Ewerolimus i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem żołądka lub przełyku

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka żołądka, przełyku i GEJ
• Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową; zakończenie chemioterapii musi być dłuższe niż 6 miesięcy od daty nawrotu choroby
• Pacjenci muszą mieć tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI); pacjenci muszą mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), które nie było wcześniej napromieniane; jeśli pacjent był wcześniej napromieniowywany do zmiany znacznikowej (zmian), muszą istnieć dowody na progresję od czasu napromieniowania
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/ml
• Liczba płytek krwi > 100 000/ml
• Hemoglobina (Hg) > 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl i/lub klirens kreatyniny > 60 cm3/min
• Bilirubina < 1,5 mg/dl
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i (lub) transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy =< 2,5 x górna granica normy (IULN) w danej placówce (=< 5 x górna granica normy [GGN] u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 300 mg/dl lub =< 7,75 mmol/l
• Triglicerydy na czczo =< 2,5 x GGN; UWAGA: w przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów pacjent może zostać włączony do badania dopiero po wdrożeniu odpowiednich leków hipolipemizujących
• Pacjenci powinni mieć kontrolowaną cukrzycę, o czym świadczy stężenie hemoglobiny (Hb)A1C =< 8%
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5; (antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR =< 1,5 na stabilnej dawce warfaryny lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej [LMW] przez > 2 tygodnie w momencie randomizacji)
• Ze względu na możliwość uszkodzenia płodu lub karmiącego piersią dziecka przez ten schemat leczenia, pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią (ani planować zajścia w ciążę); kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 8 tygodni po leczeniu
• Pacjenci z czynnikami ryzyka skurczowego zapalenia wątroby typu B lub C powinni zostać poddani badaniu przesiewowemu przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z protokołem. Pacjenci z wykrywalnym mianem wirusa muszą być leczeni przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki
• Żaden inny nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 3 lat jest niedopuszczalny, z wyjątkiem następujących przypadków: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony rak stopnia I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiekolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez pięć lat
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
• Pacjenci muszą mieć dostępne próbki patologiczne do przedłożenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia oparta na przeciwciałach itp.)
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (mTOR) (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus)
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (prednizon > 10 mg na dobę) lub innym lekiem immunosupresyjnym; miejscowe lub wziewne kortykosteroidy są dozwolone
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • Poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5 x GGN
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
  • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną; historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu