Leczenie drugiego rzutu HIV-1 za pomocą atazanawiru wzmocnionego rytonawirem lub darunawiru ze zoptymalizowanym szkieletem NRTI (SUPPRESS)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda

2. Pacjenci zakażeni HIV-1 z wiremią (VL ≥ 500/ml) w trakcie lub po pierwszym schemacie cART opartym na NNRTI lub INI i spełniający jedno z dwóch poniższych kryteriów:

   • W pierwszej linii Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub inhibitory integrazy (INI) oparte na skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) z HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML po stosowaniu tej samej terapii przez co najmniej 12 tygodni
   • poza 1. rzutem skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) opartej na NNRTI lub INI przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu przeciwwirusowym przez co najmniej 4 tygodnie i którzy nie przestrzegają zaleceń i nie stosują cART pierwszego rzutu bez historii niepowodzenia wirusologicznego z opornością, z : HIV-1 RNA ≥ 500 c/ml
3. W pełni czuły raport genotypu i fenotypu dla Atazanawiru/Rytonawiru (kliniczny punkt odcięcia 5,2) i Darunawiru/Rytonawiru (kliniczny punkt odcięcia od 10 do 90)
4. Co najmniej jeden NRTI inny niż Lamiwudyna (3TC) lub emtrycytabina (FTC) o pełnej czułości (jeden „aktywny” NRTI) według genotypu i fenotypu, tj. PhenoSense Genotype (GT), raport musi zawierać „wrażliwą” ocenę netto wrażliwości. NRTI lub PI (zgłoszone z rytonawirem lub bez) z oceną netto „częściowo czułe” nie będą uważane za „w pełni wrażliwe”

4. Zdolne umysłowo do udziału w badaniu 5. Mężczyźni i kobiety ≥ 18 lat

• Kobiety w wieku rozrodczym, które podejmują stosunek pochwowy i które nie są sterylizowane klinicznie, muszą podczas badania stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Badanie przesiewowe genotypu HIV wykazujące wyjściową obecność któregokolwiek z następujących wzorców mutacji inhibitora proteazy (PI) związanych z genotypową opornością na siarczan atazanawiru z rytonawirem lub darunawir z rytonawirem doprowadzi do wykluczenia:

   1. Osoby z jakąkolwiek mutacją* związaną z darunawirem na początku badania (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V i L89V)
   2. Osoby z główną mutacją siarczanu atazanawiru składającego się z N88S
   3. Pacjenci z więcej niż 3 z następujących mutacji związanych z siarczanem atazanawiru: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D lub L90M
2. Osoby z < 1 w pełni aktywnym NRTI w raporcie PhenoSense, inne niż lamiwudyna i emtrycytabina
3. Z rozpoznaniem czynnej gruźlicy
4. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
5. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy nie są stabilni klinicznie lub wymagają leczenia w okresie badania
6. Ostre zapalenie wątroby w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
7. Jakakolwiek choroba żołądkowo-jelitowa lub zabieg chirurgiczny, który może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku
8. Nieuleczalna biegunka w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
9. Obecność nowo zdiagnozowanego zakażenia oportunistycznego związanego z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakiegokolwiek schorzenia wymagającego doraźnej terapii w momencie rejestracji
10. Podmiot z zespołem Cushinga
11. Nieleczona niedoczynność lub nadczynność tarczycy
12. Niedawna terapia lekami o znacznym potencjale ogólnoustrojowym mielosupresyjnym, neurotoksycznym, trzustkowym, hepatotoksycznym lub cytotoksycznym w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania
13. Podmiot z obturacyjną chorobą wątroby
14. Aktywne używanie alkoholu lub nielegalnych substancji
15. Niemożność połknięcia kapsułek
16. Aktywna neuropatia obwodowa
17. Obecność kardiomiopatii lub jakiejkolwiek istotnej choroby sercowo-naczyniowej
18. Znana klinicznie istotna choroba układu przewodzącego serca

19. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych:

    • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby

    • Przesiewowe wartości laboratoryjne w następujący sposób:

      • T4 < 4 mcg/dl lub >11 mcg/dl i/lub hormon tyreotropowy (TSH) <0,5 mU/l lub >5,0 mU/l
      • Obliczony klirens kreatyniny < 60 cm3/min
      • Hemoglobina < 8,0 g/dl
      • Całkowita lipaza w surowicy ≥ 1,4-krotność górnej granicy normy (GGN)
      • Enzymy wątrobowe [transaminaza asparaginianowa (AspAT), transaminaza alaninowa (ALT)] ≥ 5 razy GGN
      • Fosfataza alkaliczna > 5 razy GGN
      • Płytki krwi < 50 000 komórek/mm3
      • Pozytywny wynik badania krwi na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
      • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 1,5-krotność GGN

20. Alergie i niepożądane reakcje na lek:

    • Wcześniej wykazano nadwrażliwość na którykolwiek składnik atazanawiru lub inne środki eksperymentalne w tym badaniu
    • Darunawir zawiera ugrupowanie sulfonamidowe. Darunawir należy stosować ostrożnie u pacjentów ze stwierdzoną alergią na sulfonamidy
    • Historia alergii na atazanawir, rytonawir lub darunawir
    • Historia alergii na NRTI została uwzględniona jako podstawowe opcje NRTI w tym badaniu
    • Historia klinicznie istotnych ciężkich reakcji na lek

21. Status płciowy i reprodukcyjny:

    • Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania przed podaniem badanego leku
    • Kobiety, które zajdą w ciążę podczas badania, zostaną wyłączone z protokołu
    • Kobiety stosujące niedozwoloną metodę antykoncepcji
    • Kobiety karmiące piersią

22. Inne kryteria wykluczenia

    • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
    • Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej