Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Endotoksyna, funkcja neutrofili i albumina w niewydolności nerek (ENARI)

10 października 2017 zaktualizowane przez: Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Przewlekła choroba nerek jest szeroko rozpowszechniona w świecie zachodnim, a częstym powikłaniem jest infekcja bakteryjna i posocznica. Wykazano, że wrodzona odporność immunologiczna, reprezentowana przez dysfunkcję granulocytów obojętnochłonnych, jest upośledzona w przewlekłej chorobie nerek. Innym wpływem przewlekłej choroby nerek na odporność wrodzoną jest przewlekła aktywacja neutrofili prowadząca do wysokiego poziomu cytokin zapalnych, przyczyniając się w ten sposób do utleniania białek. Utlenianie albuminy surowicy ludzkiej (HSA), głównego białka osocza, występuje w przewlekłej chorobie nerek i prowadzi do dalszej aktywacji neutrofili. Innym ważnym skutkiem utleniania HSA jest zmniejszenie zdolności wiązania HSA, co prowadzi do upośledzenia zdolności detoksykacji albuminy. Obejmuje to zmniejszony klirens endotoksyny, głównego składnika ściany komórkowej bakterii Gram-ujemnych. Krążąca endotoksyna jest rozpoznawana przez tworzenie kompleksu z białkiem wiążącym lipopolisacharydy (LBP), a następnie wiązanie się z CD14 i receptorem toll-podobnym (TLR) 4. Wysokie ogólnoustrojowe poziomy endotoksyn występują w przewlekłej chorobie nerek i mogą być wynikiem zmniejszonej zdolności klirensu HSA i zwiększona przepuszczalność jelit w połączeniu z przerostem bakterii jelitowych. Wysoka ogólnoustrojowa endotoksyna wiąże się z gorszym rokowaniem w kilku chorobach i może być stosowana jako predyktor śmiertelności u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.

Endotoksemia w niewydolności nerek prowadzi do upośledzenia funkcji neutrofili i zwiększonego utleniania albumin. Utleniona albumina nie jest już w stanie odpowiednio wiązać endotoksyny, co prowadzi do dalszego wzrostu stresu oksydacyjnego i dysfunkcji neutrofili, co prowadzi do błędnego koła.

195 pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zostanie włączonych do badania i podzielonych na 5 grup. Dodatkowo zostaną pobrane próbki zdrowych osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci.

Ta koncepcja zmieni rozumienie kilku aspektów przewlekłej choroby nerek i potencjalnie pomoże podzielić pacjentów na różne grupy ryzyka w zależności od ich statusu endotoksyn oraz dysfunkcji układu odpornościowego i albumin. Wyniki tego badania będą miały ważne implikacje dla rozwoju nowych strategii terapeutycznych

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Szczegółowy opis

Metody laboratoryjne Endotoksyna zostanie wykryta za pomocą dostosowanego testu lizatu amebocytów limulusa. LBP i sCD14 zostaną określone za pomocą testu ELISA. HPLC posłuży do określenia frakcji azotanów, azotynów, albumin, zdolności wiązania albumin, ekspresji iNOS oraz stanu energetycznego neutrofili. Do zbadania utleniania napędzanego przez mieloperoksydazę pochodzącą z leukocytów wykorzystana zostanie analiza spektrometrii mas. Zawartość grup karbonylowych w białkach zostanie wykryta metodą ELISA. Funkcja neutrofilów i ekspresja TLR2, 4 i 9 będą badane za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej. Do testów na hodowlach komórkowych zostaną użyte świeżo wyizolowane neutrofile lub zróżnicowane komórki HL60 i inkubowane z albuminą i/lub endotoksyną. Próbki kału zostaną użyte do sekwencjonowania 16srDNA mikrobiomu jelitowego.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
239

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Department of Internal Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

  1. 50 pacjentów przed dializą (a) 25 pacjentów z eGFR między 30 a 45 (KDIGO 3B) i (b) 25 pacjentów z eGFR między 15 a 30 (KDIGO 4)
  2. 50 pacjentów poddawanych hemodializie lub hemodiafiltracji z powodu ESRD (a) 25 pacjentów w trakcie leczenia sewelamerem i (b) 25 pacjentów bez sewelameru
  3. (a) 25 pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej z powodu ESRD bez objawów infekcji oraz (b) 25 pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej z powodu ESRD z zapaleniem otrzewnej
  4. 25 pacjentów z ostrą niewydolnością nerek
  5. 45 pacjentów po przeszczepie nerki (a) 15 pacjentów z eGFR > 45, (b) 15 pacjentów z eGFR między 30 a 45 oraz (c) 15 pacjentów z eGFR < 30
  6. 25 zdrowych osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek od 18 do 80 lat, świadoma zgoda Grupy 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek zgodnie z poprzednią definicją [65] albo

1a) z eGFR między 30 a 45 (KDIGO 3B)

  1. b) z eGFR między 15 a 30 (KDIGO 4)
  2. a) w trakcie hemodializy z powodu ESRD

2b) w trakcie hemodiafiltracji z powodu ESRD

3a) w trakcie dializy otrzewnowej z powodu ESRD bez objawów infekcji

3b) w trakcie dializy otrzewnowej z powodu ESRD z zapaleniem otrzewnej ≥2 z 4 kryteriów (>100 leukocytów/50% neutrofili, mętny dializat otrzewnowy, typowy obraz kliniczny z gorączką i bólem brzucha, dodatni posiew z dializatu otrzewnowego)

Grupa 4 Pacjenci z ostrym uszkodzeniem nerek (AKIN 3 [66] zdefiniowany jako wzrost stężenia kreatyniny w surowicy do 300% (3-krotny) w porównaniu z wartością wyjściową lub stężenie kreatyniny w surowicy 4,0 mg/dl z nagłym wzrostem o co najmniej 0,5 mg/dl lub wydalanie < 0,3 ml/kg/h 24h lub bezmocz 12h) Rozpoczęcie ostrej terapii nerkozastępczej

Grupa 5 Stabilni pacjenci po przeszczepieniu nerki z eGFR > 45, między 30 a 45 lub < 30

Grupa 6: zdrowe kontrole

Kryteria wyłączenia:

  • Nowotwór złośliwy, ciąża, przewlekła choroba zapalna jelit, celiakia, czynne nadużywanie alkoholu, jakakolwiek ciężka dysfunkcja narządowa niezwiązana z dysfunkcją nerek Grupy 1a, 1b, 2a, 2b, 3 Przeszczep narządu Kliniczne objawy czynnej infekcji (z wyjątkiem grupy 3b) Leczenie antybiotykami w ciągu ostatnich 2 tygodni (z wyjątkiem grupy 3b)

Grupa 4 Istniejąca wcześniej ESRD

Grupa 5 Kliniczne objawy czynnej infekcji Leczenie antybiotykami w ciągu ostatnich 2 tygodni

Grupa 6:

Wszelkie objawy ostrej lub przewlekłej choroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
przeddialityczna niewydolność nerek
Patenty bez terapii nerkozastępczej
pacjentów poddawanych hemodializie/hemofiltracji
pacjentów poddawanych regularnej hemodializie/hemofiltracji
pacjentów dializowanych otrzewnowo
pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej
ostra niewydolność nerek
pacjentów z ostrą niewydolnością nerek
po przeszczepie nerki
chorych po przeszczepie nerki
zdrowe kontrole
Grupa kontrolna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy endotoksyn (EU/ml i jakościowo dodatnie/ujemne)
Ramy czasowe: Dzień 0
Odsetek pacjentów z mierzalnymi poziomami endotoksyn w surowicy w każdej grupie.
Dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
utlenianie albumin (%), zdolność wiązania albumin (stosunek), funkcja neutrofili (%),
Ramy czasowe: Dzień 0

Chcemy zbadać następujące kwestie u pacjentów z różnymi stadiami przewlekłej niewydolności nerek.

Utlenianie i funkcja albumin w korelacji ze statusem endotoksyn Wiązanie endotoksyn z albuminami Funkcja neutrofili, status energetyczny i metabolizm NO w korelacji ze statusem endotoksyn
Dzień 0
skład mikrobiomu
Ramy czasowe: Dzień 0
W podgrupie pacjentów poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej ocenimy skład mikrobiomu jelitowego w próbkach kału za pomocą sekwencjonowania 16s rDNA
Dzień 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Austrian Science Fund (FWF)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
23 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 maja 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
11 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
10 października 2017

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • P23532

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami