Consolidation Therapy With Autologous T Cells Genetically Targeted to the B Cell Specific Antigen CD19 in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia Following Upfront Chemotherapy With Pentostatin, Cyclophosphamide and Rituximab
A Phase I Trial of Consolidation Therapy With Autologous T Cells Genetically Targeted to the B Cell Specific Antigen CD19 in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia Following Upfront Chemotherapy With Pentostatin, Cyclophosphamide and Rituximab
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- CLL patients with evidence of residual disease, who have achieved PR, nPR or CR with detectable MRD following upfront therapy consisting of pentostatin, cyclophosphamide and rituximab.
- The presence of MRD will be assessed by the flow cytometry and polymerasechain reaction at the MSKCC Diagnostic Molecular Pathology Laboratory.
- Age ≥ 18 years of age.
- Creatinine ≤2.0 mg/100 ml, bilirubin ≤2.0 mg/100 ml, AST and ALT ≤3.0x normal, PT and PTT ≤2x normal outside the setting of stable chronic anticoagulation therapy, absolute neutrophil count ≥500/mm3, platelets ≥50,000/mm3, hemoglobin ≥8.0g/dl with transfusion support.
- Adequate pulmonary function as assessed by ≥92% oxygen saturation on room air by pulse oximetry.
Exclusion Criteria:
- Karnofsky performance status <70.
- Pregnant or lactating women. Women and men of childbearing age should use effective contraception while on this study and continue for 1 year after all treatment is finished.
- Impaired cardiac function (LVEF <40%) as assessed by ECHO or MUGA scan.
- Patients previously treated with allogeneic bone marrow or stem cell transplantation are ineligible.
- Patients who are immediate candidates for allogeneic bone marrow or stem cell transplantation. Patients who refuse this option remain eligible and need to be documented as such in patient medical record.
- CLL patients with transformed disease (Richter's transformation) are ineligible for enrollment on this study.
- Patients with following cardiac conditions will be excluded:
- New York Heart Association (NYHA) stage III or IV congestive heart failure
- Myocardial infarction ≤6 months prior to enrollment
- History of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope, not believed to be vasovagal in nature or due to dehydration
- History of severe non-ischemic cardiomyopathy with EF ≤20%
- Patients with HIV and active hepatitis B or hepatitis C infection are ineligible.
- Patients with any concurrent active malignancies as defined by malignancies requiring any therapy other than expectant observation, with the exception of squamous and basal cell carcinoma of skin.
STEP 2 REGISTRATION (Treatment):
The following additional criteria must be met in order for a patient to be eligible to receive the modified T cell infusion. These labs are to be obtained within 2 weeks of T cell infusion.
- Creatinine ≤2.0 mg/100 ml, bilirubin ≤2.0 mg/100 ml, AST and ALT ≤3.0x normal, PT and PTT ≤2x normal outside the setting of stable chronic anticoagulation therapy, absolute neutrophil count ≥500/mm3, platelets ≥50,000/mm3, hemoglobin ≥8.0g/dl with transfusion support.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: consolidative therapy with autologous T cells genetically
A phase I trial of consolidation therapy with autologous T cells genetically targeted to the B cell specific antigen CD19 for patients with chronic lymphocytic leukemia following upfront chemotherapy with pentostatin, cyclophosphamide and rituximab.
|
Patients will first receive a single infusion of therapy conditioning with cyclophosphamide.
followed by consolidative therapy with the modified T cells in 3 planned cohorts.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
toxicity
Ramy czasowe: 2 years
|
Criteria for toxicity: Toxicity will be graded on a scale of 1 to 5 as described by the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0
|
2 years
|
|
maximum tolerated dose (MTD)
Ramy czasowe: 2 years
|
If none of the initial 3 patients in a cohort experience a dose limiting toxicity (DLT) then the next dose level will be studied in another cohort of 3 patients
|
2 years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
disease response
Ramy czasowe: 2 years
|
The major criteria for determination of response to therapy in patients with CLL include physical examination and examination of the peripheral blood and bone marrow.
Radiographic studies are not required but those that were abnormal pre-treatment will be repeated to document the degree of maximal response.
|
2 years
|
|
change in cellular and cytokine tumor microenvironment
Ramy czasowe: 2 years
|
Cellular tumor microenvironment analysis: The presence of regulatory T cells (Tregs) and myeloid derived suppressor cells (MDSCs), as well as the presence of immune effector cells including dendritic cells, NK cells, and effector T cells will be assessed by fluorescence-activated cell sorting (FACS).
|
2 years
|
|
the impact of infused modified T cells
Ramy czasowe: 2 years
|
Persistence of gene-modified T cells is defined by the presence of any percentage of detectable cells.
The percentage of gene-modified T cells/ total T cells will be recorded for all patients treated at each dose level.
In addition, gene-modified T cells will be measured daily for two days, weekly for eight weeks and monthly for six months (by FACS and RT-PCR).
|
2 years
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-048
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .