Akt Inhibitor MK2206 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub zaawansowanym rakiem endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie nawracający lub przetrwały rak endometrium o wysokim stopniu złośliwości z komponentą surowiczą, który jest oporny na terapię leczniczą lub ustalone metody leczenia; wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1; mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >= 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii w leczeniu raka endometrium. Wstępne leczenie może obejmować chemioterapię, chemioterapię i radioterapię i/lub terapię konsolidującą/podtrzymującą; chemioterapia podawana w połączeniu z radioterapią pierwotną jako czynnik uwrażliwiający na promieniowanie BĘDZIE liczona jako schemat chemioterapii ogólnoustrojowej
• Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, jeden dodatkowy wcześniejszy schemat leczenia (w tym pojedynczy chemioterapeutyk, połączenie chemioterapeutyków lub lek antyangiogenny, taki jak bewacizumab) w celu leczenia ich nawracającej lub uporczywej choroby; wcześniejsza terapia hormonalna jest dozwolona i nie wlicza się do tego wcześniejszego schematu
• Pacjenci NIE MOGLI otrzymać żadnej klasy leków ukierunkowanych na szlak PI3K (takich jak inhibitory PI3K lub inhibitory mTOR) w leczeniu nawracającej lub uporczywej choroby
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla osób z poziomem kreatyniny zbliżonym do normy w placówce
• Hemoglobina A1c (HgA1c) =< 7,5% i poziom glukozy we krwi na czczo poniżej 130 mg/dL
• Dostępność bloku tkanki nowotworowej utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE) z pierwotnej lub ostatniej biopsji do analizy mutacji
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie formy antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Toksyczność wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) powinna zostać rozwiązana do =< stopnia 1 zgodnie z poprawioną wersją 4 kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
• MK-2206 to lek doustny; pacjenci muszą być w stanie tolerować leki doustne i nie mieć chorób żołądkowo-jelitowych, które uniemożliwiałyby wchłanianie MK-2206
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli do =< stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia) po zdarzeniach niepożądanych (zgodnie z poprawioną wersją NCI CTCAE 4) z powodu środków podanych ponad 3 tygodnie wcześniej
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowania i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; jeśli u pacjentów wystąpią przerzuty do mózgu podczas badania i odniosą kliniczną korzyść z MK-2206, w przeciwnym razie pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie leku po leczeniu klinicznym przerzutów do mózgu za zgodą głównego badacza. MK-2206 należy wznowić między 3 a 6 tygodniem po ostatniej radioterapii
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-2206
• Pacjenci wymagający jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP 450 3A4, nie kwalifikują się
• Badania przedkliniczne wykazały potencjał MK-2206 do indukcji hiperglikemii u wszystkich badanych gatunków przedklinicznych; pacjenci z cukrzycą lub zagrożeni hiperglikemią nie powinni być wykluczani z badań z MK-2206, ale hiperglikemia powinna być dobrze kontrolowana za pomocą środków doustnych przed przystąpieniem pacjenta do badania. HgbA1c > 7,5% lub stężenie glukozy na czczo powyżej 130 mg/dL wyklucza pacjentów z udziału w badaniu; pacjenci wymagający insuliny do kontrolowania hiperglikemii są wykluczeni z udziału w tym badaniu
• Badania przedkliniczne wykazały przejściowe zmiany odstępu QTc podczas leczenia MK-2206; wydłużenie odstępu QTc stanowi potencjalne zagrożenie bezpieczeństwa podczas terapii MK-2206; układ sercowo-naczyniowy: wyjściowy QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub QTcF > 470 ms (kobiety) wykluczy pacjentów z włączenia do badania
• Ze względu na dużą częstość występowania bradykardii na monitorze Holtera, istniejący wcześniej blok odnogi pęczka Hisa lub wyjściowa bradykardia spowodowana chorobą serca wykluczają pacjentów z leczenia MK-2206
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; matka z MK-2206 powinna przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MK-2206; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• MK-2206 to lek doustny; pacjenci, którzy nie tolerują leków doustnych, nie kwalifikują się; pacjenci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi niedrożności jelit lub z niekontrolowaną, uporczywą biegunką zostaną wykluczeni
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak piersi in situ, rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą stosować naturalnych produktów ziołowych ani innych „środków ludowych”.