SafeBoosC — wersja próbna fazy II (SafeBoosC)

Kontekst Każdego roku w Europie rodzi się 25 000 niemowląt skrajnie wcześniaków. Ta grupa niemowląt niesie ze sobą wysokie ryzyko zgonu i późniejszego uszkodzenia mózgu niemowlęcia, zwłaszcza w pierwszych 72 godzinach życia. Śmiertelność wynosi około 20%, a około 25% osób, które przeżyły, żyje z porażeniem mózgowym lub niskim ilorazem inteligencji. Środki zapobiegawcze są kluczem do zmniejszenia śmiertelności i zachorowalności w tej populacji. Istnieją dowody na to, że czas natlenienia mózgu poza zakresem (czas z niedotlenieniem lub hiperoksją) wiąże się ze złym rokowaniem u niemowląt. Spektroskopia w bliskiej podczerwieni (NIRS) jest stosowana do monitorowania utlenowania tkanek od połowy lat 80-tych, a ilościowe oznaczenie utlenowania (rStO2) w procentach od 0 do 100% jest możliwe od 10 lat. Od prawie 400 wcześniaków ustalono, że normalne zakresy rStO2 wynoszą od 55% do 85%. Nadal nie ma badań klinicznych, a zatem nie ma solidnych dowodów na przydatność kliniczną NIRS u wcześniaków. Dlatego bardzo potrzebne są badania nad korzyściami i szkodami monitorowania mózgu za pomocą NIRS jako elementu postępowania klinicznego wcześniaków.

Cele Głównym celem badania SafeBoosC jest zbadanie, czy możliwe jest ustabilizowanie natlenienia mózgu skrajnie wcześniaków w ciągu pierwszych 72 godzin życia poprzez zastosowanie oksymetrii mózgowej NIRS i wdrożenie wytycznych dotyczących leczenia klinicznego specyficznych dla rStO2. Stawiamy hipotezę, że stosując określone wytyczne dotyczące leczenia w celu reagowania na odczyty monitorowania mózgu poza zakresem docelowym, zmniejszylibyśmy obciążenie hipo- i hiperoksją, aw konsekwencji zmniejszylibyśmy uszkodzenie mózgu.

Projekt badania Jest to zainicjowane przez badaczy randomizowane, zaślepione, międzynarodowe badanie kliniczne fazy II, obejmujące wcześniaki z 12 krajów europejskich.

Kryteria włączenia Kryteria włączenia to: noworodki urodzone ponad 12 tygodni przedwcześnie (wiek ciążowy do 27 tygodni i 6 dni); decyzja o przeprowadzeniu pełnego podtrzymywania życia; świadoma zgoda rodziców; i mózgowy pulsoksymetr NIRS umieszczony w ciągu 3 godzin po urodzeniu.

Wielkość próby Z 50% redukcją obszaru poza normalnym zakresem natlenienia w % godzin w grupie eksperymentalnej w porównaniu z grupą kontrolną jako minimalną klinicznie istotną różnicą, odchylenie standardowe obszaru poza normalnym zakresem 83,2 % godzin, błąd I rodzaju (alfa) 5%, błąd II rodzaju 0,05 (potęga 95%) wymagane jest włączenie 75 wcześniaków do grupy eksperymentalnej i 75 wcześniaków do grupy kontrolnej. Włączenie bliźniaków prawdopodobnie zmniejszy moc, dlatego zdecydowano się zwiększyć wielkość próby do 165 na podstawie pragmatycznej oceny korelacji wewnątrz klastra, wskaźnika zdarzeń kontrolnych i częstości porodów bliźniaczych.

Interwencja Wcześniaki zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch grup (doświadczalnej lub kontrolnej). Wspólne jest to, że obie grupy będą miały urządzenie monitorujące pulsoksymetr mózgowy umieszczone w ciągu trzech godzin po urodzeniu. W grupie eksperymentalnej odczyt natlenienia mózgu jest widoczny, a niemowlę będzie leczone zgodnie z określonymi wytycznymi dotyczącymi leczenia. W grupie kontrolnej odczyt natlenienia mózgu NIE jest widoczny, a niemowlę będzie traktowane jak zwykle.

Czas trwania badania Monitorowanie za pomocą pulsoksymetru mózgowego zostanie rozpoczęte jak najszybciej iw ciągu 3 godzin po urodzeniu, a interwencja potrwa 72 godziny. Następnie każdy noworodek będzie obserwowany w terminie (około trzech miesięcy po urodzeniu) i 24 miesiące po terminie.

Miary wyników Głównym wynikiem jest obciążenie hipo- i hiperoksją w % godzin w ciągu pierwszych 72 godzin po urodzeniu. Drugorzędnymi wynikami są aktywność mózgu na elektroencefalogramie zintegrowanym z amplitudą (aEEG), biomarkery krwi (mózgowe białko wiążące kwasy tłuszczowe (BFABP), neuroketal i S100β), poważne działania niepożądane (SAR), ciężkie uszkodzenie mózgu i wszystkie przyczyny śmiertelności w termin porodu (około trzech miesięcy po urodzeniu). Eksploracyjne wyniki to ciężar niedotlenienia, ciężar hiperoksji, choroby noworodków, ocena uszkodzenia mózgu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), liczba terapii wdrożonych podczas interwencji, zmienne fizjologiczne (średnie ciśnienie krwi (BP), wysycenie tlenem pulsoksymetru (SpO2 ) i ciśnienie parcjalne dwutlenku węgla (pCO2)) oraz upośledzenie psychomotoryczne według skali neurorozwojowej po 24 miesiącach od daty porodu.