Insulinooporność w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby

NAFLD i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) są częstymi zaburzeniami czynności wątroby, silnie związanymi z otyłością, cukrzycą typu 2 i dyslipidemią. Uważa się, że podstawowa patofizjologia nacieków tłuszczowych w wątrobie jest związana z opornością na insulinę, co jest niemal powszechnym objawem u pacjentów z NAFLD. Możliwe jest również, że naciek tłuszczu i stan zapalny w wątrobie mogą upośledzać wrażliwość na insulinę, lokalnie w wątrobie lub obwodowo poprzez działanie cytokin zapalnych. Stawiamy hipotezę, że insulinooporność jest głównym czynnikiem powodującym odkładanie się tłuszczu w wątrobie i NAFLD, a zatem interwencje mające na celu poprawę wrażliwości na insulinę spowodują zmniejszenie stanu zapalnego i stłuszczenia wątroby.

Cel szczegółowy 1: Określenie w badaniu przekrojowym, czy NAFLD jest związane ze zmienioną obwodową i wątrobową wrażliwością na insulinę oraz zbadanie ich związku ze stłuszczeniem wątroby, dyslipidemią, cytokinami zapalnymi, metabolizmem glukozy, funkcją komórek beta i rozkładem tkanki tłuszczowej. Cel szczegółowy 2: Ustalenie w 6-miesięcznym kontrolowanym placebo badaniu leczenia z podwójnie ślepą próbą, czy leczenie pioglitazonem, środkiem uwrażliwiającym na insulinę, lub fenofibratem, środkiem obniżającym stężenie triglicerydów, poprawi zarówno wątrobową, jak i obwodową wrażliwość na insulinę, a tym samym zmniejszy stłuszczenie wątroby i zapalenie u osobników z NAFLD.

Wyniki proponowanego badania będą miały istotne implikacje dla naszego zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw insulinooporności i nieprawidłowości w metabolizmie lipidów i glukozy u osób z NAFLD oraz dla projektowania przyszłych badań mających na celu zapobieganie i leczenie tego schorzenia.