Daklizumab znakowany itrem-90 z chemioterapią i przeszczepem komórek macierzystych na chłoniaka Hodgkina

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

2.1.1.1 Wszyscy pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzone rozpoznanie klasycznego chłoniaka Hodgkina (HL) zgodnie z Systemem Klasyfikacji Guzów Limfoidalnych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych (HL) (NLPHL) nie kwalifikują się.

2.1.1.2 Pacjenci z opornym na leczenie lub nawracającym HL, którzy są również kandydatami do autoprzeszczepu komórek macierzystych (ASCT).

2.1.1.3 Co najmniej jeden niekorzystny czynnik prognostyczny: (1) początkowy nawrót choroby w okresie krótszym lub równym 12 miesięcy od pierwotnej chemioterapii, (2) stadium III lub IV choroby w klasyfikacji Ann Arbor, (3) choroba oporna na chemioterapię, (4) brak osiągnąć całkowitą odpowiedź (CR) za pomocą chemioterapii cytoredukcyjnej lub trwale pozytywnego (18) fluorodeoksyglukozy pozytonowej tomografii emisyjnej (FDGPET).

2.1.1.4 Co najmniej 10% komórek uzyskanych z węzłów chłonnych lub miejsc pozawęzłowych musi reagować z anty-klasterem różnicowania 25 (CD25) (anty-Tac) podczas barwienia immunofluorescencyjnego lub immunoperoksydazy. Ze względu na wysoką częstość CD25 dodatnich naciekających komórek T w guzach HL, pacjenci z naciekającymi limfocytami T CD25-dodatnimi będą kwalifikować się, nawet jeśli ich komórki Hodgkina (Reed-Sternberg) są CD25-ujemne.

2.1.1.5 Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach odpowiedzi Chesona dla chłoniaków złośliwych wyszczególnionych w punkcie 6.2 z co najmniej jedną zmianą większą lub równą 1,0 cm w najdłuższej średnicy w tomografii komputerowej (TK).

2.1.1.6 Pominięcie chemioterapii cytotoksycznej lub innej ogólnoustrojowej terapii nowotworu przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego, radioterapii lub bioterapii/terapii celowanej i wyzdrowieć z toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia 1. CTC lub mniejszego, z wyłączeniem łysienia stopnia 2., zmęczenia, limfopenii, klastra o zróżnicowaniu 4 (CD4)+ krążące limfocyty T, białe krwinki (WBC) lub bilirubina.

2.1.1.7 Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.

2.1.1.8 Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 3 miesiące.

2.1.1.9 Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1.

2.1.1.10 Pacjent musi mieć liczbę granulocytów co najmniej 1500/mikrol i liczbę płytek krwi większą niż 100 000/mikrol.

2.1.1.11 Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny poniżej 2,0 mg/dl lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy pacjenta jest większe lub równe 2,0, zmierzony klirens kreatyniny (Ccr) musi być większy niż 60 ml/min/1,73 m(2).

2.1.1.12 Pacjenci muszą mieć w surowicy aktywność fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej (ALT), transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy, transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy poniżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN), chyba że z powodu zajęcie wątroby lub kości przez HL. W tych okolicznościach fosfataza alkaliczna w surowicy, SGPT i SGOT muszą być mniejsze niż 5-krotność GGN.

2.1.1.13 Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy poniżej 2,5-krotności GGN.

2.1.1.14 Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową serca większą niż 45% w badaniu echokardiograficznym 2D lub wielobramkowym skanie akwizycji (MUGA) uzyskanym w ciągu 28 dni od włączenia do badania.

2.1.1.15 Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) większa niż 50% lub wymuszona objętość wydechowa po 1,0 sekundzie (FEV1,0) więcej niż 65% wartości przewidywanych na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT) uzyskanych w ciągu 28 dni od włączenia do badania.

2.1.1.16 Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy podczas wstępnego badania przesiewowego iw ciągu 3 dni przed rejestracją.

2.1.1.17 Wpływ (90)Y-daklizumabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po wykonaniu ASCT. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

2.1.1.18 Kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilną dawkę (ponad 4 tygodnie) kortykosteroidów równoważną 20 mg prednizonu dziennie lub mniej.

2.1.1.19 Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

2.1.2.1 Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po początkowym leczeniu Adriamycyną, bleomycyną, winblastyną, dakarbazyną) ABVD lub podobnym standardowym schematem leczenia i którzy nie otrzymali żadnej innej chemioterapii ani ratującego leczenia systemowego.

2.1.2.2 Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioimmunoterapię.

2.1.2.2. Pacjenci zostali włączeni do innego badania terapeutycznego.

2.1.2.3 Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioimmunoterapię.

2.1.2.4 Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

2.1.2.5.Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię płuc, z wyłączeniem wcześniejszego śródpiersia

promieniowanie.

2.1.2.6 Pacjenci z ponad 25% zajęciem szpiku kostnego z HL.

2.1.2.7 Pacjenci z objawami mielodysplazji, białaczki na podstawie morfologii, immunostainingu cytometrii przepływowej lub nieprawidłowych wyników cytogenetycznych w aspiracie szpiku kostnego lub biopsji. Rozpoznanie mielodysplazji zostanie postawione przez niezależnego badacza Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI), biorąc pod uwagę całość informacji klinicznych, patologicznych, cytometrycznych i cytogenetycznych opisanych w Załączniku E i obecnych u konkretnej osoby ocena.

2.1.2.8 Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie lub czynnym zajęciem OUN przez nowotwór złośliwy.

2.1.2.9 Pacjenci z aktywnym drugim rakiem pierwotnym nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci leczeni z powodu drugiego nowotworu ponad 5 lat przed włączeniem bez nawrotu. Kwalifikują się pacjenci leczeni z powodu drugiego raka pierwotnego w ciągu ostatnich 5 lat, u których ryzyko nawrotu jest mniejsze lub równe 5%. Do badania zostaną dopuszczone pacjentki z leczonym leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy w wywiadzie.

2.1.2.10 Pacjenci z ludzkim przeciwciałem przeciwko daklizumabowi w surowicy (HAHA).

2.1.2.11 Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała z dodatnim potwierdzającym testem molekularnym).

2.1.2.2 Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

2.1.2.13 Pacjenci z niekontrolowaną poważną infekcją.

2.1.2.14 Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

2.1.2.15 Pacjenci z istotnymi chorobami współistniejącymi, w tym niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie rozkurczowe (BP) większe niż 115 mmHg), niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca (klasa II wg NYHA), źle kontrolowaną cukrzycą, ciężką przewlekła choroba płuc, angioplastyka wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca.

2.1.2.16 Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie, które mogą przeszkadzać w zrozumieniu i przestrzeganiu niniejszego protokołu oraz wymaganej obserwacji.

2.1.2.17 Wykluczenie według uznania głównego badacza (PI) lub osoby delegowanej, jeśli udział w badaniu zostanie uznany za zbyt ryzykowny (np. klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub osierdziowy lub wodobrzusze z możliwym zwiększeniem radiotoksyczności).