Flumazenil w leczeniu pierwotnej hipersomnii

Termin „hipersomnia” opisuje grupę objawów, która obejmuje ciężką senność w ciągu dnia i długie okresy spania (ponad 10 godzin na noc). Czasami hipersomnia jest spowodowana problemem z jakością snu występującym w nocy, na przykład gdy nocny sen jest zakłócany przez częste przerwy w oddychaniu. Jednak w innych przypadkach hipersomnia występuje nawet wtedy, gdy sen nocny jest dobrej jakości. Przypuszcza się, że te przypadki hipersomnii są objawem dysfunkcji mózgu i dlatego są określane jako hipersomnie pochodzenia ośrodkowego (tj. Mózgowego) lub hipersomnie pierwotne.

Przyczyny większości z tych pierwotnych hipersomni nie są znane. Jednak nasza grupa niedawno zidentyfikowała problem z główną substancją chemiczną mózgu odpowiedzialną za uspokojenie, znaną jako GABA. W podgrupie naszych pacjentów z hipersomnią występuje naturalnie występująca substancja, która powoduje nadpobudliwość receptora GABA. Zasadniczo wygląda to tak, jakby ci pacjenci byli przewlekle leczeni Valium (lub Xanaxem lub alkoholem, wszystkimi substancjami działającymi poprzez system GABA), nawet jeśli nie przyjmują tych leków.

Obecne leczenie centralnej hipersomnii jest ograniczone. Dla części przypadków narkolepsji dostępne są zatwierdzone przez FDA metody leczenia. Jednak dla pozostałych pacjentów nie ma metod leczenia zatwierdzonych przez FDA. Zwykle są leczeni lekami zatwierdzonymi do leczenia narkolepsji, ale eksperci zajmujący się snem zgadzają się, że leki te często nie są skuteczne w tej grupie pacjentów.

Opierając się na naszym zrozumieniu nieprawidłowości GABA u tych pacjentów, oceniliśmy, czy flumazenil (lek zatwierdzony przez FDA do leczenia przedawkowania leków GABA lub odwracania znieczulenia opartego na GABA) odwróciłby nieprawidłowości GABA u naszych pacjentów. W probówkowym modelu tej choroby flumazenil faktycznie przywraca normalną funkcję układu GABA. Badacze leczyli kilku pacjentów flumazenilem i większość z nich uważała, że ​​ich objawy hipersomni poprawiły się dzięki temu leczeniu.

Aby ustalić, czy flumazenil jest naprawdę korzystny w przypadku pierwotnej hipersomni, w tym badaniu porówna się flumazenil z nieaktywną pigułką (placebo). Wszyscy uczestnicy otrzymają zarówno flumazenil, jak i placebo w różnym czasie, a ich czas reakcji i objawy zostaną porównane w przypadku tych dwóch terapii, aby określić, czy któraś z nich jest lepsza. Obecnie flumazenil można podawać wyłącznie we wstrzyknięciu dożylnym (tj. dożylnie). W badaniu tym zostanie ocenione dawkowanie dożylne, jak również nowa postać flumazenilu, który przyjmuje się w postaci pastylki do ssania do rozpuszczenia pod językiem. Jeśli to badanie wykaże, że flumazenil jest skuteczniejszy niż placebo w leczeniu hipersomnii, zidentyfikuje potencjalną nową terapię tego trudnego do leczenia zaburzenia.