Pomalidomid na mięsaka Kaposiego u osób z HIV lub bez HIV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Jakikolwiek status ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Mięsak Kaposiego patologicznie potwierdzony przez Zakład Patologii Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia.
• Co najmniej pięć mierzalnych zmian mięsaka Kaposiego (KS) bez wcześniejszej miejscowej radioterapii, leczenia chirurgicznego lub leczenia cytotoksycznego w miejscu zmiany, które uniemożliwiłyby ocenę odpowiedzi dla tej zmiany.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
• Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy

• Dla pacjentów z KS związanym z HIV:

  • Musi otrzymywać i przestrzegać schematu wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi.
  • Musi otrzymywać HAART przez co najmniej jeden miesiąc.
  • Musi osiągnąć miano wirusa HIV (VL) <10 000 kopii/ml.

• Następujące parametry hematologiczne:

  • Hemoglobina większa lub równa 10 g/dl
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000 komórek/mm3(3)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000 komórek/mm(3)

• Następujące parametry biochemiczne:

  • Szacunkowy lub zmierzony klirens kreatyniny większy lub równy 45 ml/minutę
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
  • Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy, chyba że pacjent otrzymuje leczenie inhibitorem proteazy (np. indynawirem, rytonawirem, nelfinawirem lub atazanawirem), o którym wiadomo, że wiąże się ze zwiększeniem stężenia bilirubiny, w którym to przypadku bilirubina całkowita jest mniejsza lub równa 7,5 mg/dL z frakcją bezpośrednią mniejszą lub równą 0,7 mg/dL.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu i muszą zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń, a także
• Wszyscy uczestnicy badania muszą wyrazić zgodę na rejestrację w obowiązkowym programie strategii oceny i ograniczania ryzyka POMALYST (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu POMALYST REMS.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć poddania się planowym testom ciążowym zgodnie z wymogami programu POMALYST REMS.
• Zdolność do przyjmowania aspiryny w dawce 81 mg dziennie lub w przypadku nietolerancji aspiryny możliwość stosowania zastępczej profilaktyki przeciwzakrzepowej, takiej jak heparyna drobnocząsteczkowa w dawce profilaktycznej (np. enoksaparyna 0,5 mg/kg mc. raz dziennie).
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

• W przypadku pacjentów z zakażeniem wirusem HIV wprowadzonych po ustaleniu tolerowanej dawki, zmiany KS muszą być:

  • Wzrost pomimo supresji HAART i HIV poniżej granicy wykrywalności (48 kopii/ml) w ciągu dwóch miesięcy przed badaniem przesiewowym lub
  • Stabilny pomimo HAART przez co najmniej trzy miesiące. Choroba stabilna musi być objawowa (przykłady choroby objawowej obejmują chorobę związaną z bólem, obrzękiem, cierpieniem psychicznym i/lub wycofaniem społecznym). Ma to na celu uzyskanie wstępnych informacji o działaniu pomalidomidu bez zamieszania spowodowanego inicjacją HAART.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Objawowy KS płuc.
• Objawowy KS trzewny (z wyjątkiem niewrzodziejącej choroby ograniczonej do jamy ustnej).
• Specyficzna terapia KS, w tym chemioterapia cytotoksyczna, ale bez HAART, w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni, jeśli terapią był bewacyzumab).
• Stosowanie innych leków lub leków przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni, jeśli terapia była przeciwciałem monoklonalnym).

• Historia nowotworów złośliwych innych niż KS, chyba że:

  • W całkowitej remisji przez okres dłuższy lub równy 1 rok od czasu, gdy odpowiedź została po raz pierwszy udokumentowana lub
  • Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy lub
  • Rak płaskonabłonkowy in situ szyjki macicy lub odbytu.

• Historia infekcji spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Każda infekcja, która zostałaby oceniona jako stopień 4 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), która wystąpiła w ciągu sześciu tygodni od badania przesiewowego.
  • Każda infekcja, która zostałaby oceniona jako stopień 3 według CTCAE, która wystąpiła w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego.
  • Historia zakażeń grzybiczych i mykobakteryjnych, chyba że od zakończenia indukcyjnej antybiotykoterapii minęło co najmniej 6 tygodni. Pacjenci mogą być poddawani leczeniu konsolidującemu tego typu infekcji.

• Wszelkie nieprawidłowości, które według CTCAE zostałyby ocenione jako toksyczność większa lub równa toksyczności stopnia 3, z wyjątkiem:

  • Otyłość nie jest uważana za nieprawidłowość do celów oceny kwalifikowalności, chyba że w opinii głównego badacza lub głównego badacza współpracującego jej konsekwencje kliniczne u konkretnego pacjenta narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub zakłócają zdolność do interpretować dane z badania.
  • Limfopenia
  • Bezobjawowa hiperurykemia, hipofosfatemia lub zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK).
  • Bezpośrednie przejawy KS
  • Bezpośrednie objawy zakażenia wirusem HIV, z wyjątkiem objawów neurologicznych lub sercowych
  • Bezpośrednie objawy terapii HIV, z wyjątkiem objawów neurologicznych lub sercowych.

• Historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, chyba że:

  • Zakrzepica związana z linią bez zatoru występująca co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.

Powikłania wynikające z miażdżycowej choroby wieńcowej, choroby naczyń obwodowych lub choroby naczyń mózgowych (w tym zawału) nie są uważane za kryteria wykluczenia, chyba że w opinii głównego badacza lub głównego badacza ich konsekwencje kliniczne u konkretnego pacjenta narażają go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli mieli wziąć udział w badaniu lub utrudniają interpretację danych z badania

• Znane związane z lekiem, dziedziczne lub nabyte zaburzenie prokoagulacyjne, w tym mutacja genu protrombiny 20210, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S i zespół antyfosfolipidowy, ale z wyłączeniem heterozygotyczności mutacji czynnika V Leiden lub obecności antykoagulantu toczniowego w brak innych kryteriów zespołu antyfosfolipidowego.
• Ciąża.
• Karmienie piersią (w przypadku laktacji należy wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania pomalidomidu).
• Wcześniejsza terapia pomalidomidem.
• Znana nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid lub pomalidomid. w tym wcześniejszy rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu, lenalidomidu lub pomalidomidu.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który w opinii głównego badacza lub głównego badacza współpracującego naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.