Badanie dotyczące przeciwzapalnego działania leków przeciwnadciśnieniowych u pacjentów z małym tętniakiem tętniczym i łagodnym nadciśnieniem tętniczym (PISA)

Standardowa terapia małych tętniaków AAA obejmuje obecnie strategię „uważnego oczekiwania” z agresywną kontrolą ciśnienia krwi. dla AAA o średnicy od 4,5 do 5,5 cm). Sugeruje się, że tempo wzrostu >7 mm/6 miesięcy jest progiem przystąpienia do naprawy tętniaka niezależnie od wielkości tętniaka. Oczywiście istnieje potrzeba bardziej czułej metody oceny postępu wzrostu AAA.

Ostatnie publikacje wykazały, że ocena AAA za pomocą wychwytu FDG w badaniu PET może zidentyfikować małe AAA, które są bardziej podatne na wzrost i/lub pęknięcie, ponieważ te AAA w porównaniu z normalną aortą wykazują zwiększoną aktywność zapalną, co jest uważane za główny czynnik patofizjologiczny ścieżka. Ocena wychwytu FDG jest również wystarczająco czuła, aby obserwować krótkoterminowe skutki wewnątrznaczyniowej interwencji dużych AAA, ponieważ niepublikowane dane wskazują na statystycznie istotne zmniejszenie wychwytu FDG przez tętniaka zaledwie 6 tygodni po wewnątrznaczyniowej naprawie dużych AAA. Dlatego zmiana wychwytu FDG w tętniaku może być również bardzo obiecującą i czułą metodą oceny efektów leczenia interwencji medycznych w stosunkowo krótkim czasie (3 miesiące).

Tak jak odciążenie ciśnieniowe może reprezentować mechanizm przeciwzapalny w wewnątrznaczyniowej naprawie bardziej zaawansowanych tętniaków, tak też łagodniejsze odciążenie ciśnieniowe u osób z umiarkowanym nadciśnieniem i mniejszymi tętniakami może wykazywać podobne działanie przeciwzapalne. Tak łagodną formę odciążenia można osiągnąć przy odpowiedniej terapii lekami przeciwnadciśnieniowymi. W tym kontekście jednak możliwą dodatkową korzyścią może być to, że zaproponowano niektóre klasy leków przeciwnadciśnieniowych, które wywierają specyficzne działanie przeciwzapalne istotne dla zapalenia tętniaka.

Miejscowa aktywacja wielu składników układu renina-angiotensyna jest zaangażowana zarówno w rozwój tętniaków, jak i ich składnik zapalny. Zgodnie z tym wstępne dowody z badań na myszach sugerują, że na przykład inhibitory ACE mogą zmniejszać aktywność zapalną w ścianach naczyń tętniakowatych. Jednakże, ponieważ inhibitory ACE blokują układ renina-angiotensyna w połowie jego drogi i zachodzi konwersja angiotensyny I bez ACE, istnieje uzasadnienie blokowania układu renina-angiotensyna przed ACE. Blokada upstream układu renina-angiotensyna może mieć dodatkowe zalety w antagonizowaniu bezpośredniego działania prozapalnego samej reniny, które zidentyfikowano na przykład w tkance nerki i mikronaczyniach siatkówki.

Można zatem przedstawić argument za hamowaniem reniny jako potencjalnie optymalną strategią zmniejszania zapalenia tętniaka u pacjentów z nadciśnieniem i tętniakami aorty. W proponowanym badaniu pilotażowym oceniany będzie bezpośredni inhibitor reniny Aliskiren. Jako warunek kontrolny odpowiedni jest lek przeciwnadciśnieniowy bez postulowanego specyficznego działania przeciwzapalnego. Taką klasę reprezentują blokery kanału wapniowego.

Obecne badanie zbada, jaka jest wielkość i zmienność wpływu monoterapii aliskirenem, połączenia aliskirenu z hydrochlorotiazydem, monoterapii amlodypiną lub połączenia amlodypiny z hydrochlorotiazydem na wychwyt FDG (jeśli w ogóle da się to zmierzyć poza wpływem leki przeciwnadciśnieniowe i statyny). Umożliwi to dokładniejsze obliczenie mocy w przyszłych większych badaniach mających na celu zapobieganie progresji AAA (średnica i pęknięcie).