Dostarczanie 21-fosforanu deksametazonu za pośrednictwem erytrocytów we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego zależnym od steroidów (Crocodex)

W tym ramieniu podawano dawkę 20 ml roztworu Dex 2-P co 15 lub 30 dni, łącznie odpowiednio 3 lub 6 zabiegów leczniczych.

W szczególności pacjenci z IBD uzależnionymi od steroidów musieli przejść łącznie 6 zabiegów w odstępie jednego miesiąca, podczas gdy pacjenci z WZJG opornym na aktywną mesalazynę musieli przejść łącznie 3 zabiegi w odstępie 15 dni.

Każda procedura obejmuje pobranie i ponowną infuzję autologicznych erytrocytów załadowanych wcześniej Dex 21-P.

• 21-fosforan deksametazonu

W tym ramieniu roztwór placebo podawano co 15 lub 30 dni, łącznie odpowiednio 3 lub 6 zabiegów terapeutycznych.

W szczególności pacjenci z IBD uzależnionymi od steroidów musieli przejść łącznie 6 zabiegów w odstępie jednego miesiąca, podczas gdy pacjenci z WZJG opornym na aktywną mesalazynę musieli przejść łącznie 3 zabiegi w odstępie 15 dni.

Każda procedura obejmuje pobranie i ponowną infuzję autologicznych erytrocytów, które wcześniej NIE były obciążone Dex21-P.

Pacjentów uznawano za odpowiadających, jeśli podczas EoS wystąpił jeden z poniższych przypadków:

• Remisja choroby (wskaźnik Powella-Tucka ≤ 3 lub CDAI < 150) i odstawienie doustnych sterydów przynajmniej od drugiego zabiegu;
• Wyraźna poprawa choroby w stosunku do warunków podstawowych (co najmniej 5-punktowy spadek w skali Powell-Tuck lub 150-punktowy spadek w skali CDAI) i odstawienie doustnych sterydów co najmniej od drugiego zabiegu.

Indeks Powella-Tucka obliczono poprzez dodanie wyników cząstkowych uzyskanych z 7 pozycji. Całkowity wynik < 10 wskazywał na łagodną aktywność WZJG, a całkowity wynik > 14 na ciężką. Im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) był narzędziem łączącym parametry subiektywne z parametrami obiektywnymi. Wynik przyznany każdemu parametrowi wprowadzono do algorytmu, który zapewnił ostateczną wartość Indeksu. Umiarkowany CD charakteryzował się wynikiem CDAI pomiędzy 220 a 450, podczas gdy CDAI > 450 był wskaźnikiem aktywności wskazującym na ciężką chorobę.

Oznaczono stężenie endogennego kortyzolu we krwi przed pierwszym i 15 dniem/miesiącem po ostatnim wlewie do erytrocytów, zgodnie z przydzielonym schematem leczenia zaplanowanym dla każdego pacjenta. Ponieważ steroidy hamują wytwarzanie ACTH, co skutkuje obniżeniem poziomu kortyzolu, ocena tego parametru miała na celu zbadanie zdolności podawania deksametazonu do erytrocytów w minimalizowaniu tego niepożądanego działania steroidów.

U dzieci w wieku od 1 do 16 lat zakres referencyjny całkowitego kortyzolu w surowicy wynosi 5–23 mcg/dl o 8:00 i 3–13 mcg/dl o 16:00.

Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) to szybkość, z jaką czerwone krwinki w krwi pełnej poddanej antykoagulacji opadają do standardowej probówki w ciągu jednej godziny. Jest to powszechny test hematologiczny i nieswoisty pomiar stanu zapalnego. Aby wykonać test, krew z antykoagulantem tradycyjnie umieszcza się w pionowej rurce (probówce Westergren), a pod koniec jednej godziny mierzona jest odległość, na jaką spadają czerwone krwinki, i podawana w milimetrach. ESR oceniono jako dane pomocnicze do oceny ciężkości choroby jelit. Określano ją przed pierwszym i 15 dniem/miesiącem po ostatnim wlewie do erytrocytów, zgodnie z przydzielonym schematem leczenia zaplanowanym dla każdego pacjenta.

Normalne wartości ESR we krwi wynosiły od 0 do 20 mm/godzinę. Wyższe wartości są uważane za nieprawidłowe zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. W przypadku wartości ESR > 100 mm/h istnieje duże prawdopodobieństwo, że po zbadaniu zostanie wykryta przyczyna.

CRP jest białkiem wytwarzanym przez wątrobę. Test na białko C-reaktywne mierzy poziom białka C-reaktywnego (CRP) w próbce krwi. Normalny poziom białka C-reaktywnego we krwi jest niski (0,3 do 1,0 mg/l). W przypadku stanu zapalnego wątroba uwalnia więcej CRP do krwioobiegu: wyniki równe lub większe niż 8 mg/L lub 10 mg/L uważa się za wysokie. Wysoki poziom CRP może wskazywać na poważny stan zdrowia powodujący stan zapalny.

Oznaczenie białka C-reaktywnego (CRP) przeprowadzono przed pierwszym oraz 15 dni/miesiąc po ostatniej infuzji do erytrocytów, zgodnie z ustalonym dla każdego pacjenta schematem leczenia.

Parametry stanu zapalnego (CRP) oceniano jako dane pomocnicze w ocenie ciężkości choroby jelit.

Białko C-reaktywne mierzono w miligramach na litr (mg/l). Wyniki równe lub większe niż 8 mg/L lub 10 mg/L uznawano za wysokie.

Skala Barona była endoskopową metodą oceny wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. W skali Barona zdefiniowano cztery stopnie (0–3) w zależności od nasilenia makroskopowego zapalenia błony śluzowej odbytnicy widocznego w sztywnej sigmoidoskopii: 0 = błona śluzowa prawidłowa (wyraźnie widoczny rozgałęziony układ naczyniowy, brak samoistnego krwawienia, brak krwawienia przy lekkim dotyku) ;

1. = nieprawidłowa błona śluzowa, ale objawy niekrwotoczne w skali od 0 do 2;
2. = umiarkowanie krwotoczny (krwawienie przy lekkim dotyku, ale podczas wstępnej kontroli nie widać samoistnego krwawienia przed instrumentem); 3= silny krwotok (spontaniczne krwawienie widoczne przed instrumentem podczas wstępnej kontroli i krwawienie przy lekkim dotyku).

Im wyższy wynik, tym najgorszy wynik. Ze względu na charakter skali, jej ocenę ograniczono wyłącznie do pacjentów chorych na WZJG. (Zaplanowano, że pacjenci uzależnieni od steroidów na CD lub WZJG będą otrzymywać badaną procedurę co 30 dni, w sumie 6 podań)