każdym stopniem parametrów wyjściowych (GUnknown,0,1,2,3), zgodnie z definicją zawartą w Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 z dnia 28 maja 2009 r. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ten punkt końcowy przedstawia wartości oceny [LYMC/D] i [LYMC/I] w porównaniu do oceny parametrów wyjściowych.
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
|
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań hematologicznych i biochemicznych w porównaniu z wartością wyjściową według maksymalnej oceny
Ramy czasowe: Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
Nieprawidłowości laboratoryjne należą do parametrów hematologicznych i biochemicznych, takich jak: wydłużony czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTTP], zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT/I], zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej [APH/I], niedokrwistość [AN], zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AST/I] ], zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi [BB/I], zwiększenie stężenia kreatyniny [CRE/I], zwiększenie aktywności gamma glutatymtransferazy [GGT/I], zwiększenie stężenia hemoglobiny [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], zmniejszenie liczby limfocytów [LYMC/D], zwiększenie liczby limfocytów [LYMC/I], zmniejszenie liczby neutrofili [NEUC/D], zmniejszenie liczby płytek krwi [PLA/D], zmniejszenie liczby białych krwinek [WBC/D].
Stopnie parametrów (G0,1,2,3,4,Nieznane) porównano ze stopniami parametrów wyjściowych (GUNieznane,0,1,2,3), zgodnie z definicją zawartą w Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 z dnia 28 maja 2009 r. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ten punkt końcowy przedstawia wartości oceny [NEUC/D], [PLA/D] i [WBC/D] w porównaniu do oceny parametrów wyjściowych.
|
Przez cały okres badania — do roku 4 + 1 miesiąc po podaniu ostatniego badanego leku
|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią komórkową (komórki T) przeciw PRAME (faza I)
Ramy czasowe: Do punktu blokady danych w 8. tygodniu
|
Odpowiedź komórkową zdefiniowano jako: średnią geometryczną odpowiedzi (GMR) powyżej wartości odcięcia 2,68 i co najmniej czterokrotny wzrost liczby limfocytów T klaster różnicowania (CD) swoisty dla PRAME 4/8.
Biorąc pod uwagę, że w 2 badaniach nie udało się wykazać skuteczności klinicznej szczepionek przeciwnowotworowych opartych na rekombinowanych białkach, GSK zdecydowała w 2014 r. o wstrzymaniu rozwoju i rekrutacji we wszystkich trwających badaniach klinicznych.
Podjęto decyzję o zakończeniu badania (tj. wstrzymaniu rejestracji pacjentów, obserwacji, pobierania i analizy próbek do celów badawczych).
Pacjentom nadal leczonym w momencie zmiany protokołu zaproponowano kontynuowanie podawania badanego leku do ostatniej dawki lub do nawrotu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub do czasu, gdy pacjent lub badacz zdecyduje się przerwać badane leczenie.
Nie przeprowadzono dalszych wizyt/kontaktów związanych z aktywnym protokołem, z wyjątkiem wizyty końcowej w 199. tygodniu, 30 dni po ostatnim podaniu leczenia.
|
Do punktu blokady danych w 8. tygodniu
|
|
Liczba pacjentów z humoralną odpowiedzią immunologiczną przeciw PRAME (faza I i II)
Ramy czasowe: W tygodniach 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 i wizyta końcowa 30 dni po ostatnim podaniu leku (tydzień 199) dla każdego pacjenta
|
Pacjentem seropozytywnym był pacjent, u którego stężenie przeciwciał przeciwko PRAME było większe lub równe (≥) wartości odcięcia testu wynoszącej 12 jednostek ELISA na mililitr (EL.U/ml).
Pacjenta seronegatywnego zdefiniowano jako pacjenta, u którego stężenie przeciwciał przed leczeniem było poniżej (<) wartości odcięcia.
Pacjenta odpowiadającego na przeciwciała przeciwko PRAME zdefiniowano jako: Dla pacjenta seronegatywnego: stężenie przeciwciał po leczeniu ≥ wartości granicznej; Dla pacjenta seropozytywnego: stężenie przeciwciał po leczeniu ≥ dwukrotność stężenia przeciwciał przed leczeniem.
|
W tygodniach 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 i wizyta końcowa 30 dni po ostatnim podaniu leku (tydzień 199) dla każdego pacjenta
|
|
Liczba pacjentów ze stabilną chorobą (SD), postępującą chorobą (PD), mieszaną odpowiedzią (MR) (faza I i II)
Ramy czasowe: Po 30 dniach od ostatniego podania leku u każdego pacjenta (199. tydzień)
|
Odpowiedź guza oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), gdzie stabilizacja choroby dla docelowych zmian chorobowych nie oznacza ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do całkowitej odpowiedzi, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do progresji choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy (LD ) od rozpoczęcia leczenia.
W przypadku zmian niedocelowych odnosi się do utrzymywania się jednej lub więcej zmian niebędących celem.
Postęp choroby jest związany z wyraźnym wzrostem średnicy zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejsze średnice zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia LUB pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian LUB jedno i drugie.
|
Po 30 dniach od ostatniego podania leku u każdego pacjenta (199. tydzień)
|
|
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią, w tym kryteria odpowiedzi mieszanej (MxR) i wolno postępującej choroby (SPD) (faza I i II)
Ramy czasowe: Po 30 dniach od ostatniego podania leku u każdego pacjenta (199. tydzień)
|
Odpowiedź guza oceniano według kryteriów RECIST, gdzie SD dla docelowych zmian chorobowych nie odnosi się ani do wystarczającego skurczu, aby kwalifikować się do CR, ani do wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy (LD) od rozpoczęcia leczenia.
W przypadku zmian nieukierunkowanych odnosi się to do utrzymywania się jednej lub więcej zmian nieukierunkowanych.
Postęp choroby jest związany z wyraźnym wzrostem średnicy zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejsze średnice zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia LUB pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian LUB jedno i drugie.
Odpowiedź mieszaną definiuje się jako co najmniej 30% spadek LD występujący w co najmniej jednej docelowej zmianie zarejestrowanej i zmierzonej na początku badania.
Taka odpowiedź występująca w stanie SD lub PD LD docelowych zmian została sklasyfikowana odpowiednio jako „SD z regresją docelowej zmiany chorobowej” lub „PD z regresją docelowej zmiany chorobowej”.
Nowe zmiany chorobowe w innym statusie PR LD docelowych zmian to „PR z nową zmianą”.
|
Po 30 dniach od ostatniego podania leku u każdego pacjenta (199. tydzień)
|
|
Odpowiedź humoralna przeciw białku D (faza I i II)
Ramy czasowe: W tygodniu 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dni po ostatnim podaniu leku u każdego pacjenta (tydzień 199), z obserwacją po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po zakonczeniu wizyty
|
Analiza immunogenności przeciwciał anty-PD nie została przeprowadzona po negatywnych wynikach badania NCT00480025, w którym oceniano inny badany produkt z tej samej platformy technologicznej.
W tym badaniu główną analizę segmentu fazy I ze zwiększaniem dawki przeprowadzono zgodnie z protokołem, gdy wszyscy pacjenci włączeni do segmentu fazy I otrzymali pierwsze 4 dawki lecznicze i ukończyli tydzień 8.
Główną analizę segmentu fazy II przeprowadzono zgodnie z protokołem, gdy wszyscy pacjenci albo ukończyli leczenie do końca cyklu 3, albo zostali wycofani z badanego leczenia, z wyjątkiem odpowiedzi przeciwciał anty-PD i specyficznych odpowiedzi, które nie zostały jeszcze wykonane.
Wszystkie próbki, które zostały pobrane, ale nie zostały jeszcze przetestowane, nie były domyślnie testowane, z wyjątkiem sytuacji, gdy uzasadnienie naukowe pozostało istotne.
|
W tygodniu 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dni po ostatnim podaniu leku u każdego pacjenta (tydzień 199), z obserwacją po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po zakonczeniu wizyty
|
|
Odpowiedź humoralna przeciw fosforanowi cytozyny Guanozyna Oligodeoksynukleotyd (CpG) (faza I i II)
Ramy czasowe: W tygodniu 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dni po ostatnim podaniu leku u każdego pacjenta (tydzień 199), z obserwacją po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po zakonczeniu wizyty
|
Analiza immunogenności dla przeciwciał anty-CpG nie została przeprowadzona po negatywnych wynikach badania NCT00480025, w którym oceniano inny badany produkt z tej samej platformy technologicznej.
W tym badaniu główną analizę segmentu fazy I ze zwiększaniem dawki przeprowadzono zgodnie z protokołem, gdy wszyscy pacjenci włączeni do segmentu fazy I otrzymali pierwsze 4 dawki lecznicze i ukończyli tydzień 8.
Główną analizę segmentu fazy II przeprowadzono zgodnie z protokołem, gdy wszyscy pacjenci ukończyli leczenie do końca cyklu 3 lub zostali wycofani z badanego leczenia, z wyjątkiem odpowiedzi przeciwciał anty-CpG i swoistych dla PRAME komórek odpowiedzi, które nie zostały jeszcze wykonane.
Wszystkie próbki, które zostały pobrane, ale nie zostały jeszcze przetestowane, nie były domyślnie testowane, z wyjątkiem sytuacji, gdy uzasadnienie naukowe pozostało istotne.
|
W tygodniu 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dni po ostatnim podaniu leku u każdego pacjenta (tydzień 199), z obserwacją po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po zakonczeniu wizyty
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia, przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite (faza I i II)
Ramy czasowe: Do wizyty końcowej w 199. tygodniu
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF) zdefiniowano jako czas od pierwszego podania badanego produktu do daty ostatniego podania produktu, niezależnie od przyczyny przerwania leczenia badanym produktem.
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od pierwszego podania badanego produktu do daty progresji choroby lub zgonu (z jakiegokolwiek powodu), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od pierwszego podania badanego produktu do zgonu.
|
Do wizyty końcowej w 199. tygodniu
|
|
Czas trwania odpowiedzi u pacjentów ze statusem CR, PR i SD lub SD/PR (faza II)
Ramy czasowe: Do wizyty końcowej w 199. tygodniu
|
Analiza ta nie została przeprowadzona po negatywnych wynikach badania NCT00480025, w którym oceniano inny badany produkt z tej samej platformy technologicznej.
W tym badaniu główną analizę segmentu fazy I ze zwiększaniem dawki przeprowadzono zgodnie z protokołem, gdy wszyscy pacjenci włączeni do segmentu fazy I otrzymali pierwsze 4 dawki lecznicze i ukończyli tydzień 8.
Główną analizę segmentu fazy II przeprowadzono zgodnie z protokołem, gdy wszyscy pacjenci ukończyli leczenie do końca 3. cyklu lub zostali wycofani z badania, z wyjątkiem odpowiedzi na przeciwciała anty-CpG/anty-PD i Odpowiedzi komórkowe swoiste dla PRAME, które nie zostały jeszcze przeprowadzone.
Wszystkie próbki, które zostały pobrane, ale nie zostały jeszcze przetestowane, nie były domyślnie testowane, z wyjątkiem sytuacji, gdy uzasadnienie naukowe pozostało istotne.
|
Do wizyty końcowej w 199. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
2 lipca 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
11 lutego 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
19 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
22 czerwca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 czerwca 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
23 czerwca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
20 listopada 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 października 2020
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 113173
- 2009-016636-13 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .