H5N1 Mieszaj i łącz z MF59

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do badania i dawki 1:

• Są to mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży w wieku od 18 do 49 lat włącznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię lub które nie są po menopauzie przez >/= 1 rok) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (która może obejmować między innymi abstynencję, monogamiczny związek z partner po wazektomii, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub pianką, wkładki wewnątrzmaciczne i licencjonowane metody hormonalne) podczas badania przez co najmniej 30 dni po ostatnim szczepieniu. Przestrzeganie metody antykoncepcji zostanie odnotowane na odpowiednim formularzu opisu przypadku (CRF).
• Są w dobrym zdrowiu, co określają parametry życiowe (temperatura w jamie ustnej, tętno i ciśnienie krwi), historia medyczna i pełne badanie fizykalne (bez badania narządów płciowych i odbytnicy), aby upewnić się, że nie występują żadne przewlekłe diagnozy medyczne ani stany.
• ESR mniej niż 30 mm na godzinę.
• U kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed pierwszym szczepieniem.
• Są w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych.
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria włączenia dla dawki 2:

• Otrzymał pierwszą dawkę badanej szczepionki.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed drugim szczepieniem. Przestrzeganie metody antykoncepcji zostanie odnotowane na odpowiednim formularzu opisu przypadku (CRF).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla włączenia do badania i Dawki 1:

• Mają znaną alergię na jaja lub inne składniki szczepionki (w tym żelatynę, formaldehyd, oktoksynol-9, tiomersal i białko kurze) lub uczulenie na adiuwanty na bazie skwalenu.
• Kobiety karmiące piersią lub planujące karmienie piersią w dowolnym momencie od pierwszego szczepienia do 30 dni po ostatnim szczepieniu.
• Długotrwale (zdefiniowane jako przyjmowanie przez co najmniej 2 tygodnie w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 2 miesięcy) dużych dawek doustnych lub pozajelitowych glikokortykosteroidów (wysoka dawka zdefiniowana jako całkowita dawka dobowa prednizonu >/= 20 mg lub równoważna dawka inne glukokortykoidy); lub duże dawki sterydów wziewnych (wysoka dawka zdefiniowana jako >800 mcg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika); lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dowolnej dawce w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Mieć immunosupresję w wyniku choroby podstawowej lub leczenia lub stosowania przeciwnowotworowej chemioterapii lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu ostatnich 36 miesięcy.
• Mieć aktywną chorobę nowotworową lub historię nowotworu hematologicznego.
• Mieć diagnozę schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej poważnej diagnozy psychiatrycznej.
• Hospitalizowany z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych osób w ciągu ostatnich 10 lat.
• Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków na receptę w leczeniu przewlekłych schorzeń, chyba że takie stosowanie odbywa się wyłącznie na podstawie PRN (w razie potrzeby). Stosowanie ogólnoustrojowych leków dostępnych bez recepty bez PRN oraz ogólnoustrojowych leków PRN na receptę może być dozwolone, jeśli w opinii badacza nie stwarzają one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny immunogenności/reaktogenności. Uwaga: Leki miejscowe, donosowe i wziewne; witaminy; i środki antykoncepcyjne są również dozwolone.
• Otrzymał premedykację lekami przeciwbólowymi lub przeciwgorączkowymi w ciągu 6 godzin przed pierwszym szczepieniem lub planował leki przeciwbólowe lub przeciwgorączkowe w tygodniu po pierwszym szczepieniu. Kryterium to nie powinno wykluczać osób otrzymujących takie leki, jeśli zajdzie taka potrzeba. Należy jednak odradzać stosowanie premedykacji.
• Otrzymał immunoglobulinę lub inne produkty krwiopochodne (z wyjątkiem immunoglobuliny Rho D) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym szczepieniem.
• Otrzymał jakiekolwiek licencjonowane żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni lub inaktywowane licencjonowane szczepionki w ciągu 2 tygodni przed pierwszym szczepieniem lub planuje otrzymać takie szczepionki w ciągu 42 dni po pierwszym szczepieniu. Obejmuje to licencjonowane szczepionki przeciw grypie sezonowej.
• Cierpią na ostrą lub przewlekłą chorobę, która w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego może sprawić, że szczepienie będzie niebezpieczne, zakłóci ocenę odpowiedzi lub ogólnie nie występuje u „normalnych, zdrowych osób”.
• Mieć w przeszłości ciężkie reakcje po uprzednim szczepieniu współczesnymi szczepionkami przeciwko wirusowi grypy.
• Mieć ostrą chorobę, w tym temperaturę w jamie ustnej wyższą lub równą 100,4 stopni F, w ciągu 3 dni przed pierwszym szczepieniem.
• Tętno jest mniejsze niż 40 uderzeń na minutę lub większe niż 100 uderzeń na minutę. W przypadku tętna poniżej 50 uderzeń na minutę wymagane jest EKG dokumentujące tylko bradykardię zatokową.
• Skurczowe ciśnienie krwi jest mniejsze niż 90 mm Hg lub większe niż 140 mm Hg.
• Rozkurczowe ciśnienie krwi jest mniejsze niż 60 mm Hg lub większe niż 90 mm Hg.
• Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym szczepieniem lub spodziewa się otrzymać środek eksperymentalny, inny niż z udziału w tym badaniu, podczas 13-miesięcznego okresu badania .
• Uczestniczą lub planują wziąć udział w innym badaniu klinicznym z licencjonowanym produktem podczas 13-miesięcznego okresu badania.
• Mieć jakikolwiek stan, który w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego naraziłby ich na niedopuszczalne ryzyko obrażeń lub uniemożliwiłby im spełnienie wymagań protokołu.
• Uczestniczył w badaniu szczepionki przeciwko grypie A/H5 w przeszłości w grupie otrzymującej szczepionkę (nie dotyczy udokumentowanych biorców placebo) lub miał historię zakażenia A/H5 przed włączeniem.
• Znane aktywne zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Masz historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat.
• Zaplanuj wyjazd poza USA w okresie między pierwszym szczepieniem a 42 dniami po pierwszym szczepieniu.
• Mieć historię zespołu Guillain-Barré.
• Mieć jakikolwiek stan, który według głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego może przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu badania.

Kryteria wykluczenia dla dawki 2:

• Kobiety karmiące piersią lub planujące karmienie piersią w dowolnym momencie od pierwszego szczepienia do 30 dni po ostatnim szczepieniu.
• Poza udziałem w tym badaniu, otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek) od czasu otrzymania Dawki 1 lub spodziewa się otrzymać środek eksperymentalny podczas 13-miesięcznego okresu badania.
• Uczestniczą/uczestniczyli od otrzymania Dawki 1 lub planują udział w innym badaniu klinicznym z licencjonowanym produktem podczas 13-miesięcznego okresu badania.
• Stosowanie chemioterapii przeciwnowotworowej lub radioterapii (cytotoksycznej), nowa diagnoza czynnego nowotworu lub immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia od otrzymania dawki 1.
• Stosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów doustnych lub pozajelitowych (wysoka dawka definiowana jako prednizon >/= 20 mg całkowitej dawki dobowej lub równoważna dawka innych glikokortykosteroidów); lub duże dawki steroidów wziewnych (wysoka dawka zdefiniowana jako > 800 mcg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika); lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dowolnej dawce łącznie przez 2 tygodnie lub dłużej od otrzymania dawki 1. Pacjenci, którzy otrzymywali steroidy >/= 6-13 dni w ciągu ostatnich 21 dni, będą wymagać co najmniej 14 dni przerwy w przyjmowaniu steroidów przed podanie drugiej dawki szczepionki – patrz punkt 10.3.3. Poniżej 6 dni stosowania sterydów nie ma potrzeby odraczania drugiej dawki badanej szczepionki.
• Otrzymał immunoglobulinę lub inne produkty krwiopochodne (z wyjątkiem immunoglobuliny Rho D) od otrzymania Dawki 1.
• Otrzymał jakiekolwiek licencjonowane żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni lub inaktywowane licencjonowane szczepionki w ciągu 2 tygodni przed drugim szczepieniem lub planuje otrzymać takie szczepionki w ciągu 21 dni po drugim szczepieniu. Obejmuje to licencjonowane szczepionki przeciw grypie sezonowej.
• mieć nową diagnozę przewlekłej choroby lub przewlekłego stanu chorobowego od czasu otrzymania dawki 1, co w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego spowodowałoby, że szczepienie byłoby niebezpieczne, zakłóciłoby ocenę odpowiedzi lub nie jest powszechnie obserwowane u „normalnych, zdrowych osób”.
• Otrzymał ogólnoustrojowe leki na receptę w leczeniu przewlekłych schorzeń, chyba że takie stosowanie odbywa się na podstawie PRN (w razie potrzeby) dopiero od otrzymania dawki 1. Stosowanie ogólnoustrojowych leków dostępnych bez recepty i PRN ogólnoustrojowych, na receptę leki mogą być dozwolone, jeśli w opinii badacza nie stwarzają dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestników lub oceny immunogenności/reaktogenności. Uwaga: Leki miejscowe, donosowe i wziewne; witaminy; i środki antykoncepcyjne są również dozwolone
• Otrzymał premedykację środkami przeciwbólowymi lub przeciwgorączkowymi w ciągu 6 godzin przed drugim szczepieniem lub planował podanie leków przeciwbólowych lub przeciwgorączkowych w tygodniu następującym po drugim szczepieniu. Kryterium to nie powinno wykluczać osób otrzymujących takie leki, jeśli zajdzie taka potrzeba. Należy jednak odradzać stosowanie premedykacji.
• Hospitalizowany z powodu choroby psychicznej, próby samobójczej w wywiadzie lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych od otrzymania dawki 1.
• Nowe wystąpienie lub nowa świadomość zespołu Guillain-Barré od czasu otrzymania dawki 1.
• Wszelkie nierozwiązane lub trwające zamówione lub niezamówione zdarzenia niepożądane stopnia 2. lub większego, w tym zdarzenia związane z reaktogennością, które wystąpiły od otrzymania dawki 1. bez jasnej, alternatywnej etiologii. Nierozwiązane lub utrzymujące się zdarzenia niepożądane 1. stopnia są dopuszczalne, chyba że w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego spowodowałyby, że szczepienie byłoby niebezpieczne, zakłóciłyby ocenę odpowiedzi lub nie są ogólnie obserwowane u „normalnych, zdrowych osób” .
• Wartości laboratoryjne bezpieczeństwa klinicznego stopnia 2 lub wyższego (zgodnie z tabelą toksyczności, rozdział 11.1.1.2), które nie powracają do stopnia 1 lub niższego przed drugim szczepieniem. Jeśli laboratoryjne wartości bezpieczeństwa klinicznego powrócą do stopnia 1. lub niższego, szczepienie należy przełożyć w dopuszczalnym przedziale czasu na drugie szczepienie — patrz rozdział 10.3.3. Pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego od otrzymania dawki 1., należy wykluczyć z drugiego szczepienia. Osoby, u których przed pierwszym szczepieniem wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego w zakresie bezpieczeństwa klinicznego w laboratorium, zostaną ocenione przez głównego badacza ośrodka i monitora medycznego DMID w celu ustalenia otrzymania drugiego szczepienia.
• Mieć ostrą chorobę, w tym temperaturę w jamie ustnej wyższą lub równą 100,4 stopni Fahrenheita, w ciągu 3 dni przed drugim szczepieniem. Szczepienie pacjentów należy odłożyć do czasu ustąpienia ostrej choroby, w tym temperatury w jamie ustnej większej lub równej 100,4 stopni Fahrenheita. Jeśli nastąpi ustąpienie objawów, szczepienie należy przełożyć na inny termin w dopuszczalnym terminie drugiego szczepienia – patrz rozdział 10.3.3.
• Pojawienie się objawów przedmiotowych lub podmiotowych stopnia 2. lub większego od czasu podania dawki 1., które mogą zakłócić ocenę reaktogenności szczepionki.
• Wszelkie nowe objawy kliniczne od czasu otrzymania Dawki 1, które w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego zagroziłyby bezpieczeństwu uczestnika lub zakłóciłyby ocenę odpowiedzi lub pomyślne zakończenie badania.
• Zaplanuj wyjazd poza USA w okresie między drugim szczepieniem a 21 dniami po drugim szczepieniu.
• Podmiot odmawia dalszego szczepienia. Osoby, które nie otrzymają drugiego szczepienia, zostaną poproszone o powrót na ocenę bezpieczeństwa i zaplanowane pobranie próbek krwi żylnej do badań laboratoryjnych bezpieczeństwa klinicznego i oceny immunogenności oraz będą obserwowane przez cały czas trwania badania — patrz podręcznik procedur specyficzny dla protokołu ( MOP) w celu uzyskania dalszych informacji.
• Podmiot cofa zgodę. Uczestnik może wycofać swoją zgodę na udział w badaniu w dowolnym momencie i z dowolnego powodu, bez ponoszenia konsekwencji.