Chemoprewencja raka prostaty, hamowanie HDAC i metylacja DNA (PBroC)

Rak prostaty jest najczęściej diagnozowanym nowotworem poza skórą i jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka wśród amerykańskich mężczyzn. Dokładne czynniki etiologiczne, które inicjują i wzmacniają progresję raka prostaty, pozostają nieznane, ale zmiany epigenetyczne oraz czynniki związane z dietą i stylem życia okazały się istotnymi czynnikami przyczyniającymi się do tego. Badania epidemiologiczne sugerują, że spożycie warzyw krzyżowych zmniejsza ryzyko raka prostaty. Długoterminowym celem tej propozycji jest zidentyfikowanie mechanizmów, dzięki którym związki dietetyczne, takie jak te znajdujące się w warzywach krzyżowych, zmniejszają ryzyko raka prostaty. Celem badania jest identyfikacja mechanizmów, dzięki którym związki występujące w warzywach krzyżowych zmieniają ekspresję genów poprzez modyfikacje epigenetyczne i mogą zapobiegać rozwojowi raka prostaty.

Badacze odkryli, że SFN, izotiocyjanian występujący w warzywach krzyżowych, hamuje aktywność HDAC w ludzkich komórkach raka jelita grubego i prostaty.

Celowanie w epigenom, w tym stosowanie inhibitorów HDAC i metylotransferazy DNA (DNMT), jest ewoluującą strategią chemoprewencji raka i obie okazały się obiecujące w badaniach klinicznych nad rakiem.

Ta randomizowana, podwójnie ślepa próba kliniczna będzie miała następujące cele:

1. Identyfikacja dystrybucji SFN i jego metabolitów oraz hamowania HDAC po suplementacji ekstraktem z kiełków brokułów bogatym w SFN u osób z ryzykiem raka prostaty (pierwszorzędowe punkty końcowe)
2. Zbadanie wpływu suplementacji ekstraktem z kiełków brokułów bogatym w SFN na stan metylacji DNA i markery proliferacji w warunkach przed biopsją (analiza wtórna)

Wpływ krótkotrwałej suplementacji ekstraktem z kiełków brokułów bogatym w SFN na łagodną tkankę nabłonkową będzie badany u mężczyzn, u których stwierdzono ryzyko raka prostaty, w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu. Do badania zostaną włączeni mężczyźni, u których zaplanowano biopsję prostaty.

Po pomyślnym wypełnieniu zgody zostaną pobrane dwie próbki krwi o objętości 10 ml do badań naukowych, próbka o objętości 4 ml do oznaczenia bilirubiny całkowitej oraz pacjent dostarczy próbkę moczu. Koordynator badania wyjaśni kwestionariusze historii diety (DHQ) i przeprowadzi kwestionariusze czynnika ryzyka i zdarzenia niepożądanego (AE) w celu uzyskania danych na temat potencjalnie zakłócających zmiennych dietetycznych i uzyskania podstawowych objawów pacjentów.

Koordynator badania zapewni pacjentowi miesięczny zapas kapsułki z ekstraktem z kiełków brokułów (BSE) bogatej w SFN, która składa się z 200 µmol sulforafanu (SFN) lub odpowiedniego placebo, zgodnie z wydawaniem przez Research Pharmacy. Odpowiednie placebo dla BSE składa się z kapsułki żelatynowej zawierającej celulozę mikrokrystaliczną.

Mniej więcej co 2 tygodnie koordynator badania zadzwoni w celu uzupełnienia raportu AE i wszelkich zmian w lekach lub suplementach oraz wypełnienia krótkiej listy kontrolnej spożycia warzyw krzyżowych. Uczestnicy zwrócą niewykorzystany „lek” koordynatora badania w czasie biopsji (lub podczas 4-tygodniowej wizyty, jeśli biopsja prostaty uczestnika jest opóźniona).