Wstrzyknięcie komórek macierzystych w leczeniu uszkodzeń serca podczas operacji na otwartym sercu

• KRYTERIA PRZYJĘCIA
• Wyrażający zgodę dorośli pacjenci (mężczyźni lub kobiety, w wieku powyżej 18 lat i mniej niż 85 lat) oraz
• Planuje poddać się CABG lub TMR w NIH Heart Center w Suburban Hospital i jest chętny do udziału.
• Musi spełniać wskazania do CABG lub TMR:

• Wskazania do CABG (31)

  1. Znaczące zwężenie pnia lewej tętnicy wieńcowej (> 50% zmniejszenie średnicy światła).
  2. Lewy główny ekwiwalent: znaczne (większe lub równe 70%) zwężenie proksymalnej LAD i proksymalnej lewej tętnicy okalającej.

  3. Choroba trójnaczyniowa (zwężenie 50% lub więcej we wszystkich 3 głównych obszarach wieńcowych). (Korzyść związana z przeżyciem jest większa, gdy LVEF jest

     <0,50.)

  4. Choroba dwunaczyniowa z istotnym zwężeniem proksymalnego LAD i EF <0,50 lub widocznym niedokrwieniem w badaniu nieinwazyjnym

     testowanie.

  5. Choroba wieńcowa jedno- lub dwunaczyniowa bez istotnego zwężenia proksymalnego LAD, ale z dużym obszarem żywych naczyń

mięśnia sercowego i kryteriów wysokiego ryzyka w badaniach nieinwazyjnych.

- Wskazania do TMR (32, 33).

1. Kanadyjska dławica sercowo-naczyniowa klasy III lub IV, która jest oporna na maksymalne leczenie zachowawcze.

2. Odwracalne niedokrwienie wolnej ściany lewej komory i choroba wieńcowa odpowiadająca obszarom mięśnia sercowego

   niedokrwienie.

3. We wszystkich obszarach mięśnia sercowego choroba wieńcowa nie może być podatna na pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub

przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA) z powodu:

I. ciężka rozlana choroba,

II. brak odpowiednich celów do pełnej rewaskularyzacji,

iii. brak odpowiednich przewodów do pełnej rewaskularyzacji

- Stabilna dławica piersiowa. Stan kliniczny pacjenta musi być stabilny, aby mógł zostać poddany leczeniu chirurgicznemu. Pacjenci muszą przejść lub obecnie otrzymywać standardowe leczenie medyczne(33) przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, w tym:

1. Aspiryna przy braku przeciwwskazań u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego
2. Beta-adrenolityki jako terapia wstępna przy braku przeciwwskazań u chorych po przebytym zawale mięśnia sercowego.

3. Terapia hipolipemizująca u pacjentów z udokumentowaną chorobą wieńcową i cholesterolem LDL powyżej 130 mg/dl, z docelowym stężeniem LDL poniżej

   niż 100 mg/dl

4. Inhibitor ACE u pacjentów z CAD (uznaną za istotną w angiografii lub po przebytym zawale mięśnia sercowego), u których występuje również cukrzyca i (lub) lewostronna

dysfunkcja skurczowa komór.

• CAD trójnaczyniowy. Wielonaczyniowa rozlana choroba wieńcowa niekwalifikująca się do przezskórnej interwencji wieńcowej.
• LV EF mniejsza lub równa 50% na podstawie badania MRI lub echokardiogramu. Frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 50% świadczyła o rozpoznaniu niewydolności serca, wskazując na globalne osłabienie kurczliwości mięśnia sercowego i pozostawiając pole do poprawy czynnościowej.
• Dowód segmentu hipokinetycznego. Regionalna nieprawidłowość ruchomości ściany, która obejmuje regionalny niski ruch/brak ruchu lub ruch w przeciwnym kierunku, jest dobrym wskazaniem do interwencji inwazyjnej i może być dobrze porównana przed i po leczeniu.

• Badania laboratoryjne nie wykazały objawów dysfunkcji głównych narządów, skazy krwotocznej ani chorób zakaźnych. Pacjenci muszą mieć czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  I. Leukocyty większe lub równe 2500/mcL

II. Limfocyty większe lub równe 800/mcL

iii. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL

iv. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dL

v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) mniejszy lub równy 1,5 razy

instytucjonalna górna granica normy (ULN)

wi. Kreatynina mniejsza lub równa instytucjonalnej górnej granicy

normalne (GGN)

• Musi być chętny do udziału w 10-CC-0053 w celu uzyskania autologicznego szpiku kostnego.
• Pacjenci muszą zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody, który wyjaśnia naturę jego/jej choroby serca, procedury, których należy przestrzegać, eksperymentalny charakter leczenia, alternatywne metody leczenia oraz potencjalne ryzyko i toksyczność.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Pacjenci, u których występują następujące schorzenia, zostaną wykluczeni z badania:
• Ostry MI. Mniej niż trzy miesiące po niedawnym ostrym zawale mięśnia sercowego.
• Niestabilna dławica piersiowa. Wykluczone ze względu na skłonność do pogarszania się w AMI.
• Zaburzenia krwotoczne, w tym rodzinna hemofilia w wywiadzie, objawy przedmiotowe i podmiotowe łatwego powstawania siniaków, wybroczyny lub liczba płytek krwi < 80 000 komórek/ml. Zaburzenie to może niepotrzebnie komplikować przebieg operacji i rekonwalescencję pooperacyjną.
• Ciężkie zaburzenia układu oddechowego, w tym ostra astma, przewlekłe zapalenie oskrzeli, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc. Zaburzenie, które komplikuje procedurę operacyjną i rekonwalescencję pooperacyjną.
• Nie można wyrazić świadomej zgody na to badanie lub na 10-CC-0053.
• Nie można czekać 3 tygodnie na operację, czyli okres oczekiwania na ekspansję komórek ex-vivo.
• Reaktywny w przypadku anty-HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, anty-HCV lub testów kwasu nukleinowego w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. Element badawczy towarzyszący tej ważnej procedurze chirurgicznej w obecności infekcji może potencjalnie zwiększać ryzyko powikłań, a wytwarzanie zanieczyszczonych produktów grozi zanieczyszczeniem innych produktów komórkowych w CPS.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na wysoce badawczy charakter tego badania i jego nieznany wpływ na rozwijający się płód.
• Uczulenie na gentamycynę.