Badanie sorafenibu w zaawansowanym i/lub nawrotowym gruczolakoraku żołądka: ocena leczenia: STARGATE

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat
2. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka żołądka lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego;
3. Gruczolakorak żołądka z przerzutami lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami, początkowo rozpoznany lub nawracający.
4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy
   • AlAT i AspAT < 2,5 x górna granica normy (< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór)
   • Międzynarodowy znormalizowany współczynnik PT (PT-INR) / PTT < 1,5 x GGN
8. Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta)
9. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Podpisaną świadomą zgodę należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z miejscowo-regionalnym gruczolakorakiem żołądka lub żołądkowo-przełykowym (bez węzłów okołoaortalnych lub pierwotnego naciekającego struktury trzewne [T4]), którzy potencjalnie mogą stać się kandydatami do operacji z zamiarem wyleczenia po leczeniu systemowym

2. Historia chorób serca:

   • zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 wg NYHA; niestabilna dławica piersiowa (objawy dusznicy bolesnej obecne w spoczynku), dławica piersiowa o nowym początku (rozpoczęła się w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed randomizacją) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją;
   • komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna);
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg) pomimo optymalnego postępowania medycznego
3. Nowotwór w przeszłości lub współistniejący < 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania inny niż gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego, z wyjątkiem leczonego leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta nieinwazyjny guz ( Ta), rak in situ (Tis) i T1 (guz nacieka blaszkę właściwą)]
4. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed randomizacją
5. Dowody na perforację przewodu pokarmowego lub niedrożność jelit podczas okresu przesiewowego
6. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
7. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
8. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego > stopnia 1 wg CTCAE wersja 4.0 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
9. Historia jakiegokolwiek innego krwawienia > stopnia 2 według CTCAE wersja 4.0 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją

10. Znane zaburzenia psychiczne i neurologiczne, w tym znana neuropatia obwodowa lub autonomiczna lub upośledzenie słuchu > stopnia 1 według CTCAE wersja 4.0

    • Jeśli jednak pacjent ma już rozpoznaną nieodwracalną utratę słuchu stopnia 4 (>90 decybeli (dB) obustronnie) na początku badania, kwalifikuje się według uznania badacza
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji [Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia. Warto zauważyć, że zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i cztery tygodnie po zakończeniu badania lub 6 miesięcy po ostatniej dawce cisplatyny (w zależności od tego, która z tych wartości jest większa). Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie klinicznej głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.]
12. Dowody zakażenia (> stopień 2)
13. Historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego/aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
14. Dowody przerzutów do mózgu. Pacjenci z niewyjaśnionymi objawami neurologicznymi zostaną poddani tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu mózgu w celu wykluczenia przerzutów.
15. Zaburzenie napadowe wymagające leczenia lekami wpływającymi na CYP 3A4
16. Historia alloprzeszczepów narządów
17. Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie podanym w trakcie tego badania
18. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego przestrzeganiu w badaniu
19. Niemożność połknięcia lub zatrzymania leków doustnych
20. Wszelkie zaburzenia wchłaniania, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić wchłanianiu lub farmakokinetyce badanego leku
21. Nieskorygowane odwodnienie
22. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
23. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
24. Dowody choroby zakrzepowej lub zatorowej, w tym incydent naczyniowo-mózgowy, przemijające ataki niedokrwienne lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
25. Każdy guz o cechach, które badacz uzna za nieodpowiednie do terapii potencjalnie cytoredukcyjnej ze względu na prawdopodobieństwo ciężkiego krwawienia lub perforacji, takiej jak owrzodzenia lub krwotoki. Wykluczone terapie i leki
26. Wcześniejsza lub towarzysząca ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, leki celowane lub eksperymentalna terapia raka żołądka. Jednak (neo)adiuwantowa terapia cytotoksyczna jest dozwolona, ​​jeśli ostatnią dawkę podano > 6 miesięcy (12 miesięcy w przypadku terapii opartej na platynie) przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku w tym badaniu.
27. Radioterapia przed badaniem lub w jego trakcie (radioterapia paliatywna będzie dozwolona zgodnie z opisem w sekcji „Terapia wcześniejsza i towarzysząca”, 4.3.7)
28. Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak G-CSF granulocytów, w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania i w trakcie badania.
29. Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
30. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor szlaku Ras, taki jak inhibitory MEK lub Raf lub jakiekolwiek inhibitory transferazy farnezylowej

31. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, lub heparyny lub heparynoidy

    • Mała dawka warfaryny (1 mg p.o. q.d.) jest dozwolona, ​​jeśli międzynarodowy współczynnik znormalizowany wynosi < 1,5
    • Dozwolona jest mała dawka aspiryny (≤ 100 mg dziennie)
    • Dozwolone są profilaktyczne dawki heparyny
    • U pacjentów przyjmujących warfarynę INR będzie mierzony przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem, a pacjenci będą regularnie monitorowani pod kątem zmian czasu protrombinowego, INR lub klinicznych epizodów krwawienia, ponieważ u niektórych pacjentów przyjmujących warfarynę zgłaszano rzadkie krwawienia lub zwiększenie INR podczas w terapii sorafenibem.